薄膜包衣提高含浸膏中藥片劑穩(wěn)定性研究

北京英茂藥業(yè)有限公司（101407）胡崇茂 陳佩英 胡曉曉

中藥片劑有浸膏片、半浸膏片和全粉片等[1]，水分對(duì)中藥制劑穩(wěn)定性的影響很大，且常常是引發(fā)其他變化的前提條件。引濕導(dǎo)致中藥制劑變軟、化學(xué)成分發(fā)生變化、霉變等，使藥品的質(zhì)量和療效受到影響。由于中藥提取物成分的不確定性、劑量大以及絕大多數(shù)提取物中都含有較多的引濕性成分，因此，中藥制劑中的引濕問(wèn)題一直是困擾著藥劑工作者的難題[2]。特別是含醇提或水提浸膏的中藥片劑，更容易發(fā)生引濕變質(zhì)。

1 材料儀器與藥品

1.1 儀器 YD-1片劑硬度測(cè)試儀；DHG-781電熱恒溫干燥箱；BJ-ZN崩解時(shí)限儀；CSD-1型脆碎度測(cè)試儀；BG-10型高效包衣機(jī)；WD-A藥物穩(wěn)定性檢查儀；SH10A型水分快速測(cè)定儀；DH電熱恒溫培養(yǎng)箱；SW-CJ-IF垂直流凈化工作臺(tái)；YX-280D壓力蒸汽消毒器；FA1104N電子天平。

1.2 藥品及試劑 強(qiáng)阻隔型薄膜包衣預(yù)混劑（批號(hào)20100942）；藿香正氣片素片（S藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，批號(hào)101017、101019、101021）。

2 試驗(yàn)方法

2.1 素片生產(chǎn)工藝 由S藥業(yè)有限公司按衛(wèi)生部頒發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)[3]，即：以上十味，生半夏、白芷150g分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩備用；陳皮提取揮發(fā)油與藿香油、紫蘇葉油混合后用乙醇適量溶解，備用；陳皮藥渣水煎煮1次，時(shí)間為1小時(shí)，大腹皮、茯苓水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并以上水煎液，濾過(guò)，濾液與甘草浸膏合并，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.30（50～60℃）膏。白芷90g、蒼術(shù)、厚樸用60%乙醇回流提取3次，第一次6小時(shí)，第二次4小時(shí)，第三次2小時(shí)，合并以上乙醇提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成膏。將水、醇濃縮膏合并，加入生半夏、白芷等細(xì)粉及輔料，混勻，制成顆粒，干燥，兌入藿香油、紫蘇汁油、陳皮油的醇溶液，混勻，壓制成素片，即得。

2.2 原糖衣片生產(chǎn)工藝 將壓制好的素片，篩去細(xì)粉后投入高效包衣機(jī)內(nèi)，按順序和規(guī)定時(shí)間、次數(shù)從里到外包5層（隔離層、粉衣層、糖衣層、有色糖衣層及打光），其中，隔離層包4～5層，粉衣層包15～18層，糖衣層包10～15層，有色糖衣層包8～15層，最后散入蠟粉打光，完成整個(gè)包衣操作需要12～16小時(shí)，而且需要使用大量的滑石粉和蔗糖[4]。

2.3 新薄膜包衣生產(chǎn)工藝

2.3.1 薄膜包衣液的配制 根據(jù)素片重量、理論增重、擬配包衣液的固含量，計(jì)算出需要的薄膜包衣預(yù)混劑重量和溶劑重量。稱(chēng)取計(jì)算量的溶劑，置于帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內(nèi)，開(kāi)啟攪拌槳，將上述稱(chēng)量好的薄膜包衣預(yù)混劑緩緩加至攪起旋轉(zhuǎn)的溶劑旋渦上，并且在3～5分鐘內(nèi)加完，攪拌不少于45分鐘，使薄膜包衣預(yù)混劑充分溶解和分散于溶劑中，備用。

