甲氨蝶呤聯合米非司酮治療早期異位妊娠97例療效觀察

李秀云

甲氨蝶呤聯合米非司酮治療早期異位妊娠97例療效觀察

李秀云

目的探討甲氨蝶呤聯合米非司酮治療早期異位妊娠的療效及安全性。方法選取早期異位妊娠患者97例，按照隨機數字表法分為觀察組49例，對照組48例。對照組:甲氨蝶呤50 mg靜脈推注1次/d，連用5 d，次日用甲酰四氫葉酸鈣6 mg肌內注射解毒。觀察組:甲氨蝶呤20 mg靜脈推注1次/d，連用5 d;米非司酮50 mg，空腹口服，每12 h用1次，連用6次，總量300 mg。結果觀察組治愈43例，對照組治愈34例，觀察組優于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)。兩組治療后血β-HCG及盆腔包塊體積均較治療前降低，觀察組降低幅度優于對照組(P＜0.05)。治療后觀察組血β-HCG及盆腔包塊體積均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。組間不良反應發生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。結論聯合應用甲氨蝶呤與米非司酮對于早期未破裂異位妊娠療效顯著，不良反應發生率低，適宜基層醫療單位推廣應用。

甲氨蝶呤;米非司酮;異位妊娠;血β-HCG

異位妊娠是孕卵在子宮外著床發育的異常妊娠，是婦產科常見急腹癥，約占妊娠總數的2%，可引起腹腔內出血甚至休克，是孕產婦的主要死亡原因之一，給婦女的生命安全及身體健康帶來極大威脅，被視為具有高度危險的早期妊娠并發癥［1］。隨著近年來婦科炎癥、人工流產、藥物流產的增多，異位妊娠患病率呈逐年上升趨勢，呈現年輕化［2］。隨著陰道超聲、血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及腹腔鏡技術的突破性進展，使得異位妊娠的破裂前早期確診率進一步提高，為成功保留生育能力、保守治療提供了客觀條件。本研究應用甲氨蝶呤(MTX)聯合米非司酮治療早期異位妊娠97例，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遵循隨機、開放、對照的原則，選取2010年7月至2012年2月就診于我科的異位妊娠患者97例，所有或者均依據病史、婦科檢查、血β-HCG及陰道B超檢查確診。按照隨機數字表法分為觀察組49例，對照組48例。觀察組年齡(26.8±4.7)歲，其中經產婦29例，初產婦20例，停經(50.12±12.01)d。對照組年齡(27.1±5.2)歲，其中經產婦30例，初產婦18例，停經(49.89±11.78)d。納入標準:①生命體征平穩，肝腎功、凝血四項、血常規正常。②輸卵管妊娠未發生破裂或流產。③B超檢查，宮內未見妊娠囊，附件包塊直徑≤3 cm，盆腔無明顯積液或少量積液。④血β-HCG≤2000 IU/L。⑤無內出血現象。⑥本人自愿接受異位妊娠保守治療，已簽署知情同意書。兩組患者年齡、平均停經天數、治療前血β-HCG、包塊直徑等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:MTX(山西普德藥業有限公司，國藥準字:H14022462;批號:20100203)50 mg靜脈推注1次/d，連用5 d，次日用甲酰四氫葉酸鈣6 mg肌內注射解毒。觀察組: MTX 20 mg靜脈推注1次/d，連用5 d;米非司酮(北京紫竹藥業有限公司生產，國藥準字H10950003，批號:43030406)50 mg，空腹口服，每12 h用1次，連用6次，總量300 mg。治療期間密切觀察患者血壓、脈搏等生命體征的變化，觀察有無腹痛、陰道流血情況，以及有無藥物不良反應如惡心、嘔吐、口腔潰瘍等表現。

1.3 觀察指標 兩組均于用藥后每天監測生命體征變化、血壓及陰道流血情況。治療后5、10、15、30 d監測:①腹痛:在血β-HCG未降至正常前，有破裂內出血傾向，需嚴密監測腹痛癥狀。②血β-HCG:若治療后4～7 d血β-HCG下降＜15%則需重復原劑量治療，并且每周測血β-HCG，直至降至5 U/L，一般需20～30 d。③B超:密切監測盆腔包塊大小變化及腹腔內出血情況。定期復查肝、腎功能及血常規，同時觀察記錄藥物的不良反應情況。

1.4 療效評價標準［3］治療成功標準:①腹痛癥狀緩解或消失，陰道流血減少或停止，無內出血發生，不需要手術治療。②血β-HCG逐漸下降至正常范圍或接近正常值，尿HCG定性3次陰性。③B超檢查病灶包塊明顯縮小或消失。治療失敗的標準:下列情況有任意一種即為失敗①腹痛加劇或反復發作，輸卵管破裂，腹腔內出血增多或伴肛門墜脹。②血β-HCG升高或下降不明顯，尿HCG持續陽性。③B超檢查發現病灶包塊繼續增大，最終需要手術治療并病理確診為異位妊娠。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計分析，計量資料采用±s表示，均數比較采用t檢驗，計數資料采用頻數進行描述，組間治療前后的變化采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治愈43例，對照組治愈34例，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 療效組間比較(例，%)

