腦安膠囊治療急性動脈硬化性腦梗死的臨床研究

吳克梅

急性動脈硬化性腦梗死是急性腦血管病的常見類型，約占全部急性腦血管病的60%～80%，好發于中老年患者，其急性期的病死率為5%～15%，存活的患者中致殘率約為50%。患者的致殘程度決定著患者的生存質量，盡可能地減輕患者的神經功能缺損，降低致殘率，提高患者的生存質量，是治療急性動脈硬化性腦梗死的重要目標。本科自2011年1月～2012年1月應用腦安膠囊治療急性動脈硬化性腦梗死30例，并取得了滿意療效，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選標準：（1）符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準；（2）所有病例均經頭顱CT或MRI檢查證實；（3）發病72 h內；（4）歐洲腦卒中量表評分（ESS）＜80分。

排除標準：（1）合并嚴重心、肺 、肝、腎功能不全或全身嚴重并發癥；（2）合并有腦部其他器質性病變如腦腫瘤、腦出血；（3）嚴重精神疾病、癡呆等；（4）其他原因導致的不能口服腦安膠囊治療者。

將入選的60例急性動脈硬化性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組。隨機化的方法為以患者就診順序進行連續編號，從隨機數字表中任意選擇起始數，取兩位隨機數。規定隨機數0～30為試驗組，31～60為對照組。治療組30例，男17例，女13例，年齡42～78歲，平均年齡（58.5±9.21）歲，治療前NDS評分（20.17±7.24）分；對照組30例，男16例，女14例，年齡44～77歲，平均年齡（59.1±8.92）歲，治療前NDS評分（20.58±8.95）分。兩組患者的一般情況及治療前的神經功能缺損評分比較其差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 治療及監測指標

對符合入選標準的研究對象進行基線調查，調查內容包括一般情況和神經功能缺損評分（NDS）、歐洲卒中量表評分（ESS），治療組和對照組接受不同的治療方案后4周進行神經功能評分。治療前后觀察患者的肝、腎功能、血常規情況。

對照組采用常規治療方法，即抗血小板聚集、抗自由基、改善腦代謝、適當降血壓及降顱壓、偏癱治療儀及針灸治療等；治療組在常規治療基礎上加用腦安膠囊（上海鶴祥藥業生產）口服，每次2粒，每日2次，連服4周為一療程。

治療效果評價按照1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的腦卒中患者NDS評分標準分別在治療前、治療后4周對兩組患者進行NDS評分。按神經功能缺損評分評定即（1）基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘度0級；（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘度1～3級；（3）進步：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：功能缺損評分減少或增加在18%以內；（5）惡化：功能缺損評分增加大于18%或死亡。以基本痊愈及顯著進步計算顯效率，以基本痊愈、顯著進步和進步計算總有效率。

1.3 統計學處理

將基線調查和隨訪結果輸入數據庫，統計軟件采用SPSS13.0，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組患者治療前后NDS評分比較采用t檢驗，臨床療效率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療組與對照組治療前后神經功能缺損評分比較

治療前兩組患者NDS評分無明顯差異，治療后4周治療組NDS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后4周NDS評分與治療前比較均顯著下降（表1）。

表1 治療組與對照組治療前后NDS評分比較（±s，分）

表1 治療組與對照組治療前后NDS評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，＊P＜0.05；與同組治療前比較，△P＜0.01

t P治療組 30 20.17±7.24 10.23±6.21＊△ 6.025 ＜0.組別 例數 NDS 評分治療前 治療后4周0001對照組 30 20.58±7.95 13.48±6.49△ 2.020 0.043

2.2 治療組與對照組臨床療效比較

治療組在治療4周后的顯效率為76.6%，總有效率為93.3%，而對照組在治療4周后的顯效率為50.0%，總有效率為70.0%，兩組比較其顯效率和總有效率的差異均明顯（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反應觀察

治療組在腦安膠囊治療前后查肝腎功能、血常規，治療前后進行比較，未發現明顯異常改變，亦未見其他不良反應。

表2 兩組患者的臨床療效比較

3 討 論

急性動脈硬化性腦梗死急性期治療對于患者的轉歸具有重要影響，目前常規的治療方法為抗血小板聚集、抗自由基、改善腦代謝、適當降血壓及降顱壓、對癥等治療。我國傳統醫學對于腦梗死的治療具有一定優勢，如針灸、中成藥等，但目前尚缺乏足夠的證據證實其確切的療效。為此，本研究對復方中藥腦安膠囊的治療效果進行評價。研究對象選擇本院連續的住院病例，對于急性動脈硬化性腦梗死具有一定代表性。兩組研究對象采用完全隨機分組，治療前的基本情況均衡，治療組與對照組的基礎治療基本一致，具備可比性。

