鴉膽子油乳瘤內注射輔助化療治療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察

柯 懷，孔 斌，孫 曉，劉崇淼，劉思愛

(棗莊市腫瘤醫院，山東棗莊277100)

不可手術切除的局部晚期非小細胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer，LANSCLC)主要是指局部病灶晚期不適合手術切除或者心肺功能差而不能耐受手術切除的Ⅲ期患者，約占就診NSCLC患者的1/3以上［1］，因大部分患者失去了手術治療的時機，采取全身化療及局部放療成為其主要的治療手段。盡管近20年來放化療取得了很大的進展，但由于NSCLC對放化療相對不敏感性，癌細胞的耐多藥現象以及局部腫瘤負荷過大，療效并不理想。作者通過瘤內注射鴉膽子油乳輔助全身化療治療不可手術切除的LANSCLC患者取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年2月我院收治的568例不可手術切除的LANSCLC患者，均經病理學或細胞學證實。根據國際抗癌聯盟TNM分期標準(2009)均為Ⅲ期肺癌。Karnofsky評分在60分以上。預計生存時間超過4個月，肝、腎和心臟功能正常，無嚴重并發癥，有可測量和比較的病灶，且病灶靠近胸壁。患者簽署知情同意書。568例患者隨機分為對照組和治療組，每組284例，2組患者的一般資料具有可比性(P ＜0.05)，見表1。

表1 568例患者的一般資料 例

1.2 治療方法 對照組單純采用化療:多西他賽75 mg·m－2，d1，靜脈滴注;順鉑 20 ～ 30 mg·m－2，d2～4，靜脈滴注，21 d為1周期。治療組化療方案同對照組，同時予瘤內注射鴉膽子油乳。根據病灶位置，患者取俯或仰臥位，經CT定位后選擇穿刺點，常規消毒、局麻，在CT引導下刺入套管針達病灶中心，然后退出針芯向內注入鴉膽子油乳，根據腫瘤直徑每1 cm給予10 mL鴉膽子油乳的注射量，邊注藥邊退針，每周注射1次，3次為1周期［2］。通常情況下，單次注射鴉膽子油乳不超過70 mL。注藥完畢患者保持原體位約15～20 min，并行CT掃描，觀察有無氣胸發生。

1.3 療效評估

1.3.1 近期療效 按照WHO(1981年)實體瘤統一評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、好轉(MR)、進展(PD)，以 CR+PR 計算有效率。

1.3.2 生活質量評價 Karnofsky評分治療后比治療前增加10分者為提高，減少10分者為降低，變化不到10分者為穩定。體質量治療后增加1 kg者為增加，減少1 kg者為下降，變化不到1 kg者為穩定。

1.4 毒副反應評定 按 NCI標準(NCI-CTC 2.0版本)，分0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 2組病例均隨防至2011年11月，隨訪率95%，隨訪時間8～32個月，中位隨訪時間18個月。

1.6 統計學處理 用SPSS 13.0進行統計分析，等級資料比較采用秩和檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 治療組療效優于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.96，P ＜0.05)，見表2。

2.2 生存期 中位生存期對照組、治療組分別為8.91、9.50 個月，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

2.3 Karnofsky評分 2組患者治療前后Karnofsky評分的比較，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)，見表3。

表2 2組患者的近期療效比較 例(%)

表3 2組患者治療后Karnofsky評分的比較 例

2.4 體質量 對照組與治療組化療后體質量變化比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后體質量變化的比較 例

2.5 毒副反應 鴉膽子油乳瘤內注射未增加化療的毒副反應，但也未觀察到保護作用，見表5。

表5 2組患者毒副反應比較例

3 討論

不可手術切除的LANSCLC由于局部瘤體大，常規化療藥物很難在瘤體局部形成有效的血藥濃度。目前較為常用的(多西他賽+順鉑)化療方案，其近期有效率也只有40%左右［3］。

鴉膽子油乳為鴉膽子果實中提取得到的脂肪油，是一種細胞周期非特異性抗癌藥物，對癌細胞G0、G1、G2、S、M期均有一定的殺傷和抑制作用。其作用機制主要是通過抑制拓撲異構酶Ⅱ(TOPOⅡ)介導的kDNA去連環反應的作用而影響細胞DNA的復制、轉錄、重組，從而達到抗癌的作用［4－5］。鴉膽子油乳的抗癌作用具有濃度依賴性，濃度越高對TOPOⅡ酶活性抑制越強，然而靜脈大劑量使用鴉膽子油乳可使患者產生嚴重的靜脈炎、惡心嘔吐、食欲不振、油膩感等毒副反應［6］。作者通過瘤內注射鴉膽子油的方法可以在提高腫瘤局部血藥濃度的同時，最大限度降低患者用藥后的毒副反應，使之更易于接受治療。通過作者的臨床應用，雖然使用鴉膽子油乳局部劑量最高達到每次70 mL，但是其毒副反應與對照組相比差異無統計學意義(P ＞0.05)。

鴉膽子油乳還可作用于細胞膜上的P－糖蛋白而產生逆轉耐藥的作用，使癌細胞的－SH基含量低下，細胞膜變薄，從而增加通透性，提高癌細胞內藥物的濃度，增強細胞毒性;而且由于鴉膽子油乳的小油滴與癌細胞有較好的親和力，利于藥物與癌細胞的接觸，從而增加了抗癌藥物向癌細胞內滲入的機會［7－8］。因此也提高了順鉑、多西他賽對癌細胞的敏感性。通過2 a多隨訪，瘤內注射鴉膽子油乳聯合多西他賽+順鉑方案治療LANSCLC患者，雖然中位生存期治療組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。但其近期療效十分明顯，能顯著縮小實體瘤體積，甚至達到CR。治療組有效率達到51.4%，高于對照組的41.2%，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，鴉膽子油乳瘤內注射輔助多西他賽+順鉑方案全身化療可以有效提高不可切除的LANSCLC患者化療的近期療效，改善生存質量，且未增加毒副反應，值得臨床推廣。

［1］Davies AM，Chansky K，Lau DH.Phase Ⅱ study of consolidation paclitaxel after concurrent chemoradiation in poor-risk stageⅢnon-small-cell lung cancer:SWOG S9712［J］.J Clin Oncol，2006，24(33):5242－5246.

［2］張麗，馬群，龐娟.CT導向下經皮瘤內注射抗癌藥治療肺癌42例報告［J］.臨床腫瘤學雜志，2005，10(1):96 －97.

［3］仲向東.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2010，15(10):1505.

［4］麥澤峰.鴉膽子油乳注射液聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌療效觀察［J］.中國熱帶醫學，2009，8(11):1965 －1966.

［5］湯濤，蒙凌華，陳陵際，等.鴉膽子油乳具有多藥耐藥逆轉和拓撲異構酶Ⅱ抑制作用［J］.中國藥理學通報，2001，17(5):534－539.

［6］左錚云.鴉膽子油藥理作用研究概況［J］.實用中西醫結合臨床，2005，5(6):88 －90.

［7］林宏英，吳建梅，張文生.鴉膽子油的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2006，12(4):65 －68.

［8］馬玉坤，胡安新，鄒滿.鴉膽子油的臨床應用進展［J］.山東醫藥，2004，44(17):61 －62.