恩度單用與恩度聯合化療治療惡性胸腔積液的臨床觀察

馬恩奇 鄒利樂 袁丹

[摘要] 目的 比較恩度單用與恩度聯合化療治療惡性胸腔積液的療效。 方法 選取56例惡性胸腔積液患者，隨機分為恩度單用組28例，恩度聯合化療組28例，分別進行治療，評價兩組患者的治療效果、生活質量改善情況及不良反應發生情況。 結果 兩組患者均完成1療程化療，其中聯合組總有效率顯著高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應均輕微，聯合組的生活質量改善率明顯高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 恩度胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液是一種安全有效的治療方法，近期療效滿意，不良反應輕微，其聯合順鉑用藥療效較單藥更顯著，值得進一步研究。

[關鍵詞] 恩度；惡性胸腔積液；化療

[中圖分類號] R734.2???[文獻標識碼] A???[文章編號] 2095-0616（2012）15-52-02

Clinical observation on the treatment of malignant pleural effusion with endostar and endostar combined with chemotherapy

MA?Enqi??ZOU?Lile??YUAN?Dan

Department of Oncology, the Second Hospital of Zhuzhou City, Zhuzhou 412005,China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of endostar and endostar combined with chemotherapy on the treatment of malignant pleural effusion. Methods Randomly divided 56 cases of malignant pleural effusion to 2 groups: the endostar group and the endostar combined with chemotherapy group(the combined group). And the patients were given treatment separately. The clinical effect, the life quality improvement and the side-effects were observed. Results After 1 course of treatment of endostar combined with chemotherapy, there was significant difference in the clinical effect and in the life quality improvement between the combined group with the endostar group(P＜0.05）. There were slight reactions in the two groups in the side-effects. Conclusion It is a safe and effective way for malignant pleural effusion with the treatment of endostar and chemotherapy and it can receive satisfactory recent effect and low side-effects. It is worth for further research.

[Key words] Endostar; Malignant pleural effusion; Chemotherapy; Clinical observation

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，死亡率居所有腫瘤之首。肺癌晚期常常因為腫瘤侵及胸膜而形成惡性胸腔積液。惡性胸腔積液常常反復，治療困難，預后差，中位生存期短。患者因積液壓迫可表現為呼吸困難、胸悶、氣促等癥狀，晚期腫瘤患者的生活質量受到了嚴重的影響。恩度是一種新型的重組人血管內皮抑制素，研究表明其可以阻斷腫瘤細胞的營養來源，抑制腫瘤新生血管的形成，“餓死”腫瘤細胞[1]。近年的研究發現血管內皮抑制素還可以直接作用于腫瘤新生血管內皮細胞，抑制其進一步的增殖分化，可以有效抑制惡性胸、腹腔積液的形成和再發，與化療藥物聯合應用具有一定的協同作用。

1?資料與方法

1.1?一般資料

56例均為筆者所在醫院2010年1月～2012年1月收治的非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液的患者，其中男32例，女24例；年齡35～67歲，平均（32.1±10.3）歲。KPS評分[1]均大于70分，無化療禁忌，近1個月內未行胸腔內用藥及相關操作。所有患者均經組織學或細胞學確診，其中腺癌30例、鱗癌15例、腺鱗癌11例；胸水中找到惡性腫瘤細胞。將所有患者隨機分為兩組，恩度單用組即單藥組28例，恩度聯合順鉑化療組即聯合組28例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較（P＞0.05），差異無統計學意義，具有可比性。

1.2?治療方法

兩組患者均于B超定位下行胸腔穿刺并中心靜脈導管植入術，置管后1～3 d排盡胸水，并記錄引流總量。單藥組由引流導管胸腔注入重組人血管內皮抑制素注射液（恩度，山東先聲麥得津生物制藥有限公司， S20050088）30 mg，溶于生理鹽水50 mL中；聯合組注入相同劑量的恩度注射液，并聯合注入順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20010743）40 mg/m2溶于生理鹽水40 mL。胸腔注射藥物2 h內囑患者每15分鐘轉換體位1次。胸腔注射化療每周用藥1次，4次為1療程。患者化療用藥期間給予常規抗過敏、止吐、支持對癥治療。每周復查血常規，如發現骨髓抑制給予升血類藥物治療。