動脈硬化性腦梗死是在腦動脈粥樣硬化等原因引起的血管壁病變的基礎上管腔狹窄閉塞或有血栓形成，造成局部腦組織因血液供應中斷而發生缺血、缺氧性壞死，引起相應的神經系統癥狀和體征，它是腦梗死中最常見的類型。急性腦梗死病灶是由缺血中心區及其周圍的缺血半暗帶組成，缺血中心區的腦組織發生不可逆性損害，而缺血半暗帶區的腦組織由于其存在大動脈殘留血流及側支循環，故腦缺血程度較輕，僅功能缺損，具有可逆性。若在治療時間窗內進行及時治療，血液供應在一定時間內恢復，腦功能可恢復正常。缺血半暗帶的存在除受治療時間窗的影響之外，還受到腦血管閉塞的部位、側支循環、組織對缺血的耐受性及體溫等諸多因素的影響，因此不同的患者治療時間窗存在差異。治療時間窗包括再灌注時間窗和神經保護時間窗。一般認為再灌注時間為發病后的3～4 h，不超過6 h；而神經保護時間窗可延長至發病數小時后甚至數天。大部分患者在出現急性腦梗死后由于醫學知識的缺乏，對疾病的重視程度不夠，或由于其他因素往往不能及時就診，到醫院后大多已經錯過了再灌注時間窗，因此，對疾病的治療主要都集中在神經保護時間窗內。

缺血性腦卒中危險因素治療與控制的預防效果已經得到充分的肯定。但藥物預防效果研究尚缺乏明確結果。目前國內外公認有效的一級預防措施除各種危險因素的控制和動脈硬化斑塊切除外，認為抗血小板治療及小劑量的抗凝劑治療能有效降低腦卒中發病風險。腦安膠囊由川芎、當歸、紅花、人參、冰片等中藥組成，是根據傳統中藥補陽還五湯的組方結合二氧化碳超臨界萃取現代制藥工藝而開發的國家級新藥，具有活血化瘀、改善腦血管功能的作用，是腦血管疾病預防和治療的有效藥物。該藥具有擴張腦血管、改善腦供血和減輕缺血、缺氧條件下腦組織的損傷等作用。動物實驗研究證實，腦安膠囊可通過改善血液流動、維持內皮細胞穩定、抑制動脈粥樣硬化血管重建過程、逆轉血管內皮細胞增生和凋亡的調節失控，從根本上防治腦血管疾病。藥理學研究證實，腦安膠囊還具有明顯的抗血小板凝集作用，能夠抑制二磷酸腺苷誘導的血栓形成。此外，新近的研究也發現，腦安膠囊的萃取液且有明顯的抑制內皮細胞凋亡和對缺氧引起的海馬神經元甲基天門冬氨酸受體活性過度增強有抑制作用，從而保護因甲基天門冬氨酸受體過度激活引起的神經元損傷作用。據郭吉平等報道，腦安膠囊能夠顯著降低腦卒中的發病率，其效果顯著優于阿司匹林，類似的結果也被其他研究所證實。

本研究治療組在應用腦安膠囊治療1個療程后其神經功能缺損評分顯著低于對照組，其臨床療效也明顯優于對照組，說明腦安膠囊能顯著改善急性動脈硬化性腦梗死的預后，改善神經功能，提高患者的生存質量；同時，患者在服用腦安膠囊治療過程中未發生明顯的不良反應，說明它對急性動脈硬化性腦梗死的治療是安全有效的。急性動脈硬化性腦梗死單獨經抗血小板聚集、抗自由基、改善腦代謝、降壓、偏癱治療儀及針灸等基礎治療亦有一定的治療效果，但加用腦安膠囊后其療效較基礎治療效果更好，兩者比較其差異有統計學意義，說明腦安膠囊作為急性動脈硬化性腦梗死的輔助治療其療效確切，值得臨床進一步推廣使用。