血漿尾加壓素Ⅱ在老年高血壓合并心肌肥厚患者中的作用機制的臨床研究

孫俐俐 王麗娜 邢福艷 段麗敏

大慶油田總醫院，黑龍江大慶 163001

研究表明，高血壓病的發生機制與一系列的縮血管物質有關[1]。尾加壓素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）是近年來發現的一種新的收縮血管的活性物質，實驗證實，UⅡ具有強烈的收縮血管和致血管痙攣的作用，對動脈的作用強于靜脈，收縮強度大于去甲腎上腺素，血管緊張素及內皮素，為內皮素的16倍，是迄今為止發現的最強的縮血管物質[2]。UⅡ在心血管疾病發生發展機制中具有重要作用，但關于UⅡ在老年高血壓病以及合并心肌肥厚患者的發病機制的研究報道較少。本研究旨在探討UⅡ在老年高血壓病以及合并心肌肥厚患者中的作用機制，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2010年1月來我院就診的老年高血壓患者67例作為觀察組（年齡均＞60歲），診斷標準參照中國高血壓防治指南修訂委員會。中國高血壓防治指南（2005年修訂版）的診斷標準[3]。67例觀察組患者中單純性高血壓患者 32 例，男 20 例，女 12 例，平均（72.88±7.97）歲；高血壓合并心肌肥厚患者35例，男19例，女16例，平均（71.52±6.72）歲。上述患者經詢問病史、體格檢查、心電圖及有關實驗室檢查排除繼發性高血壓，合并肝、腎及肺部疾病；血糖及血脂均正常。同時選取我院34例進行健康體檢者作為正常對照組，其中男17例，女17例，平均（70.42±7.18）歲。上述各組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

取晨空腹肘靜脈血2 mL，應用10%EDTA抗凝，并加用抑肽酶0.6 TIU/mL混勻。離心3 000 r/min，取上清液置于-70℃低溫冰箱中待測。采用全血30 min內完成測定。采用放射免疫分析法測定血漿UⅡ含量，試劑盒由美國Phoenix Pharmaceuticals Inc提供。

1.3 心功能指標的檢測

采用Toshiba 65A彩色多普勒超聲顯像儀進行心功能檢測，探頭頻率25 MHz，連續測取3～5個心動周期檢測室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LPWD）、左心室舒張期內徑（LVIDD），然后按 Decerux公式計算左心室重量指數（LVMI）。

1.4 統計學方法

全部數據處理均采用SPSS 12.0統計軟件進行，其中計量資料服從正態分布，且計量資料均以均數±標準差（±s）表示，三組間的計量資料的處理采用方差分析，并進行F檢驗及t檢驗，多組間兩兩比較使用LSD-t檢驗。其中計數資料采用χ2檢驗。各組相關性分析采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年高血壓組與正常對照組血漿UⅡ水平比較

67例組的 UⅡ含量平均為（8.02±2.59）pg/mL，34例正常對照組的 UⅡ含量平均為（6.75±1.25）pg/mL，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。不同分級的高血壓患者及正常對照組UⅡ的含量比較見表1。由表1數據分析可知，不同分級的高血壓患者血漿UⅡ的含量明顯高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且隨著高血壓分級的升高，高血壓患者血漿UⅡ的含量也明顯增加，且3級高血壓患者血漿UⅡ的含量明顯高于1、2級高血壓組血漿UⅡ的含量，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。

2.2 各組血漿UⅡ、LVMI的水平比較

由表2數據分析可知，單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的血漿UⅡ含量分別明顯高于正常對照組（t=2.452，2.524，P＜0.05）。且高血壓合并心肌肥厚組的UⅡ水平明顯高于單純高血壓組（t=2.634，P＜0.05）。單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的LVMI分別明顯高于正常對照組（t=24.321，20.527，P ＜ 0.01）。 且高血壓合并心肌肥厚組的LVMI水平明顯高于單純高血壓組（t=24.125，P＜0.01）。

表1 不同分級的高血壓及正常對照組患者血漿UⅡ的含量比較（±s）

表1 不同分級的高血壓及正常對照組患者血漿UⅡ的含量比較（±s）

注：與正常對照組比較，t=2.532，2.124，2.046，*P ＜ 0.05；與 3 級高血壓組比較，t=2.315，2.241，*P ＜ 0.05

組別 例數 男/女 平均年齡（歲） UⅡ（pg/mL）正常對照組1級高血壓2級高血壓3級高血壓F/χ2值P值34 20 22 25 17/17 11/9 13/9 15/10 0.432＞0.05 70.42±7.18 70.64±3.11 71.78±2.47 72.41±3.12 0.513＞0.05 6.75±1.25 7.13±0.73*#7.46±0.81*#8.20±0.79*16.924＜0.05

表2 各組血漿UⅡ、LVMI的水平比較（±s）

表2 各組血漿UⅡ、LVMI的水平比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05；與單純高血壓組比較，▲P＜0.05

組別 例數 UⅡ（pg/mL） LVMI（g/m2）正常對照組單純高血壓組高血壓合并心肌肥厚組F值P值34 32 35 6.75±1.25 8.45±1.68△11.23±1.79△▲18.423＜0.05 93.31±15.92 102.18±13.60△157.21±26.78△▲48.317＜0.01

