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痛瀉藥方配伍風藥的作用研究

2012-10-31 05:27:32胡旭光劉莎莎王槾
中國現代藥物應用 2012年2期
關鍵詞:小鼠實驗模型

胡旭光 劉莎莎 王槾

前期實驗發現:痛瀉藥方具有止痛止瀉作用[1],風藥可勝濕止瀉,疏肝止痛[2],為明確防風在方中的作用,本實驗采用D-IBS大鼠模型和小鼠腹瀉模型,觀察痛瀉藥方與痛瀉藥方去防風方、痛瀉藥方倍防風方的作用。

1 材料

1.1 藥物與試劑 阿洛司瓊SIGMA,Lot29F0438;地芬諾酯片,江蘇揚子江藥業,批號:10021。

1.2 實驗動物 SD大鼠和NIH小鼠,SPF級,廣州省醫學實驗動物中心提供,合格證號:SCXK(粵)2008-0002。

1.3 中藥的制備 痛瀉藥方原方的制備方法:按照原方6∶4∶4∶3的比例,取藥材360 g按1∶8加入自來水煎煮,煮沸后30 min后過濾,再按1∶5加入清水,煮沸30 min后過濾上清液,將兩次所得的上清液混合攪均,用水浴濃縮到所需濃度。痛瀉藥方倍防風方取白術120 g:白芍90 g:陳皮90 g防風120 g,制備方法同痛瀉藥方原方。

2 方法

2.1 對D-IBS模型大鼠的治療作用

2.1.1 母鼠幼鼠分離應激[3]新生雄性SD大鼠分為6組,分別是正常組、蒸餾水組、痛瀉藥方與痛瀉藥方去防風方、痛瀉藥方倍防風方、阿洛司瓊組,后五組從出生后第2~14天,每天母子分離3 h。

2.1.2 給藥及復合應激 從第8周開始給藥,灌胃1次/d,共2周,隨后進行復合避水應激:將動物放于周邊有水的8×6×6 cm的平臺上(水面低于平臺1 cm),大鼠為了避免接觸水,站立于平臺上,記錄1小時內的排便粒數。

2.1.3 腹部回縮反射評價腹痛反應[4]將血壓計、針管與自制氣囊連接。大鼠在乙醚麻醉下,將石蠟油潤滑后的氣囊經肛門插入約5cm,用膠布把導管和大鼠尾巴根部纏在一起,固定氣囊。15 min后待大鼠適應環境,逐漸打氣擴張腸道,觀察引起大鼠腹部抬起和背部拱起的壓力閾值。

2.2 對番瀉葉引起小鼠腹瀉的影響 取小鼠50只,隨機分為5組,分別為痛瀉藥方與痛瀉藥方去防風方、痛瀉藥方倍防風方,蒸餾水組和地芬諾酯組,每組10只。給藥3 d,實驗前禁食不禁水12 h,于末次給藥后1小時各組小鼠均給番瀉葉(100%,每只0.5 ml),隨后將小鼠置墊濾紙單籠中觀察稀便點數。每隔2小時記錄1次腹瀉便次數(軟便、水樣便、粘液便稱為腹瀉便),觀察6 h,計算累積腹瀉次數。

3 結果

3.1 對D-IBS模型大鼠的影響 痛瀉藥方與痛瀉藥方倍防風方均提高大鼠腹部收縮抬腹和拱背的壓力閾值、減少排便次數,痛瀉藥方去防風方對上述指標無顯著影響。結果見表1。

表1 對復合應激IBS模型大鼠腹部疼痛和排便的影響(±s)

表1 對復合應激IBS模型大鼠腹部疼痛和排便的影響(±s)

注:與正常組相比:**P<0.01,與蒸餾水組相比△P<0.05,△△P<0.01

組別 劑量(g/kg) 樣本數(只) 排便數(粒/小時) 抬腹(mm Hg) 拱背(mm Hg)10 6.4±3.1 53.3±6.7 65.4±7.1蒸餾水組 - 10 14.9±4.8** 30.5±4.3** 39.6±4.5**痛瀉藥方原方組 7.8 10 7.3±4.3△△ 49.5±5.4△ 59.2±5.6△痛瀉藥方倍防風組 9.2 10 8.1±3.8△△ 45.7±3.8△ 52.2±4.7△痛瀉藥方去防風組 6.4 10 10.8±4.5 40.8±4.5 46.4±7.3阿洛司瓊組 4×10-3 10 6.8±3.2△△ 51.5±5.8△△ 62.4±6.7正常組 -△△

3.2 止瀉作用 痛瀉藥方原方和痛瀉藥方倍防風方的腹瀉次數均較蒸餾水組減少,痛瀉藥方去防風方可一定程度減少腹瀉次數,但未顯示出顯著差異。結果見表2。

表2 對小鼠番瀉葉引起小鼠腹瀉的影響

4 討論

痛瀉要方為《景岳全書》所載,具有舒肝健脾的功效,主治肝旺脾虛、腸鳴腹痛、大便泄瀉癥。該癥與D-IBS臨床癥狀極其相似,痛瀉要方臨床治療腹瀉型IBS療效滿意[5]。

風藥是指柴胡、防風、升麻等一類氣味辛薄,藥性升浮,具有發散祛風作用的藥物。痛瀉要方由白術、白芍、防風、陳皮組成,其中白術為君藥,益氣健脾燥濕;芍藥為臣藥,緩急止痛柔肝;防風(風藥)為佐藥,勝濕助白術以止瀉,助芍藥以柔肝止痛[6]。本次實驗發現:痛瀉藥方原方、痛瀉藥方倍防風方對D-IBS大鼠和小鼠腹瀉均有顯著的治療作用,痛瀉藥方減防風則作用消失,從而證明防風在痛瀉藥方止痛止瀉療效中發揮了重要作用,也驗證了中醫“風能勝濕止瀉,風藥疏肝解郁行氣止痛”的理論。

[1]胡旭光,楊全,王汝俊.慢性內臟痛覺超敏大鼠及熱板法疼痛小鼠模型對痛瀉要方的鎮痛反應.中國組織工程研究與臨床康復,2007,16(6):1256-1258.

[2]張曉峰.風藥在脾胃病中的配伍應用.四川中醫,2002,20(6):30-31.

[3]AL-Chaer ED,Kawasaki M,Pasricha PJ,et al.A new model of chronic visceral hypersensitivity in adult rats induced by colon irritation during post- natal development.Gastroenterolgoy,2000,119(5):12762-12851.

[4]謝健群,李國霞,馬貴同,等.疏肝健脾法防治腸易激綜合征的臨床及實驗研究.上海中醫藥雜志,1999,(5):26-27.

[5]錢峰,卜平.痛瀉要方治療腸道疾病的藥理及臨床研究進展.中國臨床保健雜志,2011,(2):35-36.

[6]王瑩.淺談痛瀉要方方證及其防風的使用.天津中醫學院學報,1992,(4):30-31.

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