達英-35及二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者血清單核細胞趨化蛋白-1及血脂的影響機制研究

吳麗芹 朱志潔 羅勝田

黑龍江省大慶油田總醫院婦產科，黑龍江大慶 163001

卵巢顆粒細胞單核細胞趨化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）屬于CC類趨化因子，在炎癥因子的作用下趨化單核細胞、巨噬細胞。近年來研究發現，MCP-1在多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的發生和發展起重要作用。胡衛紅等[1]報道，達英-35聯合二甲雙胍治療PCOS的療效確切，但有關二者聯用對PCOS患者MCP-1及血脂水平變化影響的報道較少。本研究旨在探討達英-35及二甲雙胍二者聯用對PCOS患者MCP-1及血脂水平變化的影響及療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2011年1月在我院住院治療的PCOS 患者 72 例，年齡 31～47 歲，平均（32.1±2.7）歲；臨床表現主要為月經稀發、閉經、痤瘡、多毛等。納入標準：符合樂杰主編的《婦產科學》[2]（第6版）診斷標準；排除標準：內分泌疾病、近3個月來未用過任何激素類藥物及無服藥禁忌證患者。將72例患者隨機分為觀察組和對照組，每組各36例。兩組患者年齡、病程、臨床表現、體重指數（BMI）等一般情況比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

1.2 治療方法

對照組給予達英-35（含炔雌醇0.035 mg和醋酸環丙孕酮2 mg），每日1片，從月經來潮第5天開始連續服用21 d。觀察組在對照組基礎上給予二甲雙胍片（250 mg/片），每日2次，每次2片。兩組均聯用3個月，停藥1個月后復查。觀察并比較兩組患者治療前后MCP-1、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）]水平的變化，并進行促排卵的療效及不良反應觀察。同時指導患者圍排卵期性生活，并監測有無排卵及卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生[3]。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 例數 年齡（歲） 病程（年） BMI（kg/m2）觀察組對照組36 36 28.3±3.1 29.4±2.8 3.7±1.4 3.6±1.3 23.1±1.3 23.2±1.2

1.3 檢測指標及方法

于月經周期第2～4 d（閉經者沒有優勢卵泡時）8∶00抽血10 mL，于第7個月經周期2～4 d再次抽血。檢測治療前后兩組患者的MCP-1、TC、TG、HDL-C水平。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）法測定MCP-1水平，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。血脂指標的測定采用全自動生化分析儀。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MCP-1、TC、TG、HDL-C水平的變化

兩組患者治療前MCP-1、TC、TG、HDL-C水平比較差異無統計學意義 （P>0.05）。治療后，觀察組患者的MCP-1、TC、TG水平均較治療前明顯下降，HDL-C水平較治療前明顯升高，且觀察組MCP-1、HDL-C改善的程度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后主要臨床表現及卵巢變化

對兩組患者的主要臨床表現如月經稀發、痤瘡、多毛及卵巢體積增大、多囊性改變進行統計分析，排除合并情況，結果顯示，兩組患者上述臨床表現治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療6個周期后，兩組有上述各臨床表現的患者較治療前明顯減少，且觀察組改善的程度較對照組更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組促排卵結局比較

觀察組患者妊娠率高，無一例發生OHSS，促排卵療效明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 不良反應

兩組患者治療期間均未出現明顯的不適癥狀，所有病例均未發生低血糖。治療前后復查血尿常規、肝腎功能未見明顯異常。

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是以稀發排卵或長期不排卵、高雄激素血癥、高雄激素臨床表現為主要特征的一種綜合征，是導致排卵異常性不孕的最常見原因[4-5]，其臨床表現主要為月經稀發、閉經、不排卵、不育、多毛及痤瘡等。

表2 兩組患者治療前后單核細胞趨化蛋白-1及血脂指標的變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后單核細胞趨化蛋白-1及血脂指標的變化情況（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 TC（mmol/L）治療前 治療后TG（mmol/L）治療前 治療后HDL-C（mmol/L）治療前 治療后MCP-1（μg/L）治療前 治療后觀察組（n=36）對照組（n=36）t值P值4.74±0.65 4.76±0.72 0.346＞0.05 4.52±0.54*4.70±0.61 0.453＞0.05 1.40±0.56 1.52±0.63 0.325＞0.05 1.30±0.47*1.48±0.52 0.424＞0.05 1.40±0.22 1.45±0.38 0.432＞0.05 1.83±0.20*1.51±0.28 2.753＜0.05 128.2±38.3 129.7±37.9 0.242＞0.0 88.5±15.7*123.2±14.5 16.372＜0.01

