尿道前列腺切除術中愛普列特減少出血的研究

安蜀昆，金 松，李 松，于躍平*

（1.云南省第二人民醫院科教科，云南 昆明 650021；2.云南省第二人民醫院泌尿外科，云南 昆明 650021）

良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hypertrophy，BPH）是泌尿外科常見病，經尿道前列腺切除術（TURP）是目前廣泛采用的手術方式，但術中過量出血卻是難以解決的問題。近年研究表明，術前短期服用非那雄胺可減少前列腺內的血流，從而可減少TURP術中的出血[1,2]。其機制可能是抑制了前列腺組織中的血管生成[3]。非那雄胺是一種競爭性Ⅱ型5－α還原酶抑制劑，它的作用在睪酮濃度高時，其抑制效能降低，而愛普列特是一種非競爭型5－α還原酶抑制劑，不因睪酮濃度而影響其藥物效能[4]。愛普列特用于治療前列腺增生癥的療效已為眾多臨床資料證實，但愛普列特是否能在TURP中控制出血還有待研究。本文隨即選擇84例中重度前列腺增生癥患者，分為術前服用愛普列特組和對照組觀察愛普列特對術中出血的影響并探討其作用機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源為我院2007年12月至2010年1月84例前列腺增生癥患者。所選擇病例均采用2003年美國泌尿外科學會（AUA）診斷標準。排除有尿路感染者、有嚴重內科疾病者、術前服用過除非那雄胺外其它治療BPH藥物者和不愿服用愛普列特者。

1.2 方法

84例患者隨機分為2組，術前服用愛普列特組42例，平均年齡為（69.5±2.4）歲，對照組42例，平均年齡（66.2±4.7）歲，2組患者的一般情況無明顯差異。實驗組服用愛普列特5 mg，每天2次，服藥7～14 d對照組采用空白對照。手術采用標準TURP術式。準確記錄手術時間、切除前列腺的體質量、術中沖洗液量。將沖洗液混勻，抽5 mL檢查血紅蛋白濃度。切除的前列腺標本稱體質量后擇其寬、厚條，經10%甲醛溶液固定后，術后立即送病理科行石蠟包埋，行免疫組化分析（免疫組化采用SP法染色），分別測定前列腺組織微血管密度（MVD），血管內皮生長因子（VEGF）、內皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表達。MVD通過CD34判定。用高倍顯微鏡（200倍）計數被CD34染色的血管數目，取5個視野中的平均值為MVD。用美國Santa Cruz 公司提供的SP超敏試劑盒行細胞染色測定VEGF和eNOS著色細胞所占的面積。

1.3 統計學分析

數據采用SPSS 13.0軟件分析，計數數據采用χ2檢驗，計量數據采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

愛普列特組與對照組相比：兩組血管數目比較，根據CD34陽性表達結果2組前列腺組織中血管密度、愛普列特組血管數目與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；VEGF和eNOS陽性細胞面積組與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組免疫組化檢測結果比較（±s）

表1 兩組免疫組化檢測結果比較（±s）

項目 MVD（個）VEGF（cm2）eNOS（mean rank）愛普列特組 60.0±2.4 32.6±4.39 22.9±2.22對照組 123±3.9 70.48±3.75 32.25±2.42

3 討論

TURP是BPH手術治療的金標準，但術中過量出血仍是至今難以解決的常見問題。前列腺增生癥的病理機制目前公認的是與雄激素有關。因此前列腺增生癥的治療原則應是盡快、有效地抑制雄激素對前列腺生長的作用。睪酮須經過5-α還原酶轉化為雙氫睪酮（DHT）之后，才能發揮其生物效應。5-α還原酶抑制劑可以阻止睪酮轉化為雙氫睪酮（DHT），愛普列特為高選擇性5-α還原酶抑制劑，并且不受高濃度睪酮影響，可最大限度發揮其藥效作用。本研究結果顯示服用愛普列特后血管數目和血管內皮面積明顯減少。同時在研究中我們還發現愛普列特組VEGF和 eNOS陽性表達與對照組比較有顯著的統計學意義[5]。

劉孝東等[6]在研究睪酮對大鼠前列腺（VEGF）及其受體表達影響的研究中，發現去勢7 d后大鼠的前列腺組織中VEGF的表達下降60%以上。Hayek等[7]在研究去勢大鼠前列腺血管急性影響時，發現去勢后24 h時其前列腺組織eNOS活性比對照組減少38%，隨時間延長其減少更明顯。由此推測前列腺組織中VEGF和ENOS的表達會因體內雄激素水平的變化而受影響。

綜上所述，BPH患者行TURP術前應用愛普列特可減少TURP術中出血，縮短手術時間而減少沖洗液的吸收，降低手術并發癥。其機制可能與抑制了增生前列腺組織中的血管生成和降低血管密度有關。所以我們認為術前短期服用愛普列特可減少TURP術中出血量，降低手術風險。

[1]Shin SY,LeeEY.Protective effect of vascular endothelial growth factor(VEGF)in ffozed-thawed granulose cells is mediated by inhibition of apoptosis[J].Eur J obstet Gynecol Reprod Bial,2006,125(2):233-238.

[2]李恭會,何正富,余大敏,等.非那雄胺對經尿道前列腺切除術中出血和沖洗液吸收影響的定量性研究[J].浙江大學學報(醫學版),2004,33(3):258-260.

[3]劉孝東,楊宇如,盧一平,等.非那雄胺減少TURP術中出血的機理研究[J].中華泌尿外科雜志,2003,24(10):694-696.

[4]張鮮利,崔 敏.愛普列特片[J].中國新藥雜志,2001,10(1):64.

[5]Dulak J,JozkowiczA,Dembinska-KiecA,et al.Nitricoxide induces the synthesis of vascular endothelial growth faetor by rat vascular smouthmuscle cells,Arteriosc lerosis[J].Thrombosis＆Vascular Biology,2002,20(3):659-666.

[6]劉孝東,董 強,盧一平,等.睪酮對血管內皮生長因子及其受體在大鼠前列腺組織中表達的影響[J].四川大學學報(醫學版),2002,33(2):226-228.

[7]Hayek OR,Shabsigh A,Kaplan SA,et al.Castration induces acute vasoconstriction of blood vessels in the prostate concomitant with a reduction of prostaticnitricoxide synthase activity[J].Jurol,1999,162(4):1 527-1 531.