2007～2010年廣州地區35家三甲醫院骨科非甾體抗炎藥用藥分析

陳 姍 季愛民

南方醫科大學珠江醫院藥劑科，廣東廣州 510282

非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrug，NSAIDs）有良好的解熱、鎮痛、抗炎作用，是治療骨性關節炎和類風濕性關節炎的首選藥物[1]，但長期應用 NSAIDs會引起胃腸道損害，且有相當一部分患者對此不良作用初期無自覺癥狀，因此，被視為是最嚴重的藥物毒性反應之一[2]。隨著NSAIDs使用量的增加，其不良反應也呈增多的趨勢，美國每年因NSAIDs引起的胃腸道不良反應導致10萬患者住院，16 500例患者死亡，費用超過20億美元[3]。另有統計稱，在治療風濕性關節炎或骨關節炎的醫源性費用中，約有30%用于治療胃腸道不良反應[4]。目前，我國每年有4 000多萬的骨關節炎患者，因此，合理使用NSAIDs對骨性關節炎和類風濕性關節炎臨床治療具有重要意義。本文就廣州地區35家三甲醫院骨科2007～2010年治療骨性關節炎和類風濕性關節炎使用NSAIDs情況進行了統計分析，以了解該地區治療骨性關節炎和類風濕性關節炎時NSAIDs類藥物的使用特點及趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文原始數據來源于廣州各三甲醫院藥庫或信息科管理系統，調用其中2007～2010年藥品出庫記錄，按年度統計各種批準文號為“國藥準字Z”的非甾體抗炎藥物相關數據，包括藥品名稱、規格、用藥數量、用藥金額等。

1.2 方法

將NSAIDs按名稱、使用數量、銷售金額等進行分類綜合統計，采用WHO推薦的限定日劑量（DDD）分析方法，計算非甾體抗炎藥物的用藥頻度（DDDs）和日均費用（DDC）。藥品DDD值以《中國藥典·臨床用藥須知》（2010年版）和《新編藥物學》（第16版）規定的日劑量為準[5]，未收載的藥品根據藥品使用說明書和臨床實際用藥情況等確定。用藥頻度（DDDs）=該藥的年消耗量/該藥DDD值。對同一品種不同規格、不同廠家的藥品分別計算其DDDs，將DDDs相加即為該藥總DDDs[6]。排序比=藥品用藥金額排序/DDDs排序，反映用藥金額與用藥頻度是否同步[7]。日均費用（DDC）=該藥的銷售總金額/該藥的DDDs，DDC值表示患者使用該種藥物的平均日費用[8]。

2 結果

2.1 NSAIDs應用情況統計

廣州地區35家三甲醫院2007～2010年NSAIDs品種數、用藥總金額及年增長率情況見表1。由表1可見，該地區35家三甲醫院NSAIDs品種數分別為13、18、20和 20種，品種數相對穩定；4年來，35家醫院NSAIDs用藥總金額分別為19 430 830元、22 771 348元、25 371 322元和29 839 359元，年增長率基本穩定。

2.2 NSAIDs單品種用藥金額及其排序情況

廣州地區35家三甲醫院NSAIDs單品種用藥金額及其排名情況見表2。由表2可見，2007～2010年進入NSAIDs單品種用藥金額排序前10位的品種有12種（有進有出），其中，一直穩定在前10位的品種有9種，分別為塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、氯諾昔康、醋氯芬酸。整體看來，該地區NSAIDs臨床用藥習慣極為穩定。塞來昔布（西樂葆）和布洛芬則在4年期間分別穩居第1位和第2位。COX-2選擇性抑制劑塞來昔布由于自身具有胃腸道不良反應小、消炎鎮痛效果比非選擇性NSAIDs更顯著的優勢，在臨床上廣受歡迎，用藥金額一直位居首位。布洛芬是臨床應用的第1個烷基苯丙酸類NSAIDs，廣泛用于消炎、鎮痛、解熱、抗風濕等，布洛芬對胃腸道的損害是有機酸類最小的藥物，雖然也存在一定的胃腸道不良反應，但是近年來其緩釋制劑在一定程度上彌補了這一缺陷，因而在臨床上其用藥金額能穩居第2位。依托考昔于2009年全面進入該地區使用，首年用藥金額142 784元，排在第10位，2010年則迅速上升至第7位，說明該藥療效確切，應用推廣快；但2008年歐洲藥品管理局（EMEA）通過對90 mg的依托考昔用于治療風濕性關節炎和強直性脊柱炎的效益/風險評估，發布默沙東公司告醫務人員的信，再次警告90 mg的依托考昔不適用于血壓未得到控制的高血壓患者[9]，這提醒醫護人員在其臨床應用中應加強不良反應監測力度，確保患者用藥安全、有效。

2.3 NSAIDs單品種DDDs及其排序情況

該地區35家三甲醫院NSAIDs單品種DDDs及其排名情況見表3。由表3可見，2007～2010年中進入NSAIDs單品種DDDs額排序前10位的品種有12種（有進有出），其中，一直穩定在前10位的品種有8種，分別為塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、氯諾昔康、吲哚美辛。整體看來，該地區NSAIDs臨床用藥習慣極為穩定。布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬、吲哚美辛等有機酸類是近幾年廣泛應用的NSAIDs，由于不良反應少，吸收較快，且多制成緩釋劑型，減少了服用次數，延長了解熱鎮痛作用時間，其DDDs呈逐年上升趨勢，因而成為NSAIDs中用量最大的一類。同時由于生產廠家漸增，生產成本下降，因此，其銷售金額逐年下降。依托度酸、痛力克、阿西美辛、萘普生、吡羅昔康和右布洛芬等NSAIDs則一直排名靠后，這可能與其價格及廠家宣傳措施不當有關。