2.3.2 薄膜包衣生產(chǎn)工藝 將壓制好的素片，篩去細(xì)粉后投入高效包衣機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)噴槍使其垂直于片床，且槍與床距離20～30cm，開(kāi)啟排風(fēng)、進(jìn)風(fēng)和加熱，鍋轉(zhuǎn)速3r/min，對(duì)素片進(jìn)行預(yù)熱，待片床溫度達(dá)到35～45℃時(shí)，開(kāi)啟噴槍噴灑包衣液，控制出風(fēng)溫度在60～65℃、鍋轉(zhuǎn)速5～6r/min、噴槍霧化壓力0.40～0.60MPa，直至包衣液噴霧結(jié)束時(shí)，片劑表面包上一層光滑細(xì)膩、色澤均勻、牢固致密的衣層，按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)，符合規(guī)定[5]。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 參照中國(guó)藥典2010版分別將素片、薄膜衣片、糖衣片用鋁塑泡罩包裝成鋁塑板，每板12片，每批30板，共3批，置于藥物穩(wěn)定性檢查儀內(nèi)，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%條件下放置3個(gè)月進(jìn)行加速試驗(yàn)。分別于0、1、2、3個(gè)月取樣檢驗(yàn)。

3 試驗(yàn)結(jié)果

素片加速試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表1、糖衣片加速試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附表2、薄膜衣片加速試驗(yàn)結(jié)果附表3。

4 討論

4.1 為保證薄膜包衣效果，應(yīng)對(duì)素片硬度和脆碎度進(jìn)行適當(dāng)控制。對(duì)中藥來(lái)說(shuō)，一般情況下，素片硬度宜控制在4.0kgf～7.0kgf，脆碎度＜1.0%。

4.2 藿香正氣片中既含有水提浸膏，也含有醇提浸膏，因此，素片很容易引濕。

從試驗(yàn)結(jié)果可以看出，隨著藿香正氣片素片引濕后水分含量的增加，片劑性狀出現(xiàn)了不合格現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)素片進(jìn)行薄膜包衣后，藿香正氣片的引濕性得到明顯改善，引濕速率和程度得到大幅度控制；藿香正氣片薄膜包衣片的崩解時(shí)限比藿香正氣片素片崩解時(shí)限僅增加了2～3分鐘，這一結(jié)果說(shuō)明，薄膜包衣后對(duì)藿香正氣片的崩解時(shí)限影響甚微；藿香正氣片薄膜衣片的崩解時(shí)限比糖衣片崩解時(shí)限縮短了12～13分鐘，因此，藿香正氣片薄膜衣片在人體內(nèi)更能快速崩解、溶出、吸收，更快地達(dá)到治療效果，這對(duì)需要快速起效的藥品來(lái)說(shuō)是非常有利的。

附表1 藿香正氣片素片加速試驗(yàn)結(jié)果

附表2 藿香正氣片糖衣片加速試驗(yàn)結(jié)果

附表3 藿香正氣片薄膜衣片加速試驗(yàn)結(jié)果

4.3 通過(guò)采用該項(xiàng)強(qiáng)阻隔型薄膜包衣預(yù)混劑進(jìn)行薄膜包衣的技術(shù)，可帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

4.3.1 薄膜包衣片的重量減輕 藿香正氣片素片重為0.3g，包薄膜衣后片重為0.31g，增重僅3.33%，但是包糖衣后片劑增重達(dá)60%～100%。患者每次服用薄膜衣片的重量和體積比糖衣片大大減少。在包裝和運(yùn)輸上也可降低一定的成本。

4.3.2 薄膜包衣片的工藝方面 在工藝衛(wèi)生方面，薄膜包衣片在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)塵量很低，既可降低物料損耗，也可大大減少生產(chǎn)過(guò)程中的粉塵污染。在生產(chǎn)工藝方面，薄膜包衣片的生產(chǎn)時(shí)間一般為3～5小時(shí)，僅為生產(chǎn)同等數(shù)量糖衣片時(shí)間的1/3～1/4，因此，能顯著提高生產(chǎn)效率。在工藝管理上，包糖衣需要依賴(lài)操作人員較強(qiáng)的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，而包薄膜衣操作相對(duì)簡(jiǎn)便，可以實(shí)現(xiàn)程序化和自動(dòng)化控制，因此，可以保持產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定一致。

4.4 薄膜包衣片的適用范圍 包糖衣的主要輔料為蔗糖、滑石粉等，不適宜于糖尿病、肥胖、齲齒等忌糖患者使用，而薄膜包衣材料系藥用高分子化合物，不參與機(jī)體能量代謝，對(duì)機(jī)體無(wú)毒、無(wú)副作用，因此，擴(kuò)大了藿香正氣片的適用人群。