利巴韋林氣霧劑對手足口病應急預防應用研究

郭照江 王憲斌 溫紅偉▲

1.河南省禹州市古城鎮衛生院，河南禹州 461673；2.河南省許昌市疾病預防控制中心，河南許昌 461000

利巴韋林氣霧劑對手足口病應急預防應用研究

郭照江1王憲斌2溫紅偉2▲

1.河南省禹州市古城鎮衛生院，河南禹州 461673；2.河南省許昌市疾病預防控制中心，河南許昌 461000

目的探討目前手足口病的防控策略，遏制該病疫情的高發勢頭。 方法 選擇疫情高發的縣鄉，分析兩年疫情特點，在手足口病高發季節對高發人群進行利巴韋林氣霧劑應急預防，與前兩年的疫情對比觀察其效果。 結果 通過對手足口病易感接觸人群采取利巴韋林氣霧劑口腔噴霧干預措施，降低了續發病例發生。 結論 在手足口病流行高峰季節，使用利巴韋林氣霧劑應急預防，對于抑制疫情高峰是有效的。

利巴韋林；氣霧劑；手足口病

▲通訊作者

手足口病是由多種腸道病毒引起的腸道傳染病，最常見的為EV71型和COXA16型，其發病急、傳播迅速，多發于5歲以下兒童，每年3～7月份為發病高峰。由于該病發病率高，重癥患兒治療不及時可造成死亡，已成為近年來威脅兒童身體健康的重要傳染病之一。在當前尚無特異性預防手段的情況下，為探討手足口病防控策略，遏制該病疫情的高發勢頭，經過對該病近3年的疫情分析，筆者選擇許昌縣及尚集鄉在手足口病高發季節進行利巴韋林氣霧劑應急預防，取得了一定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集尚集鄉及所在的許昌縣近3年來手足口病疫情資料，分析該病的流行病學特征，以確定應急預防用藥的時間，并根據患者的高發年齡，向上和向下擴大1～2個年齡組為應急預防對象。

1.2 方法

按照國家手足口病預防控制指南及診斷標準，確定為手足口病疫點者，依據流行病學調查結果，根據患者的活動范圍確定應急預防范圍。在接到疫情報告后，對患者進行采樣，確認為手足口病疫情后，開始連續收集當地該病疫情資料，發現疫情快速上升時，對易感人群采取利巴韋林氣霧劑（上海信誼藥廠有限公司，H10970349）對口、鼻咽腔噴霧，每日4次，即每日上、下午各2次，每次2撳，用藥時間10～14 d，每次用藥后30 min內不喝水或進食，禁忌證按說明書執行，兒童日平均利巴韋林劑量4 mg。

2 結果

2.1 許昌縣和尚集鄉2009～2011年手足口病發病情況

許昌縣轄16個鄉鎮，總人口約76萬人，尚集鄉位于該縣的中部，總人口43 800人。通過對前兩年手足病疫情統計可見，手足口病集中發生在3～8月份，病例數占該縣全年病例數的93.06%；尚集鄉為該縣的高發鄉，其年病例總數占該縣的12.94%，疫情發生規律與所屬縣基本一致（表1、2），根據上述統計，筆者初步確定選取該鄉為利巴韋林氣霧劑應用觀察的備選鄉，當疫情發生時進行應急預防。

從疫情分析入手，確定利巴韋林氣霧劑應急預防對象。前兩年手足口病疫情統計結果表明，該縣手足口病發病年齡集中在5歲以下，病例數占98.07%，

尚集鄉5歲以下的病例數占總病例數的97.81%，根據設計，當疫情發生時，應急預防用藥對象向上移1個年齡組，即對6歲以下手足口病易感接觸兒童應用利巴韋林氣霧劑。

表1 許昌縣2009～2011年手足口病發病時間統計表

表2 尚集鄉2009～2011年手足口病發病時間統計表

2.2 利巴韋林氣霧劑應急預防效果

從表1可以看出，許昌縣2011年手足口病疫情從3月份快速上升，持續到8月份才下降；尚集鄉2011年的手足口病疫情與所在縣疫情相同，從3月份開始快速上升，筆者所在單位得到疫情信息后，即進行追蹤，并著手進行藥物應急預防準備，由于種種原因，4月18日才開始用藥，而此時該鄉的手足口病例數已經達到了24例，但堅持用藥后病例數從5月份下降，直到9月份共發生10名病例（表2），仍顯示出應急預防的效果（圖1、2）。

