芪藶強心膠囊對缺血性心肌病患者心房纖顫、左房內徑及心臟β1受體和M 2受體自身抗體的影響

張愛軍，郭宏偉，曾樹林 ，張向晨

(武漢市武昌醫院心內科，武漢 430063)

近年來，有關中藥芪藶強心膠囊治療慢性充血性心力衰竭的臨床和實驗研究取得了重大進展，但對其缺血性心肌病患者的心律失常、心房肌重塑以及自身免疫機制是否同樣產生影響?筆者現將自己的觀察報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的198份病例為2007年1月至2010年4月在我院心內科住院或門診就診的缺血心肌病合并心房纖顫患者。缺血性心肌病的診斷［1］主要依靠動脈粥樣硬化的證據和排除引起心臟增大、心力衰竭或心律失常等其他器質性心臟病。所有病例均做過冠脈造影和(或)冠狀動脈內超聲顯像檢查。心房纖顫主要依靠24h動態心電圖檢查確診。198例患者中男102例，女96例，平均年齡65歲±11歲，病程0.5年 ～7年，NYHA分級心功能Ⅱ級68例，心功能Ⅲ級93例，心功能Ⅳ級37例，剔除病態竇房結綜合征及高度房室傳導阻滯無永久起搏器保護者。將上述患者隨機分為治療組(98例)和對照組(100例)，2組患者性別、年齡、心力衰竭程度、病程等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

治療組(98例):治療原發病及伴發疾病且病情得到控制后，應用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業有限公司)4 粒(1.2g，每克相當 6.9g生藥)口服，每日3次;對照組:應用地高辛片 0.125mg～0.25mg口服，每日1次，療程為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 記錄2組患者治療前后臨床癥狀、心率、血壓、心功能分級、心房纖顫轉復等情況，用彩色多譜勒超聲心動圖儀(菲力浦公司，型號128700J)測定患者每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟指數(CI)、左室射血分數(EF)及左房內徑(LAD)。所有入選患者均在入選時(要求未服或停服β受體阻滯劑3 d)及治療后半年時各抽取靜脈血10 ml，其中5 ml進行常規生化檢查，包括血糖、血脂、肝功能、腎功能和電解質，另5 ml靜置離心(2000 r/10 min)，分離血清，于－20℃冰箱保存待測，常規生化指標采用羅氏全自動生化儀檢測，羅氏專用試劑。

1.3.2 采用多肽自動合成儀(Shimadzu PSSM-8)，用固相多肽合成法合成 β1和 M2受體多肽片斷，并以此為抗原。由中國科學院生物分子研究所提供肽段，β1肽段為197～222位的氨基酸序列:HW-WRAESDEARRCYNDPKCCFVTNRC;M2為169～193位的氨基酸序列:VRTVEDGECYIQFFSN AAVFGT-AIC。用高壓液相色譜分析合成肽段的純度在95%以上為合格。

1.3.3 自身抗體測定 采用 SA-ELISA方法檢測，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。將β1和M2多肽分別溶解于 PH9.6的碳酸緩沖液中，配成的抗原包被液為5mg/L，在微量酶標板滴定孔上包被，每孔 100μl，4℃過夜，傾去包被液，加入1%牛血清白蛋白溶液封閉，37℃水浴1h，在洗板機上用PBS洗板3次，將血清在1∶40～1∶320間按倍數稀釋;每孔分別加入倍比稀釋后的血清 50μl，37℃水溶1h，洗板機洗板3次。每孔加入1∶1000的過氧化物酶標記的山羊抗人 lgG50μl，37℃水浴1h，洗板機洗板3次;每孔再加入底物顯色液100μl［鄰苯二胺5mg溶解于10ml的0.2mol/L枸櫞酸緩沖液中(pH5.0)，用前臨時加入 30%H2O210μl］，20min后加入2mol/L硫酸終止反應，分別檢測治療前后血清中抗心肌抗β1抗體和抗M2抗體滴度，抗體滴度在酶標儀上用波長為405 nm的濾光片測光密度值(OD值)求得。具體方法如下:先以標本血清與陰性血清的OD值之比求得P/N比值。P/N=(標本OD值 －空白 OD值)/(陰性 OD值 －空白OD值)，然后將標本從1/20起依次倍比稀釋，以 P/N≥2.1的最高稀釋度作為該標本的抗體滴度，最后計算出組內2種受體自身抗體平均幾何滴度。為保證實驗的可靠性，每一標本雙孔同時測定，每次測定都設有已知陽性和陰性對照。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后部分心功能指標和左房內徑檢測結果

表1 2組患者治療前后部分心功能指標和左房內徑比較

表1顯示，經過治療后2組患者部分心功能指標，SV、CO、CL、EF較治療前有改善，差異具有統計學意義(P＜0.05)，治療組較之對照組差異似乎更明顯，但經統計學處理差異無顯著性(P＞0.05)。治療后治療組左房內經較之治療前和對照組有減少，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組患者治療前后房顫轉復率、自身抗體平均幾何滴度結果

