外周血半乳糖凝集素-3及腦鈉肽與急性心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)系

李愛華 唐良秋 江志平 張社兵 劉向陽

[摘要] 目的 探討急性心肌梗死患者外周血循環(huán)中Galectin-3及BNP濃度變化與其危險(xiǎn)度及預(yù)后的關(guān)系。 方法 選取確診為急性心肌梗死患者80例，入院后24 h內(nèi)檢測外周血Galectin-3濃度，所有患者均定期隨訪6個(gè)月，觀察外周血Galectin-3及BNP濃度與急性心肌梗死預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果 與健康對(duì)照組（40例）相比較，AMI組外周血Galectin-3及BNP濃度明顯升高（P＜0.01），且Galectin-3表達(dá)水平高的患者心血管事件發(fā)生率高（P＜0.05）。 結(jié)論 AMI組外周血半乳糖凝集素-3及BNP的表達(dá)水平可反映AMI的嚴(yán)重程度，可作為心血管事件預(yù)測指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死；外周血半乳糖凝集素-3；腦鈉肽

[中圖分類號(hào)] R542.22???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2012）15-44-02

Prognostic value of Galectin-3 and BNP for patients with acute myocardial infarction

LI?Aihua??TANG?Liangqiu??JIANG?Zhiping??ZHANG?Shebing??LIU?Xiangyang

Yuebei People's Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province,Shaoguan 512026,China

[Abstract] Objective To investigate the prognostic value of plasma Galectin-3 and brain natriuretic peptide (BNP)on acute myocardial infarction. Methods 40 healthy people and 80 patients with a first AMI were selected into the study. The plasma Galectin-3 and BNP was measured at 24 hours after infarction. Total mortality and the risk for major adverse cardiac events (MACE,including death,recurrent MI,recurrent angina,heart failure,readmission for any reason) were analyzed. Results Six months later,plasma Galectin-3 and BNP was much higher in patients with AMI than that in health controls. With the increasing of Galectin-3 and BNP,the 6 month mortality and the incidence of MACE had been raising. Conclusion The plasma Galectin-3 and BNP level has relation with prognosis of AMI.

[Key words] Acute myocardial infarction;Galectin-3;BNP

半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是半乳糖凝集素家族的重要成員之一。最近有研究更提示Galectin-3參與心力衰竭的病理生理過程，同時(shí)可以預(yù)測心力衰竭患者的預(yù)后情況[1]。但外周血Galectin-3的表達(dá)水平與急性心肌梗死關(guān)系國內(nèi)外尚未見報(bào)道。腦鈉肽（BNP）是一種由32個(gè)氨基酸組成的多肽物質(zhì)。國外研究表明，BNP可用于AMI的預(yù)后評(píng)估[2-3]。但BNP聯(lián)合Galectin-3對(duì)急性心肌梗死預(yù)后的影響，國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究探討急性心肌梗死患者外周血Galectin-3和BNP表達(dá)水平，及其與急性心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)系和臨床意義。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2009年8月～2011年6月筆者所在醫(yī)院心血管內(nèi)科急性心肌梗死患者80例，其中男48例，女32例，平均年齡（60.3±10.5）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死（AMI）發(fā)作48 h內(nèi)的患者，診斷依據(jù)為WHO 制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)典型的胸痛30 min 以上，典型心電圖動(dòng)態(tài)變化，心肌激酶（CK/CK-MB）或肌鈣蛋白動(dòng)態(tài)變化，具有以上任何兩項(xiàng)即可確診。對(duì)照組40例，其中男22例，女18例，平均年齡（58.3±10.2）歲，是同期住院、冠脈造影正常或根據(jù)臨床資料確定非冠心病、心功能正常者；排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞75歲或＜20歲，既往有心肌梗死病史或嚴(yán)重心功能不全或嚴(yán)重肝、腎功能不全患者。AMI組和對(duì)照組性別構(gòu)成和年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2?診療方法

對(duì)照組采集清晨靜脈血Galectin-3及BNP濃度，抽取80例AMI患者于確定急性心肌梗死發(fā)作后24 h靜脈血測Galectin-3及BNP濃度。采用ELISA測定Galectin-3濃度； 血清NT-BNP濃度用電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)測量。住院及出院后的治療措施：實(shí)驗(yàn)組患者如無禁忌證，均在住院期間常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、ACEI或ARB、β受體阻滯劑、他汀類藥物口服及低分子肝素鈉皮下注射，出院后繼續(xù)服用上述口服藥物；繼續(xù)隨訪患者6個(gè)月，以住院或觀察期間發(fā)生主要心血管事件為終點(diǎn)。主要心血管事件包括：新發(fā)心功能不全或原有心功能不全惡化、惡性心律失常、心源性休克、再發(fā)急性心肌梗死、猝死。