2.2 血β-HCG及盆腔包塊比較 兩組治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后血β-HCG及盆腔包塊體積均較治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，觀察組降低幅度優于對照組。治療后觀察組血β-HCG及盆腔包塊體積均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 血β-HCG及盆腔包塊體積比較(±s)

表2 血β-HCG及盆腔包塊體積比較(±s)

注:*表示與治療前比較，P＜0.05

組別 例數 β-HCG(U/L)盆腔包塊(cm3)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 4201.2±550.72 321.75±13.04* 3.61±1.73 1.29±0.51*＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05對照組 48 4195.7±571.33 716.85±15.62* 3.57±1.28 2.06±0.88* P值

2.3 不良反應 觀察組不良反應發生率為22.4%(11/49)，其中胃腸道反應6例，口腔潰瘍2例，白細胞下降2例，轉氨酶輕度升高1例;對照組不良反應發生率為25.0%(12/48)，其中胃腸道反應7例，口腔潰瘍3例，白細胞下降1例，轉氨酶輕度升高1例。兩組病例無一例發生骨髓抑制。組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應均于停藥及對癥治療1周內癥狀消失。

3 討論

任何阻礙受精卵正常進入宮腔的因素，均可使孕卵的正常運行受阻或輸送延遲，不能按時到達宮腔，在輸卵管內著床而造成異位妊娠。生殖器感染和輸卵管手術史、吸煙史、高齡妊娠、自然流產史、宮內避孕器使用史、不孕不育史、人工流產史等都是異位妊娠的高危因素［4］。異位妊娠的保守治療又分藥物治療和保守手術治療，盡管保守手術治療中腹腔鏡、宮腔鏡或B超的指引下穿刺孕囊后局部注射治療成功率高、副反應小，但所用輔助設備價格高，技術性強，難以在基層醫院推廣，藥物治療可以達到既不破壞輸卵管，又保持其通暢的目的，文獻報道藥物治療與保守性腹腔鏡手術治療同樣有效［5］。MTX是葉酸拮抗劑，其藥理作用是干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻。抑制滋養細胞生長，破壞絨毛，使異位妊娠胚胎發育停止，使胚胎組織壞死、脫落、吸收而免于手術。米非司酮是一種合成類固醇，是孕激素拮抗劑，具有強烈的抗孕激素活性的作用，研究表明米非司酮對蛻膜、絨毛有直接作用，能直接抑制滋養細胞的增殖，誘導和促進其凋亡的發生［6］。且對絨毛的作用大于對蛻膜的作用［7］。兩者協同作用，互相增強療效，降低了MTX使用劑量，減少了化療藥物不良反應。兩種藥物聯用，使滋養細胞DNA合成受抑制，使絨毛活力減退，同時給予米非司酮降低黃體生成素水平，從而使胚囊失去激素支持而壞死流產，能更快更有效地抑制滋養細胞生長，可使起效時間加快和明顯提高治愈率，一般在2～4周有HCG下降，最快者4 d即下降［8，9］。

本研究顯示，MTX與米非司酮聯合應用，治愈率顯著高于單獨應用甲氨蝶呤(P＜0.05)，治療后血β-HCG降低幅度及盆腔包塊縮小幅度顯著優于單用MTX(P＜0.05)。綜上所述，聯合應用MTX與米非司酮對于早期未破裂異位妊娠能夠起到協同作用，療效顯著，不良反應發生率低，適宜在臨床特別是基層醫療單位推廣應用。

［1］樂杰.婦產科學.人民衛生出版社，2008:105．

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Clinical observation of treatment by Methotrexate combined with mifepristone in 97 cases of ectopic pregnancy

LI Xiu-yun.Department of Obstetrics and Gynecology，The First People’s Hospital of Pingyuan County，Shandong 253100，China

ObjectiveTo investigate the methotrexate therapy joint mifepristone influences early ectopic pregnancy，safety and efficacy.MethodsThe patients with early ectopic pregnancy 97 an example，and according to the random number tables were divided into the observation group 49 cases and control 48 cases.The control group:methotrexate 50 mg intravenous qd，repeat for 5 d，and the next day the four hydrogen folic acid calcium with formex 6 mg muscle injection detoxification.The observation group:methotrexate 20 mg intravenous qd，repeat for 5 d，Get 50 mg，hollow oral，every 12 h with 1，6 times act，and the amount of 300 mg.Results The observation group cure 43 cases and control 34 cases were cured，the observation group better than control group，significant difference(P＜0.05).The two groups after treating blood beta HCG bag piece and pelvic cavity volume before treatment which was reduced，reduction of the observation group was better than control group(P＜0.05).After treatment，the observation group blood beta HCG bag piece and pelvic cavity volume is better than the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Adverse reaction rate between groups there were no significant difference(P＞0.05).ConclusionCombined application methotrexate for early mifepristone influences and unruptured ectopic pregnancy curative effect is distinct，adverse reaction rate low，appropriate application basic-level medical units．

Methotrexate;Mifepristone;Ectopic pregnancy;β-HCG of blood

253100山東省平原縣第一人民醫院婦產科