表3 兩組患者治療前后主要臨床表現及卵巢變化情況比較（例）

表4 兩組患者的促排卵結局比較

二甲雙胍為胰島素增敏劑，可促進周圍組織對葡萄糖的攝取，加強周圍組織對胰島素的敏感性，從而改善月經紊亂，誘導自發排卵，促進妊娠。達英-35為含有35 μg炔雌醇和2 mg醋酸環丙的一類口服避孕藥，具有強有力的孕激素活性和抗雄激素作用，可抑制黃體生成素，從而減少卵巢源性雄激素分泌，有效緩解高雄激素癥狀，治療PCOS多毛、痤瘡效果好[6]。本組研究顯示，達英-35與二甲雙胍聯用治療PCOS患者，其臨床表現如月經稀發、痤瘡、多毛及卵巢體積增大、多囊性改變的患者數較治療前明顯減少，且觀察組改善的程度較對照組改善更明顯（P<0.05）。兩組促排卵結局顯示，觀察組患者的妊娠率高，無一例發生OHSS，明顯優于對照組（P<0.05）。

MCP-1屬C亞家族，由炎癥介質刺激的單核、巨噬細胞、成纖維細胞、B細胞趨化因子C、內皮細胞和平滑肌細胞等分泌，對單核、巨噬細胞有趨化和激活作用。MCP-1也可介導嗜堿性粒細胞趨化和激活[7]。胡衛紅等[8]探討PCOS患者MCP-1濃度的變化與PCOS患者臨床特征的關系，結果顯示，PCOS組MCP-1水平明顯高于正常對照組 （P=0.001），MCP-1 與 TG 呈正相關（r=0.480，P=0.001），多元回歸分析顯示，TG是影響MCP-1的主要因素，說明MCP-1可能參與了PCOS的病理生理過程以及PCOS患者遠期并發癥的發生。王子琴等[9]探討PCOS患者用達英-35及二甲雙胍聯合治療后MCP-1的變化及與血脂的關系，結果顯示，治療后PCOS患者BMI、TG、LDL-C較治療前均明顯降低，MCP-1的變化與TG、LDL-C減少呈正相關，提示MCP-1與PCOS患者體內脂代謝異常有關，MCP-1可能參與了PCOS患者心血管并發病的發生。張惠英等[6]研究顯示，PCOS患者服用二甲雙胍后血脂LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高，提示二甲雙胍可改善PCOS患者的脂代謝紊亂。本組研究顯示，觀察組患者的MCP-1、TC、TG水平均較治療前明顯下降，HDL-C較治療前明顯升高，且觀察組改善的程度較對照組更明顯（P<0.05），與文獻報道基本一致[10]。

綜上所述，達英-35聯合二甲雙胍對PCOS是一種安全、有效的治療方法，其作用機制可能為MCP-1參加了PCOS的發生發展過程，并通過降低血脂而影響PCOS的療效，但其具體機制尚有待進一步深入研究。

[1]胡衛紅，喬杰，李蓉，等.多囊卵巢綜合征患者血清脂肪型脂肪酸結合蛋白水平與性激素及血脂的相關性研究[J].中華醫學雜志，2006，86（45）：3186-3187.

[2]樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2000：338.

[3]霍琰，田麗，王向靜，等.PCOS合并胰島素抵抗患者的內分泌特征及二甲雙胍的治療意義[J].中國優生與遺傳雜志，2008，16（8）：86-87.

[4]鄭紅梅.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國現代醫藥雜志，2008，10（8）：105-106.

[5]許紅雁，殷素華，蔡文燦.CRP、TNF-α、IL-6與多囊卵巢綜合征的相關性研究[J].臨床誤診誤治，2011，24（5）：33-34.

[6]陳磊，曹麗秋，李文紅.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].中國實用醫藥，2010，5（5）：159-160.

[7]張惠英，于風華，霍琰，等.二甲雙胍對PCOS患者血清慢性炎癥因子及血脂的影響[J].河北醫學，2009，15（2）：178-180.

[8]胡衛紅，喬杰，趙淑云，等.多囊卵巢綜合征患者血清單核細胞趨化蛋白-1水平與血脂代謝的相關性[J].北京大學學報：醫學版，2006，38（5）：487-488.

[9]王子琴，王慶一，韓君勇.達英-35及二甲雙胍對PCOS患者MCP-1及血脂的影響[J].中國誤診學雜志，2008，8（27）：6614-6615.

[10]宋曉風，石峻，馬雁南.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征52 例[J].陜西醫學雜志，2010，39（6）：707-708.