羅 萍
云南省昭通市大關縣中醫院,云南 大關 657400
拉米夫定 (LAM)因其抗病毒作用強,能迅速抑制乙肝病毒復制,降低慢性乙型肝炎患者血清中HBV-DNA的負荷,改善肝功能,是目前治療慢性乙型肝炎首選核苷類抗病毒藥物。但該藥不能有效減輕肝組織纖維化,單獨應用HBeAg陰轉率低,停藥后易出現反跳,長期應用易誘發HBV P基因發生點突變,導致拉米夫定與多聚酶的親和力下降[1],出現耐藥現象。中藥苦杏仁甙與蟲草菌絲聯合應用可有效促進肝纖維化逆轉,改善門脈高壓,調整機體異常的免疫狀態,減輕肝組織炎癥反應的作用[2]。我院于2005年7月~2010年7月,采用拉米夫定聯合苦杏仁甙,蟲草菌絲聯合治療慢性乙型肝炎30例,療效良好,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇上述時期住院治療的慢性乙型肝炎56例,男42例,女14例,年齡22~51歲,病程3~8年。HBsAg,HBV-DNA均持續陽性,血清ALT,AST持續波動于正常值3~10倍,TBil大于正常值2~5倍,白蛋白32~35g/L,臨床表現和病理變化均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的診斷標準[3],并排除甲丙丁戊型肝炎病毒感染及藥物性,酒精性,自身免疫性肝臟疾病。將自愿依從聯合治療的30例作為治療組,余26例作為對照組,2組病程,年齡,肝功能改變程度及HBV血清學指標等均無顯著性差異 (P>0.05)。
1.2 治療方法 在心理干預及常規保肝治療的基礎上,治療組給予拉米夫定100mg口服 每天一次;蟲草菌絲膠囊1.2g口服 每天2次;苦杏仁甙注射液1.5g加入5%GS 500ml靜脈滴注隔日1次,療程3個月。對照組應用拉米夫定,門冬氨酸鉀鎂及一般護肝藥。兩組治療期間均不加用其他抗病毒藥及免疫抑制劑,觀察時間和療程兩組相同。
1.3 觀察指標 兩組患者于治療前,療程結束后進行肝功能,HBV標志物,HBV-DNA監測,同時觀察患者的臨床癥狀,體征,病理變化及藥物不良反應。
1.4 統計學處理 采x2檢驗和t檢驗 。
表1 治療前與治療3個月后肝功能比較 (±SD)

表1 治療前與治療3個月后肝功能比較 (±SD)
注:①與治療前比較,P<0.01;②與治療前比較,P<0.05;③與對照組比較,P<0.05。
組別 人次 時間 ALT(IU/L)AST(IU/L)TB(umol/L) ALB(g/L)治療組 30 治療前282.4 ±52.8 263.4 ±47.8 45.6 ±2.41 32.5 ±1.15治療后③58.7 ±12.5①③ 48.3 ±11.4①③ 12.3 ±2.36①③ 43.6 ±1.12②對照組 26治療前268.5 ±4.51 265.1 ±35.1 58.4 ±20.1 32.6 ±2.5治療后 96.5 ±36.5② 76.3 ±14.6② 30.5 ±17.1②32.9 ±2.8
2.1 治療前后肝功能變化 見表1。
2.2 治療前后HBV血清標志物轉換率比較,HBeAg陰轉率治療組為43%(13/30),對照組為27%(7/26),HBV-DNA陰轉率治療組為33%(10/30),對照組為27%(7/26)。治療組HBeAg,HBV-DNA陰轉率組 (P<0.01)。
2.3 病理變化 治療組有17例于療程結束后進行肝臟病理學復查,發現11例 (65%)肝細胞變性,壞死,於膽,小膽管上皮細胞變性,匯管區炎癥細胞浸潤等炎癥明顯減輕,炎癥活動度由G3轉為G2。
蟲草菌絲是從冬蟲夏草中提取而來,是常用的補益藥物,可顯著提高其血清白蛋白水平和肝組織膠原酶活性,減輕肝組織內炎性細胞浸潤和肝實質細胞變性。苦杏仁甙是從桃仁中提取而來,具有扶正化瘀,抑制結締組織的異常增生,促進增生的結締組織的吸收和分解。兩者聯合應用,可有效促進肝纖維化逆轉,改善門脈高壓,調整機體異常的免疫狀態。同時還可在不同水平上影響結締組織的代謝,起到相得益彰的作用。因此,蟲草菌絲,苦杏仁甙與拉米夫定聯合應用可明顯減輕乙型肝炎患者肝細胞炎癥活動度,改善慢性乙型肝炎患者的肝功能;可增強抗病毒效能,降低病毒變異率,反跳率和耐藥率,并能增強機體免疫功能,使機體產生有效的乙肝特異性免疫力,促進HBeAg,HBV-DNA等復制指標陰轉,減輕慢性乙型肝炎肝臟病變程度,明顯改善臨床癥狀。中藥蟲草菌絲,苦杏仁甙與拉米夫定聯合是治療慢性乙型肝炎較有效的方法,而且不良反應小,停藥后3個月短期跟蹤觀察療效顯著,值得推廣。
[1]Liaw YF.The current management of HBV drug resistance[J].Clin Virol,2005,34(Suppl):143-146.
[2]北京地壇醫院,首都醫科大學傳染病研究所,王憲波.中西醫結合治療肝纖維化.
[3]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會,肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2005,10(2):95-97.