圖1 某縣、鄉2011年手足口病病例數比較

圖2 某鄉2009～2011年手足口病發病時間比較

由圖1可見，尚集鄉采取應急性藥物預防措施后，手足口病疫情在所屬縣總體疫情沒有下降的情況下，該鄉疫情快速下降；通過對尚集鄉近3年手足口病疫情發病時間對比（圖2）顯示，今年4月份采取應急性藥物預防措施后，5月份疫情即開始下降，與上一年同期病例數相比[1]，差異有統計學意義（P＜0.05），證明在手足口病流行高峰季節，使用利巴韋林氣霧劑應急預防對于抑制疫情高峰是有效的。

3 討論

在手足口病流行季節，手足口病患者與隱性感染者的比例為1︰100，而目前對手足口病傳染源的控制手段，只是采取對患者醫院或居家隔離治療措施，而對大量隱性感染者無法采取有效的預防辦法；因其可經口、呼吸道和接觸等途徑傳播，切斷傳播途徑的有效手段難以實現，也是導致手足口病疫情傳播迅速的原因之一。利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，是一種強單磷酸次黃嘌呤核苷脫單酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，抑制多種病毒DNA、RNA 的復制，有廣譜抗病毒的作用[2-3]。利巴韋林氣霧劑治療手足口病是鑒于患兒口腔黏膜出現皰疹，皰疹為病毒侵襲并繁殖的部位，氣霧劑噴入后，口腔黏膜血管豐富，藥物吸入快，使局部血藥濃度迅速達到高峰，阻止病毒復制，減少排毒量，有效控制臨床癥狀，縮短病程，也降低了呼吸道飛沫傳播病毒的可能性。由于利巴韋林吸入后的半衰期僅為2 hrs，且其劑量小，藥物的毒性作用小。同時氣霧劑的使用可免除因打針引起的疼痛或服藥的麻煩，患兒依從性好[4]。

在傳染病的預防措施中，藥物預防不僅可以直接殺傷病原體，減少病原體向外界排出擴散，同時也是保護易感人群的重要措施，并在工作實踐中得到廣泛應用[5]。利巴韋林氣霧劑對易感接觸者進行應急口腔噴霧干預，抑制病毒的進一步復制和侵入，從而避免發病，減少傳播。氣霧劑不僅直接作用于病毒入侵門戶，作用于病灶，而直接經口腔黏膜吸收，大大減輕肝臟對藥物的首過代謝作用，而用量僅為口服制劑的1/33左右[6]。因其具有用藥劑量小、使用方便、副作用小的特點，可提高患者的依從性。

手足口病早期感染者病毒數量少，且僅在局部黏膜中增殖，及時通過對易感接觸人群采取利巴韋林氣霧劑口腔噴霧的干預措施，有效抑制手足口病毒在易感人群中的傳播[7]，降低續發病例的發生，在當前尚無特異性預防手段的情況下，對遏制該病疫情的高發勢頭，不失為一種安全有效的措施。

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[3]劉培輝，楊躍萍，鄒新英.更昔洛韋治療嬰幼兒手足口病29例療效觀察[J].中國熱帶醫學，2007，7（7）：1144-1145.

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[5]連志浩.流行病學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，1994：167-170.

[6]賈燕.熱毒寧注射液聯合利巴韋林注射液治療小兒手足口病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（15）：55-56.

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2095-0616（2012）03-113-02

2011-12-26）