1.3?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2?結(jié)果

2.1?兩組Galectin-3和BNP比較

3?討論

炎癥反應(yīng)在AMI的發(fā)生、發(fā)展過程中起到了非常重要的作用，血清中炎性因子水平的高低與病情嚴(yán)重程度及病程相關(guān)，監(jiān)測血清炎性細(xì)胞因子的濃度對(duì)于判斷AMI患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有一定價(jià)值。

促進(jìn)炎癥反應(yīng)Galectin-3主要來源于巨噬細(xì)胞，是一種強(qiáng)大的炎癥信號(hào)，其活躍于炎癥反應(yīng)各個(gè)階段的分子調(diào)節(jié)劑，參與急性、慢性炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)的纖維化過程，引起組織的損傷以至于器官的衰竭 [4]。臨床試驗(yàn)：近年來，多個(gè)臨床研究都重點(diǎn)表明Galectin-3在心力衰竭失代償患者中明顯增高，同時(shí)可以預(yù)測其預(yù)后。Lin YH等[5]對(duì)106例心力衰竭患者（EF 35%±9%）的臨床試驗(yàn)暗示Galectin-3可能介導(dǎo)巨噬細(xì)胞激活，使細(xì)胞外基質(zhì)增高，導(dǎo)致心肌纖維化，參與心肌重構(gòu)。Ravi V等 [6]在對(duì)115名因急性呼吸困難而收入急診科的患者研究發(fā)現(xiàn)Galectin-3是獨(dú)立于心臟超聲、心電圖之外的危險(xiǎn)指標(biāo)，可預(yù)測4年死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Lok DJ等[7]在DEAL研究中Galectin-3是反應(yīng)死亡風(fēng)險(xiǎn)的有意義指標(biāo)。Galectin-3與心臟細(xì)胞外基質(zhì)有關(guān)，結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，考慮其通過介導(dǎo)纖維母細(xì)胞活化和巨噬細(xì)胞的浸潤，參與心肌重構(gòu)病理生理過程。Van Kimmenade等[8]發(fā)現(xiàn)血清Galectin-3水平是評(píng)估60 d死亡率，是心力衰竭反復(fù)發(fā)作的重要指征，并指出聯(lián)合BNP和Galectin-3是危險(xiǎn)分層的最重要預(yù)測指標(biāo)。上述試驗(yàn)提示，Galectin-3濃度在心力衰竭患者中明顯增高，參與心肌重構(gòu)，可預(yù)測心力衰竭患者的預(yù)后情況。

血漿BNP主要來源于心室，AMI后心室的收縮和舒張功能急劇減弱，容量負(fù)荷增加引起室壁壓力的改變，尤其是梗死區(qū)與非梗死區(qū)的交界處的室壁壓力的增加，加劇了心室肌BNP基因的表達(dá)，使血漿中BNP的濃度顯著增加[9]。近年來國外多項(xiàng)研究表明BNP具有較強(qiáng)的預(yù)測價(jià)值，能提供較多的預(yù)后信息。Mazurek W等[10]對(duì)96名患者觀察表明，心肌梗死后第1天BNP升高是左室功能不全，再發(fā)心肌梗死及猝死的重要預(yù)測因子。

本研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死組中外周血Galectin-3及BNP的表達(dá)水平較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05），且有急性心血管事件外周血Galectin-3及BNP的表達(dá)水平組較無急性心血管事件組明顯升高（P＜0.01）。由此可表明Galectin-3及BNP參與急性心肌梗死發(fā)生及發(fā)展過程，并可預(yù)測急性心肌梗死患者的預(yù)后。

急性心肌梗死患者血漿中Galectin-3及BNP增高，且與疾病的不良預(yù)后有關(guān)，其機(jī)制可能與其參與急性心肌梗死的炎癥免疫應(yīng)答，促進(jìn)心肌重塑有關(guān)。通過早期干預(yù)Galectin-3及BNP，則可改善心肌重塑，從而降低急性心肌梗死不良心血管事件發(fā)生及降低死亡率。為今后急性心肌梗死的臨床治療提供一個(gè)參考方向。另外血漿Galectin-3及BNP的水平可以作為動(dòng)態(tài)觀察AMI病情的一個(gè)可靠指標(biāo)，值得應(yīng)用及進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2012-04-27）