孟魯司特鈉治療中重度AECOPD的臨床觀察

崔丹萍 蔡露西 周煒 齊激揚

慢性阻塞性肺疾病以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，氣道炎癥是COPD發病和加劇的一種重要因素。多種炎性因子如白三烯B4(LTB4)、白介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等參與其中。為觀察白三烯受體拮抗劑在治療中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效，我科在常規治療基礎上加用孟魯司特鈉治療，取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科2009年6月至2011年3月的中重度AECOPD住院患者50例，診斷標準和嚴重程度分級符合中華醫學會呼吸病學會于2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］，隨機分為2組，治療組25例，年齡65～82歲，對照組25例，年齡64～83歲，兩組均為男性，在年齡、病情嚴重程度等方面無顯著差異，具有可比性。入選標準:短期內咳嗽、咳痰增多，伴或不伴發熱，氣短和(或)喘息加重、痰量增多，呈膿性或粘液膿性，雙肺聽診有哮鳴音、濕啰音，吸入支氣管舒張藥后FEV1/FVC＜70%，同時FEV1≥30%預計值。排除標準:有嚴重心、肝、腎、內分泌及其他肺疾病;合并呼吸衰竭;有孟魯司特使用禁忌證者或對藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均按常規給予控制性氧療、抗感染、抗炎、擴張支氣管、化痰止咳等治療，治療組在此基礎上加用孟魯司特鈉片(順爾寧，10 mg×5)，每晚睡前1次，1次10 mg。分別記錄兩組患者臨床癥狀開始改善時間、住院時間和治療前及治療后7 d的血氣分析(PaCO2、PaO2)，并進行比較和分析。

2 結果

兩組患者經過治療后，病情均有不同程度好轉，PaO2、PaCO2與治療前比較均有統計學意義，治療組PaO2較對照組比較有統計學意義(P＜0.05)，治療組PaCO2較對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組血氣分析、療效比較見下表1和表2。

表1 兩組治療前后血氣分析的比較(±s)

表1 兩組治療前后血氣分析的比較(±s)

注:*與治療前比較 P＜0.05，PaO2與對照組比較 P＜0.05，△PaCO2與對照組比較P＞0.05

組別 PaO2 PaCO2 79.4±3.93 38.4±2.33 67.6±4.41 42.8±3.43治療后 87.8±4.45＊ 41.2±3.76＊△對照組 治療前 67.4±4.36 39.0±2.45治療后治療組 治療前

表2 兩組療效的比較(±s)

表2 兩組療效的比較(±s)

注:＊與對照組比較P＜0.05

組別 癥狀開始改善的時間 住院時間治療組 4±1＊ 12±3＊對照組6±2 16±5

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統疾病，是發展中國家患病率增長最快的疾病之一。盡管醫學的發展，但目前對COPD氣道炎癥的本質尚不明確，雖然COPD急性加重期全身、短期應用糖皮質激素已獲明確療效，但治療并不能完全阻止病程進展，因此尋找新的藥物和方法治療COPD顯得非常必要。Kilfeather［2］提出阻斷白三烯生物合成或拮抗其作用，作為COPD治療的新方法之一，另據國內外多項研究［3］［4］，也為治療 AECOPD 聯合應用白三烯受體拮抗劑提供了依據。LTs是COPD氣道的重要炎癥介質，具有高度生物活性，包括LTB4和半胱氨酸LT(CysLT)。其中半胱氨酸LT(CysLT)又包括LTC4、LTD4和LTE4，作用于其靶組織上的受體上，可引起支氣管收縮、血漿滲出、血管收縮、黏液分泌增加以及氣道高反應性等［5］。孟魯司特鈉具有高選擇性，能競爭性拮抗白三烯D4(LTD4)與Cys2LT1受體的結合［6］，進而阻斷白三烯生物學活性，起到擴張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣，減輕炎癥反應，降低氣道高反應性，降低肺動脈高壓，緩解呼吸困難。本觀察顯示，在中重度COPD急性加重期，白三烯拮抗劑孟魯司特鈉可加快緩解慢性阻塞性肺疾病患者的臨床癥狀，縮短住院時間，各項功能指標(PaO2、PaCO2)亦有顯著性改善。所以孟魯司特鈉可作為COPD急性發作期輔助治療藥物。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):11-17.

［2］KiLfeatherS.5-lipoxygenase in hibitors for the treatment of COPD.Chest，2002，121(5suppl):197 ～200.

［3］Vachier I，Kumlin M，Dahlen SE，et al.High levels of urinary leukotriene E4 excretion in steroid treated patients with severe asthma.Respir Med，2003，97(11):1 225-1 229.

［4］Capra V，Ambrosio M，Riccioni G，et al.Cysteinyl-leukotriene receptor antagonists:present situation and future opportunities.Curr Med Chem，2006，13(26):3 213-3 226.

［5］Borroni R，Di Blasio AM，Gaffuri B，et al.Expression of GnRH receptor gene in human ectopic endometrial cells and inhibition of their proliferation by leuprolide acetate.Mol Cell Endocrinol，2000，12:37.

［6］董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機制及臨床應用的研究進展.中華兒科雜志，2005，43(4):266-268.