1.3?療效觀察

每周彩超檢查2次，以評價胸腔積液量的變化；每周檢查血常規，肝、腎功能及心電圖；臨床上注意觀察患者的臨床癥狀、體征并予以記錄。

1.4?評價標準

1.4.1?療效評價?按照WHO評價標準，即完全緩解（CR）：胸腔積液消失，持續4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液顯著減少≥50%，并維持4周以上；無效（NC）：胸腔積液減少＜50%，或增加＜25%；進展（PD）：胸腔積液顯著增加。有效率=CR率+PR率。

1.4.2?不良反應評價?根據美國國立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性表現和分級標準CTCAE 3.0版評價，分為0～4級，3級以上為重度不良反應。

1.4.3?生活質量評價（QOL）?依據KPS評分標準：即記錄患者治療前后的KPS評分，治療后評分增加10分為改善，無增加為穩定，評分減少10分為下降。

1.5?統計學處理

應用SPSS19.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組化療效果比較

兩組患者均完成1療程化療，其中聯合組總有效率為64.3%，顯著高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2?兩組化療毒副反應

兩組患者在治療過程中均未發現因操作及置管而引起的氣胸、肺水腫等并發癥的發生。化療的主要毒副反應表現為惡心嘔吐、腹瀉、白細胞減少，均屬于1～2級，反應輕微，部分對癥處理后好轉，不影響繼續治療。

2.3?兩組患者生活質量評分比較

聯合組經過1個療程化療后，評價KPS評分結果顯示有22例生活質量改善，占78.6%，3例生活質量穩定，占10.7%。單藥組有15例生活質量改善，占53.6%，9例生活質量穩定，占32.1%。聯合組的生活質量改善率明顯高于單藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3?討論

引起惡性胸腔積液的常見腫瘤疾病有肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，尤以非小細胞肺癌為最常見原因，乳腺癌第二[2]。惡性胸腔積液為晚期腫瘤患者最常見的并發癥之一。晚期患者惡性胸腔積液生長迅速，反復發作，不易控制，患者常出現胸悶、氣短、呼吸困難等臨床癥狀，嚴重影響了生活質量，甚至危及生命，不及時治療，通常在4個月左右即因壓迫癥狀導致死亡。現在治療惡性胸腔積液最常用的方法有：（1）胸腔內注入化療藥物治療；（2）注射胸膜粘連劑，以延緩惡性胸腔積液的產生。順鉑作用于腫瘤細胞的分裂周期，可阻礙腫瘤細胞DNA的合成及復制，進一步抑制或者直接殺滅腫瘤細胞，同時促進積液的吸收，是近年來最常用的胸腔內注射的化療藥物，療效確切，可明顯延長晚期腫瘤患者的生存期[3]。

隨著腫瘤生長依賴血管形成這一觀念的提出，近年來腫瘤領域的專家多開始研究通過阻斷腫瘤新生血管生成，加速其凋亡，以切斷腫瘤的營養供給，餓死腫瘤細胞，來達到抑制甚至殺死腫瘤細胞的方法[4]。血管內皮抑制素是血管形成的一種內源性抑制因子[5]，它可以選擇性地抑制腫瘤的血管內皮細胞，具有很強的抗腫瘤活性。恩度是我國研制的一類抗腫瘤的新藥，同樣具有抑制腫瘤新生血管的作用，作為一種化療的藥物，臨床上已被用于初、復治的晚期非小細胞肺癌的患者，廣泛地應用于一期臨床研究[6-7]。本研究將順鉑與恩度聯合應用于胸腔內注射治療惡性胸腔積液，與單獨應用恩度作比較，經過1個療程化療用藥后，聯合組與單藥組相比總有效率明顯增高，毒副反應小，患者生活質量得以提高，耐受性好。本結果與臨床報道相符[8-9]，進一步證實恩度與化療藥物之間存在協同作用，可以減少血管內皮細胞與間質或細胞間的接觸，血管內皮細胞更易受到化療藥物的攻擊而發生凋亡，進而減少胸水的產生或復發。

關于恩度胸腔內給藥的作用機制，筆者考慮可能與胸腔內給藥方式致使化療藥物高濃度而產生殺傷腫瘤的作用，也可能與恩度本身的作用機制，即抑制腫瘤血管生成、阻止腫瘤在胸腔及胸膜的轉移和浸潤相關；另外恩度可以抑制腫瘤血管內皮生長抑制因子，進一步降低胸膜內血管的通透性，降低胸腔內積液的膠體滲透壓，阻止血管中大分子蛋白質的滲出。但是由于本研究例數較少，恩度聯合順鉑胸腔內灌注化療治療惡性胸腔積液的確切療效，還有待于大樣本量的三期臨床研究來進一步證實。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-05-08）