強直性脊柱炎男性患者的血清泌乳素水平的研究

姚越峰 林惠英 李寶英 羅 玲

廣東省陽江市人民醫院內二科 529500

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性進行性疾病，主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節，并可伴發關節外表現。嚴重者可發生脊柱畸形和關節強直。泌乳素（prolactin，PRL）是具有免疫調節作用的腦垂體激素，在慢性炎性疾病的發病機制發揮作用。筆者的實驗目的是評估血清PRL強直性脊柱炎（AS）男性患者的水平，了解其與AS發病是否關聯。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009－2011年我院初治的60例AS男性患者，平均年齡為（32.21±8.61）歲（范圍16～49歲），全部診斷均符合1984年修訂的紐約標準［1］，平均病程為（6.5±2.6）年（范圍：0.4～19年），健康對照組60例，年齡和體重指數在兩組之間相似。全部患者在體檢中未發現高血壓、心肺及肝腎疾患，血糖、T3、T4及肝腎功能，均無異常，且未服鎮靜及催眠藥。樣本均在上午8點靜脈采血，2h內離心分離血清，于－20℃下貯存待測。

1.2 方法 使用Architec i2000免疫分析系統及原裝配套試劑進行測定，批內變異為5.3% ，批間變異為6.8%。骶髂關節檢查采用西門子高分辨率CT進行，由高年資的CT專業醫師讀片，骶髂關節的影像學分級根據1984年修訂的紐約標準［1］。

2 結果

2.1 AS組與對照組血清泌乳素（PRL）水平比較有顯著差異（見表1）。

表1 AS組與對照組血清泌乳素（PRL）水平比較

2.2 AS不同年齡組的血清泌乳素（PRL）水平比較無顯著差異（見表2）。

表2 AS不同年齡組的血清泌乳素（PRL）水平比較

2.3 不同骶髂關節病變分級的男性AS患者血清泌乳素水平也無顯著性差異（見表3）。

表3 AS骶髂關節不同影像學分級的血清泌乳素（PRL）水平比較

3 討論

因為強直性脊柱炎男性發病居多，且發病年齡的高峰是年輕人，而性激素可以調節免疫功能，故人們一直假設性激素在AS的發病機理中扮演重要角色。在過去的二十年間，人們集中在研究雄激素與AS發病及病程進展之間的關系，但如Yilmaz N［2］、El Maghraoui A［3］、Mitra D［4］等研究小組對 AS患者血清睪酮水平的檢查結果截然不同甚至相反。Straub RH等［5］認為，之所以出現這樣的睪酮水平檢測結果可能是炎癥并未達到腦垂體、腎上腺、性腺腺體或未改變外周組織的芳香酶復合體所致。近幾年，Aydin T［6］及 Mitra D［4］等發現 AS男性患者血清脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）及血清性激素結合球蛋白（sex hormone－binding globulin，SHBG）在AS患者中較對照組顯著降低。但Gooren LJ等［7］認為，男性AS患者DHEAS等水平改變可能都是次要炎癥和應激繼發。

自從1987年Lavalle等首次報道SLE患者存在高PRL血癥以來，大量學者對其進行進一步研究，并提出免疫－神經－內分泌調節網絡功能失衡在SLE發病機制中的重要作用。PRL是一種具有免疫調節功能的多肽，通過影響以JAK2／STAT為主要途徑的跨膜信號轉導，誘導人類淋巴細胞表面白介素－2受體的表達，進而促進T細胞增殖分化、抗細胞凋亡和增強細胞生存，另外還可通過調節Bcl－2基因來影響B細胞的活化和分化，調節機體淋巴系統的穩定和形成對自身免疫耐受等［8～10］。強直性脊柱炎疾病活動在晚上及晨起時明顯而日間減輕的規律，提示神經內分泌免疫機制與疾病的發生發展可能相關。在國外對AS與PRL的研究中，Proenca H等［11］對33例 HLA－B27陽性伴聯合葡萄膜炎患者進行測定，發現這33例患者中已確診的14例AS患者的PRL水平顯著高于健康對照組，但與疾病的活動無關，El Maghraoui A等［12］對43位AS患者進行前瞻性研究亦發現血清PRL水平明顯升高，另外，在青少年強直性脊柱炎（JAS）也已有類似發現［13］。

在本次實驗中，初治的60例AS男性患者的血清泌乳素水平［（21.22±6.12）ng／ml］與健康對照組［（10.52±8.28）ng／ml］相比有顯著差異（P＜0.05），符合筆者實驗預期，而在亞組實驗中，不同年齡組的男性AS患者血清泌乳素水平無顯著性差異，不同骶髂關節病變分級的男性AS患者血清泌乳素水平也無顯著性差異。男性AS患者可能由于血清高泌乳素水平導致免疫－神經－內分泌調節網絡功能失衡而影響T細胞增殖分化及B細胞的活化，導致AS的發生。另外，高PRL還可使下丘腦－垂體－睪丸軸反饋調節功能紊亂及促性腺激素釋放激素分泌減少，繼發性引起睪酮水平減少。睪酮及／或其代謝產物具有影響T細胞數量、CD8＋活性及抑制NK細胞增殖等調節免疫的功能［14］，而T細胞數量異常與CD8＋功能紊亂已被證實與AS發病相關等［15，16］，NK細胞亦被證實通過產生炎癥因子、活化單核細胞等參與了許多免疫介導的疾病的發病機制，與炎性骨破壞相關［17］。這可能是高PRL水平引起AS男性發病傾向及DHEA減少的另一原因。

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