2.3 血漿UⅡ含量與IVST、LPWD的相關性

老年高血壓組心臟 IVST為（12.45±0.79）mm，LPWD為（12.67±0.29）mm， 二者分別與 UⅡ呈正相關（r分別為0.762，0.891，P ＜ 0.05）。

3 討論

UⅡ是Bem 1967年首先在硬骨魚尾部分離提取出來的一種活性肽。1998年，Coulouarn首次從人體中克隆成功UⅡ，即人尾加壓素Ⅱ（humanurotensinⅡ，hUⅡ）。

hUⅡ由11個氨基酸殘基組成，主要在神經系統和心血管系統廣泛表達，在心血管疾病的發生和發展中具有十分重要的作用，但其作用機制尚不完全清楚。Cheung等[4]觀察表明，高血壓患者血漿UⅡ增高，且UⅡ與收縮壓呈正相關，認為UⅡ是目前最強的縮血管物質。本組資料顯示，67例老年高血壓組的 UⅡ含量平均為（8.02±2.59）pg/mL，明顯高于 34 例正常對照組的 UⅡ含量[（6.75±1.25）pg/mL]，且隨著高血壓分級的升高，高血壓患者血漿UⅡ的含量也明顯增加，以上提示UⅡ可能作為一種重要的血管活性物質，參與了高血壓的發生發展或為高血壓重要的病理改變之一，目前已將血清UⅡ水平增加列為一種新的高血壓危險因素[5]。另外，有文獻報道，UⅡ的縮血管機制可能有Ca、磷脂酶C、蛋白激酶C、酪氨酸激酶、RhoA/Rho激酶等多種途徑參與。因此，研究UⅡ的作用模式將為研制UⅡ或其受體拮抗劑或高血壓病新藥的研發提供進一步的理論和實驗參考依據[6-7]。

高血壓可對血管壁切應力增大，使內皮功能失調以及氧化過激等而影響血管損傷重塑。許多研究表明，高血壓患者血漿UⅡ濃度明顯高于正常對照組，說明UⅡ可能參與高血壓致血管重塑[8-9]。本組中，單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的血漿UⅡ含量分別明顯高于正常對照組（t=2.452，2.524，P＜0.05）。且高血壓合并心肌肥厚組的UⅡ水平明顯高于單純高血壓組（t=2.634，P＜0.05）。單純高血壓組、高血壓合并心肌肥厚組的LVMI分別明顯高于正常對照組（t=24.321，20.527，P ＜ 0.01）。 且高血壓合并心肌肥厚組的LVMI水平明顯高于單純高血壓組（t=24.125，P＜0.01）。本組資料研究結果與上述文獻報道基本一致。另外，本組中，老年高血壓組心臟 IVST 為（12.45±0.79）mm，LPWD 為（12.67±0.29）mm， 二者 分別 與 UⅡ呈正相關（r分別為0.762，0.891，P ＜ 0.05）。周啟林等[10]報道顯示，血漿 UⅡ濃度與左心室后壁厚度和室間隔厚度相關，P＜0.05），以上提示老年高血壓病患者血漿UⅡ升高可能是心室肥厚產生了過多的血漿UⅡ所致。本組資料研究顯示與上述文獻報道基本一致。

通過本研究可以看出，UⅡ可能參與高血壓及心肌重構的形成過程，UⅡ可能成為心肌肥厚患者診斷及治療的新指標，從而使其成為心血管系統疾病診斷和治療的又一個新靶點。但是由于其本身和受體分布廣泛、作用復雜，UⅡ對心臟和血管調節效應的生理和病理生理機制還未闡明，還有待于進一步的深入研究。

[1]Coulouarn Y，Lihrmann I，Jegou S，et al.Cloning of the cDNA encoding the urotensinⅡprecursor in frog and human reveals intense expression of the urotensinⅡgene in motoneurons of the spinal cord[J].Proc Natl Acad Sci USA，1998，95（26）：15803-15808.

[2]Conlon JM，Yano K，Waugh D，et al.Distribution and molecular forms of urotensinⅡand its role in cardiovascular regulation in vertebrates[J].J Exp Zool，1996，275（2-3）：226-238.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[J].高血壓雜志，2005，13（增刊）：2-4.

[4]Cheung BM，Leung R，Man YB，et al.Plasma concentration of urotensin Ⅱis raised in hypertension[J].J Hypertens，2004，22（7）：1341-1344.

[5]鐘萍，李志棵，吳宏超，等.充血性心力衰竭患者血漿尾加壓素Ⅱ變化的臨床研究[J].第一軍醫大學學報，2003，23（2）：121-123.

[6]王崑.尾加壓素Ⅱ的臨床意義[J].醫學綜述，2008，14（13）：1988-1992.

[7]Gray GA，Jones MR，Isam S.Human urotensin Ⅱ increases coronary perfusion pressure in the isolated rat heart：potentiation by nitric oxide synthase and cyclooxygenase inhibition[J].Life Seiences，2001，69（2）：175-180.

[8]孫俐俐，李莉.血漿尾加壓素與高血壓、心肌肥厚和血管重構關系的研究[J].心血管康復醫學雜志，2007，16（5）：428-429.

[9]鄧祖國.尾加壓素Ⅱ在心血管系統中的作用研究進展[J].黔南民族醫專學報，2009，22（1）：73-74.

[10]周啟林，田國平.尾加壓素Ⅱ與高血壓的相關性研究[J].嶺南心血管病雜志，2005，11（6）：430-431.