表2顯示，治療組心房纖顫轉復率明顯高于對照組，差異經檢驗具統計學意義(P＜0.01)。治療后治療組β1、M2受體自身抗體平均幾何滴度較之治療前和對照組均有減少，差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

2.3 不良反應

2組均未見明顯的肝、腎功能損害及電解質紊亂，治療組出現干咳3例，對照組出現惡心2例，室性早搏3例。

表2 2組患者治療前后房顫轉復率、β1和M 2受體自身抗體平均幾何滴度的比較

3 討論

芪藶強心膠囊［2］是由黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮組方。方中黃芪益氣利水，附子溫陽化氣，以治心氣虛乏、心陽式微之本，用為君藥;丹參和血、活血，葶藶子瀉肺逐水，人參補氣通絡，針對氣陽虛乏、絡脈瘀阻、水濕停聚三大基本病理變化，共同為臣藥;紅花活血化瘀，澤瀉利水消腫，香加皮強心利尿，玉竹養心陰以防利水傷正，陳皮暢氣機以防壅補滯氣，皆為佐藥;桂氣辛溫通絡，溫陽化氣，兼引諸藥入絡，用為使藥。藥理及臨床研究表明［3］，芪藶強心膠囊既能增加心肌收縮力，提高心搏出量，改善腎血流，利尿消腫，從而改善心臟血流動力學指標。又能抑制腎素血管緊張素-醛固酮系統，降低血管緊張素 II，抑制醛固酮升高，明顯阻抑室壁厚度的增高，減少心室重塑，從而改善心力衰竭生物學基礎。

缺血性心肌病［4］是由于冠狀動脈粥樣硬化所致長期心肌缺血引起的以彌漫性纖維化為主的心肌病變，臨床上表現為心力衰竭和心律失常。本文的治療組患者在服用芪藶強心膠囊6個月后，部分心功能指標明顯改善，較之治療前，差異具有統計學意義(P＜0.01)。較之對照組治療后的心功能指標，亦有一定改善，但可能受觀察和治療時間過短，樣本數不足等因素影響，差異暫不具統計學意義(P＞0.05)，說明芪藶強心膠囊在治療缺血性心肌患者心力衰竭方面有一定功效。

心房纖顫是缺血性心肌病常見的心律失常之一，本文的治療組在使用芪藶強心膠囊6個月后，觀察了較多的心房纖顫轉復病例，且較之對照組和治療前其左房內徑減少更為明顯，心臟β1和M2受體自身抗體滴度亦明顯降低。說明芪藶強心膠囊在改善心房肌，尤其是左心房的心肌重塑方面是有功效的，后者則是心房纖顫形成和持續的病理學基礎［5］。也從一個方面證實，中藥芪藶強心膠囊對心臟的保護具有全面性和整體性，涵蓋整個心肌。這與地高辛一類洋地黃制劑只能改善心衰癥狀，減慢心室率是有區別的。

心臟β1和 M2受體自身抗體［6］是上世紀90年代發現的，是與各型心肌病’慢性心力衰竭的發生發展有關的免疫因子。研究表明，它們能增加受體激活的頻率，損傷心肌細胞，引起心肌重構，導致心臟擴大，最終影響心臟功能［7］。本研究中的治療組患者服用芪藶強心膠囊后心臟β1和M2受體自身抗體平均幾何滴度明顯降低，較為合理的解釋是，芪藶強心膠囊可能改善缺血性心肌病心房纖顫患者的自身免疫機制，同時是中藥復方多環節、多途徑、多靶點治療優勢的體現。

［1］ 陸再英，鐘南山，主編.內科學［M］.7版，北京:人民衛生出版社，2008.298-299.

［2］ 吳以玲，谷素華，等.芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭隨機雙盲多中心臨床研究［J］.疑難病雜志，2007，5(6):265-266.

［3］ 陳 翔，鄧樂勇.強心力膠囊治療充血性心力衰竭彩色多普勒超聲心動圖檢測指標分析［J］.湖南中醫學院學報，2006，26(1):44-46.

［4］ 朱學忠，高月亮.缺血性心肌病的臨床特點［J］.中外醫療，2009，8(27):67-68.

［5］ 石毓澍，陳 新，主編.心臟電生理學進展［M］.北京:中國科學技術出版社，1994:211-214.

［6］ Magnuson Y，WallukatG，WasgsteinF，et al.Autoimmunity in idiopathic dalated cardiomypathy characterization of antibodies against the β1adreoreceptor with positive chronotropic effdct［J］.Cicucation，1994，89(8):2760-2767.

［7］ Matsui S，Fu Ml，HayaseM，et al.Beneficial effect of muscarinic － 2 antagonist on dilated cardiomyopathy induced by autotimmune mechanism against muscaric-2 receptor［J］Cardiovasc pharmacol，2001，38(1):43-49.