甲硝唑和替硝唑不同給藥途徑治療滴蟲性陰道炎的療效觀察

楊紹珍

云南省迪慶州維西縣婦幼保健院，云南維西 674600

硝基咪唑類藥物是FDA批準的用于治療滴蟲性陰道炎的推薦藥物，包括全身和局部兩種途徑給藥。甲硝唑和替硝唑分別屬于第一和第二代5′-硝基咪唑類抗生素，目前廣泛被應(yīng)用于婦科抗滴蟲和抗厭氧菌的治療[1-3]。本研究通過觀察不同給藥途徑治療滴蟲性陰道炎的療效，旨在為臨床合理用藥提供參考。現(xiàn)回顧性分析我院收治的160例滴蟲性陰道炎患者的治療情況，將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2006年6月～2010年6月在我院門診進行治療的滴蟲性陰道炎患者共160例。所有入選患者均符合《2008年中華醫(yī)學會滴蟲性陰道炎診治規(guī)范》中的診斷標準。所有患者臨床表現(xiàn)為陰道分泌物增多，呈黃綠色，泡沫狀，有異常臭味?；颊叩耐怅庰W，有灼熱感，外陰和陰道充血，部分患者伴有尿路刺激癥狀。滴蟲培養(yǎng)提示有陰道毛滴蟲。所有入選者均為正常健康者，行血常規(guī)、凝血系列、肝功能、腎功能等血液生化檢查，均提示正常，年齡22～50歲，均已婚。排除標準：①其他婦科并發(fā)癥，如急、慢盆腔炎，衣原體、淋球菌感染，霉菌性陰道炎，混合性陰道炎，宮頸不典型增生和艾滋病病毒感染；②哺乳期和妊娠期的婦女；③試驗前1個月曾施行外科手術(shù)并發(fā)生并發(fā)癥者；④對硝基咪唑類藥物過敏者；⑤不能按要求用藥者。

1.2 治療方法

根據(jù)不同的給藥途徑將患者隨機分為四組：甲硝唑口服組（A組）50例，替硝唑口服組50例（B組），甲硝唑栓劑組（C組）30例，替硝唑栓劑組（D組）30例。A組使用甲硝唑，2 g，餐后單次給藥，連續(xù)使用7 d；B組使用替硝唑，2 g，餐后單次給藥，連續(xù)使用7 d；C組使用甲硝唑栓劑，每日晚上臨睡覺前置入陰道內(nèi)，1次/d，連續(xù)使用7 d；D組使用替硝唑栓，每日晚上臨睡覺前置入陰道內(nèi)，1次/d，連續(xù)使用7 d?；颊叩男园閭H也同時進行治療，并且要囑咐患者，在其性伴侶治愈前應(yīng)避免性接觸。療程為7 d，治療結(jié)束后比較四組患者的臨床療效，觀察不良反應(yīng)。囑服用甲硝唑的患者，在24 h內(nèi)戒酒，服用替硝唑者，在72 h內(nèi)戒酒。

1.3 觀察指標

于治療結(jié)束后，在第8天，觀察患者外陰瘙癢的程度，詢問患者的自覺癥狀、陰道分泌物的量和性狀及發(fā)生不良反應(yīng)的情況。并于第8天及1個月后復(fù)查滴蟲。并做血常規(guī)、尿常規(guī)和肝功能檢查。

1.4 療效判定標準

①痊愈：治療7 d后，患者的癥狀和體征完全消失，滴蟲培養(yǎng)呈陰性，下次月經(jīng)后滴蟲培養(yǎng)仍呈陰性。②顯效：治療7 d后，患者的癥狀和體征完全消失，滴蟲培養(yǎng)呈陰性，但在下一次月經(jīng)后滴蟲培養(yǎng)呈陽性。或滴蟲患者的癥狀和體征顯著減輕，滴蟲培養(yǎng)陰性。③有效：治療7 d后，患者的癥狀和體征明顯減輕，但滴蟲培養(yǎng)仍呈陽性。④無效：治療7 d后，患者的癥狀和體征均無明顯改善，滴蟲培養(yǎng)仍呈陽性[4]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用簡明統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四種不同治療方案的療效比較

