頸動脈狹窄患者同型半胱氨酸與纖維蛋白原、C反應蛋白的相關性分析

溫慧軍 楊金鎖 張建軍

新近基礎研究表明，頸動脈狹窄的主要原因是頸動脈粥樣硬化，內皮細胞功能異常、炎癥反應與頸動脈粥樣硬化密切相關，炎性因子在動脈粥樣硬化的發生、發展中起著重要作用，是動脈粥樣硬化過程中許多病理生理改變的共同基礎。1969年McCully首先提出高同型半胱氨酸血癥和動脈粥樣硬化相關［1］。本實驗收集寶雞市中心醫院2011年4月～2012年2月頸動脈狹窄患者156例，測定了血漿HCY、CRP和FIB的水平，并與對照組（138例）比較，以探討其相關關系及在頸動脈狹窄患者中測定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇寶雞市中心醫院神經內科2011年4月～2012年2月住院的頸動脈狹窄患者156例，所有CAS組患者均經DSA檢查證實為單側或雙側頸動脈狹窄。排除標準為已進行溶栓治療、腦出血、腦栓塞、腦腫瘤、顱內或全身感染、嚴重心肝腎疾病、自身免疫性疾病、手術、外傷、周圍血管閉塞性疾病、精神病、意識障礙或癲病史。頸動脈狹窄患者（CAS組）156例，其中男80例，女76例，年齡45～80歲，平均年齡（47.3±8.7）歲，對照組為寶雞市中心醫院同期體檢健康者138例，其中男65例，女73例，年齡42～81歲，平均年齡（46.9±9.5）歲，均為身體健康、體檢各項指標正常且無各種急慢性病者。兩組之間性別、年齡經統計學處理差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集 所有頸動脈狹窄患者及對照組均晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 ml，其中2 ml血液加肝素抗凝、混勻，立即低溫離心后取血漿置－20℃冰箱待測。另外3 ml血液不加抗凝劑于另一試管中，分離血清后置－20℃冰箱待測。

1.2.2 血漿HCY水平測定 采用循環酶法，試劑盒由浙江康特生物科技有限公司提供，儀器使用德國生產的OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，操作嚴格按說明書進行。

1.2.3 血漿CRP、FIB水平測定 采用CLAUSS凝固法自動檢測FIB水平；C反應蛋白水平測定采用膠乳增強免疫透射比濁法，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.2.4 全腦血管造影檢查 均經股動脈插管選擇性全腦血管造影檢查，血管狹窄程度采用北美癥狀性頸動脈內膜切除試驗（NASCET）方法進行評估［2］。狹窄程度分為輕度狹窄（狹窄率＜50% ）、中度狹窄（狹窄率為50%～69%）、重度狹窄（狹窄率為70%～99% ）及閉塞4級，將有狹窄的患者按要求納入CAS組，閉塞者不納入；

1.2.5 統計學處理 所有數據均使用SPSS13.0軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，顯著性檢驗采用t檢驗，P＜0.05表示差異有顯著性；計數資料比較用χ2檢驗，兩變量關系采用直線相關分析。

2 結 果

2.1 CAS組與對照組血中HCY、CRP、FIB水平的比較

CAS組HCY、CRP、FIB的水平均較對照組顯著升高（P均＜0.05）（表1）。

表1 兩組HCY、CRP和FIB水平比較（±s）

表1 兩組HCY、CRP和FIB水平比較（±s）

注：與對照組比較，CAS組HCY、CRP、FIB均明顯升高，＊P＜0.05

組別 n Hcy（umol／L）CRP（mg／L）FIB（g／L）CAS組 156 24.64±2.16＊ 20.85±2.47＊ 19.36±1.58＊27對照組 138 7.25±1.26 5.07±0.39 3.08±0.

2.2 CAS組患者血HCY、CRP、FIB之間直線相關性分析

直線相關分析顯示，CAS組HCY與CRP、FIB水平之間均呈正相關（r＝0.412，0.459，P均＜0.05）（表2）。

表2 CAS組患者血HCY、CRP、FIB之間直線相關性分析

3 討 論

頸動脈狹窄通常位于頸動脈分叉處，此處的剪切力易導致血管內皮損害，隨后導致炎癥細胞聚集、遷移和平滑肌細胞增生，同時釋放各種細胞因子和趨化因子，最終導致頸動脈斑塊和狹窄，頸動脈斑塊是由伴有炎細胞浸潤的脂質核心和纖維帽組成，不穩定斑塊的特征為活動性炎癥、大量巨噬細胞聚集、大的脂質核心、薄的纖維帽和斑塊內出血等［3］。炎性反應與頸動脈粥樣硬化密切相關，炎性因子在動脈粥樣硬化的發生、發展中起著重要作用。HCY是體內蛋氨酸循環的正常代謝產物，可通過多種病理機制使血管局部功能損傷，其可能機制是通過對血管內皮細胞結構和功能的損傷及基因毒性作用，促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移等誘發動脈粥樣硬化，最終導致頸動脈狹窄。本研究結果顯示，CAS組HCY水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），證實血漿HCY水平升高與頸動脈狹窄的發生有密切關系，與國內外研究結論相似。