表2 2007～2010年NSAIDs單品種用藥金額及其排名情況

表3 2007～2010年NSAIDs單品種DDDs及其排名情況

2.4 NSAIDs單品種用藥DDC及其用藥總金額與DDDs排序比情況

該地區35家三甲醫院NSAIDs單品種DDC及其用藥總金額與DDDs排序比情況見表4。DDC是藥品經濟學的參數之一，DDC代表藥品的總價格水平，患者應用該藥DDC越大，表示患者的經濟負擔越重。從表4可知，有11種NSAIDs的DDC值大于5的藥品，分別為塞來昔布、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、醋氯芬酸、酮洛芬、奧沙普秦、痛力克、依托考昔和右酮洛芬，其中，塞來昔布、依托考昔、酮洛芬和右酮洛芬等的DDC值甚至大于10，這些藥物由于是COX-2選擇性抑制劑，上市時間不長，因此，DDC值較高。同時，DDC值小于2的藥品有4種：布洛芬、萘普生、吲哚美辛和吡羅昔康，其中，布洛芬廣泛用于消炎、鎮痛、解熱、抗風濕等，其較低的DDC值，使其用量一直穩居第2位，這也提示著該藥值得廣泛應用。

排序比反映購藥金額與用藥人數是否同步，當比值接近為1時，表明同步情況良好，占有市場份額與藥物應用頻度均較高，兼有較好的經濟和社會效益；比值大于1，說明其在同類藥品中價格較低廉，市場份額較小但應用頻度較高，社會效益好于經濟效益；比值小于1時，則相反[10]。由表4可知，排序比值在0.90～1.10之間的藥物多為傳統NSAIDs，提示其在當年的購藥金額與用藥人次同步性良好，購藥與用藥形成良性循環，經濟效益與社會效益均得到良好體現。排序比值小于0.90的藥物多數為近年用于臨床的新型NSAIDs，可能與這類藥品價格偏高、消耗金額排名居前有關，然而布洛芬的排序比值一直穩定在0.33～0.50之間，這可能與該藥在臨床上用藥量極大有關。排序比值大于1.10的藥物多為傳統NSAIDs，因其用藥人次高、DDDs排序居前、價格便宜、消耗金額排序靠后所致，例如吲哚美辛、雙氯芬酸和美洛昔康等。

表4 2007～2010年NSAIDs單品種DDC及其用藥總金額與DDDs排序比情況

3 討論

理想的NSAIDs應能選擇性地抑制外周前列腺素（PG）的合成，而盡可能地不影響胃腸道等部位的生理PG合成。本研究調查顯示，塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、氯諾昔康、醋氯芬酸等藥物在廣州地區35家三甲醫院骨科用藥較多，提示這些藥物臨床療效受到了一定的認可，但是不可忽視的是這些藥物仍然存在一定的不良反應，臨床藥師應該密切關注該藥物的不良反應的監測，同時也還需要關注一些新型NSAIDs的臨床療效，包括目前國外正在研究與開發的能夠釋放一氧化氮的NSAIDs[11]、選擇性作用于COX-3的藥物[12]和COX-1保護劑[13]等。

綜上所述，結合對廣州地區三甲醫院骨科2007～2010年NSAIDs的利用分析表明，NSAIDs的應用越來越廣泛，由于COX-l抑制劑的消化系統不良反應明顯而限制了其使用，COX-2選擇性抑制劑逐漸成為臨床醫師和患者的首選，無論生產企業還是臨床醫務工作者都應加強對該類藥物不良反應的監測，防止藥物濫用，真正保障患者用藥安全。

[1]王海為，李劍勇，于遠光，等.非甾體抗炎藥物研究進展[J].動物醫學進展，2011，32（1）：77-80.

[2]劉亞州，宋鐵兵，徐曉弘，等.非甾體抗炎藥胃腸道不良反應的預防[J].中國藥師，2009，12（8）：1149-1150.

[3]施文，王永銘，李端，等.4種非甾體抗炎藥治療類風濕關節炎的成本-效果分析[J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（8）：513-516.

[4]Rahme E，Joseph L，Kong SX，et al.Gastrointesinal health care resource use and costs associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs versus acetaminophen：retrospective cohort study of an elderly population[J].Arthritis Rheum，2000，43：917-924.

[5]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民衛生出版社，2007：671.

[6]汪鐵山，陳莉婧，林敬明，等.2007-2009年某院降糖藥應用分析[J].中南藥學，2011，9（2）：153-157.

[7]向志文，鐘吉波，劉春英.3482例門診患者抗高血壓藥使用分析[J].中南藥學，2009，7（7）：551-553.

[8]汪鐵山，王莉，林敬明，等.2007-2010年廣州市某醫院中藥注射劑應用分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2011，11（3）：237-240.

[9]European Medicines Agency Press Office.EMEA recommends strengthening warnings and contraindications for etoricoxib-containing medicines used in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis[EB/OL].http：www.emea.europa.eu.2008.

[10]陳靜，賴林城.2007-2009年我院中成藥用藥現狀分析[J].中國醫藥導報，2010，7（19）：186-189.

[11]Keith Mc，Robert T.Are Cox-2 selective inhibitor effective anal gesics[J].Pain Reviews，2001，8：13.

[12]傅彩娥，李世和.非甾體抗炎藥研究進展[J].云南醫藥，2002，23（3）：248-250.

[13]劉雁，李志軍.非甾體抗炎藥物的藥理及臨床應用進展[J].中國醫院藥學雜志，2000，20（12）：748-750.