A、B、C、D 組總有效率分別為 92%、98%、46%、50%，口服治療組的療效與栓劑組比較，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；B組與A組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；C組與D組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 四種不同治療方案治療滴蟲性陰道炎的療效比較

2.2 滴蟲培養(yǎng)情況

四組患者在治療7 d和1個月后分別進行滴蟲培養(yǎng)，A組滴蟲陰轉(zhuǎn)情況與B組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。口服治療組的滴蟲陰轉(zhuǎn)情況與栓劑組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；C組與D組的滴蟲陰轉(zhuǎn)情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。 見表 2。

2.3 不良反應(yīng)

A組不良反應(yīng)發(fā)生率最高，A組與B組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。C、D兩組均未見明顯的過敏反應(yīng)和不良反應(yīng)。見表3。

表2 治療7 d后和1個月后滴蟲培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰情況[n（%）]

表3 四組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3 討論

滴蟲性陰道炎是由陰道毛滴蟲引起的陰道感染，其發(fā)病率較高，是婦產(chǎn)科常見的疾病之一。甲硝唑和替硝唑是目前臨床使用最廣泛的治療該病的有效藥物。硝基咪唑類藥物發(fā)揮作用的機制如下：藥物進入易感的微生物細胞后，在乏氧或無氧的環(huán)境中，于較低的氧化還原電位下，其硝基被還原成為具有細胞毒作用的氨基以抑制細胞DNA的合成，并能促使已經(jīng)合成的細胞DNA降解，破壞DNA的正常結(jié)構(gòu)，或者阻斷其轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，從而使病原體細胞死亡[5]。替硝唑的半衰期比甲硝唑長，不良反應(yīng)比較小。

本研究通過不同的給藥途徑將患者分為四組，觀察治療的效果。結(jié)果表明，替硝唑口服組（B組）的總有效率最高為98%，其次是甲硝唑口服組（A組），總有效率為92%。而甲硝唑栓劑組（C組）和替硝唑栓劑組（D組）的療效比較低，分別為46%和50%。由此可知，通過口服給予患者甲硝唑或替硝唑的臨床療效滿意，甲硝唑栓劑和替硝唑栓劑局部治療滴蟲性陰道炎療效差。因此，臨床不推薦局部應(yīng)用甲硝唑治療滴蟲性陰道炎。在不良反應(yīng)方面，因甲硝唑口服對胃腸道有一定的刺激性，甲硝唑口服組（A組）惡心嘔吐等的發(fā)生率最高達20%，替硝唑口服組（B組）僅為4%。說明替硝唑的安全性更高，替硝唑口服治療滴蟲性陰道炎療效確切，不良反應(yīng)相對小，值得臨床應(yīng)用。

[1]Brown DJ.Clinical variability of bacterial vaginosis and trichomoniasis[J].J Report Med，2004，49（10）：781-786.

[2]許華，于學蘭.復(fù)方甲硝唑陰道栓治療滴蟲性陰道炎療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7（21)：132-135.

[3]王玉娟，褚美芬，羅冬嬌，等.不同5′-硝基咪唑類藥物治療厭氧菌性及滴蟲性陰道炎臨床療效比較[J].上海醫(yī)學，2006，29（6）：375-377.

[4]于玲，李靖若，葉凡.替硝唑栓與甲硝唑栓治療陰道滴蟲病療效比較[J].河南醫(yī)科大學學報，1999，24（2）：84-85.

[5]Lamp KC，F(xiàn)reeman CD,Klutman NF.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the nitroimidazole antimicrobials[J].Clin Pharmacokinet，1999，36（5)：353-373.