基礎研究表明，同型半胱氨酸是一種炎性刺激物，可促發炎癥反應［4］，其可通過多種病理機制引起炎癥因子如CRP、FIB釋放增加。CRP是全身炎癥反應的急性期反應物之一，頸動脈狹窄患者中CRP水平與快速進展的頸動脈粥樣硬化形態特征相關［5］。CRP參與促動脈粥樣硬化的機制可能包括：（1）經經典途徑，激活補體系統，加重了機體的炎癥狀態以及促進動脈粥樣硬化斑塊的進展［6］；（2）CRP還可抑制纖維蛋白溶解，從而促使血栓形成［7］；（3）誘導炎癥因子的表達和釋放 ，如IL-6、IL-1、TNF-α等，具有直接的促炎作用［8］。FIB是反映血漿高凝狀態的敏感指標，與動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展有密切關系，是常見的炎性反應標志物［9］，高濃度的FIB可導致凝血系統和纖溶系統間的失衡，使血液粘滯度增加。另外，CRP可促進血栓形成、促進血管平滑肌細胞功能障礙，從而誘發FIB產生，FIB通過多種病理反應刺激血管內皮引起動脈硬化。本研究結果顯示，CAS組CRP、FIB水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明CRP、FIB也與頸動脈狹窄有密切關系，可能在某種程度上預測頸動脈狹窄的發生。同時，直線相關分析中發現頸動脈狹窄患者HCY與CRP、FIB水平呈正相關，提示頸動脈狹窄患者中高HCY血癥可能參與了炎性反應過程，促進了多種炎癥因子如CRP、FIB的釋放，促進了動脈粥樣硬化，并最終導致頸動脈狹窄的發生，與上述基礎研究結果一致。總之，HCY、CRP、FIB均具有導致動脈粥樣硬化和血管狹窄的作用，三者可以相互作用促進動脈粥樣硬化的發展，與頸動脈狹窄的發生有密切關系，是監測頸動脈狹窄的重要指標，對于積極有效地給予藥物干預治療提供了重要依據，具有較高的臨床實用價值。由于本實驗納入研究的病例數有限，并且HCY、CRP、FIB相互關系的確切機制尚不明確，需大樣本、多中心、基礎研究進一步證實。

1 McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia imp lication for the pathogenesis of arteriosclerosis.Am J Pathal，1969，56（1）：111-128.

2 North Amercian Symptomatic Carotid Endartetectomy Trail（NASCET）Steening Committee1 NorthAmercian Symptomatic Carotid Endartetectomy Trail-methods，patient characteristics and progress.Stroke，1991，22（6）：711-720.

3 Hermus L，Lefrandt JD，Tio RA，et al.Carotid plaque formation and serum biomarkers.Atherosclerosis，2010，213（1）：21-29.

4 程 翔，廖玉華.炎癥與動脈粥樣硬化.中華心血管病雜志，2004，32（5）：475-477.

5 Schillinger M，Exner M，Mlekusch W，et al.Inflammation and Carotid Artery－risk for Atherosclerosis Study（ICARAS）.Circulation，2005，111（17）：2203－2209.

6 Pepys MB，Hirschfield GM.C-reactive p rotein：a critical update.J Clin Invest，2003，111（12）：1805-1812.

7 Bisoendial RJ，Kastelein JJ，Levels JH，et al.Activation of inflammation and coagulation after infusion of C-reactive protein in humans.Circ Res，2005，96（7）：714-716.

8 Paffen E，DeMaatMP.C-reactive protein in atherosclerosis：a causal factor.Cardiovasc Res，2006，71（1）：30-39.

9 Larsson E ，Erlandsson Harris H ，Lorentzen JC，et al.Serum concentrations of cartilage oligomericmatrix p rotein，fibrinogen and hyaluronan distinguish inflammation and cartilage destraction in emperimental arthritis in rats.Rheumatology（Oxford），2002，41（9）：996-1000.