羅格列酮聯合二甲雙胍對非高血壓2型糖尿病患者血壓的影響

馮之靜

2型糖尿病的主要發病機制即胰島素抵抗(insulin resistance IR)而作為PPAR2γ受體激動劑的羅格列酮，其屬于噻唑烷二酮類藥物，可增加胰島素的敏感性，有效利用葡萄糖，達到了降糖的目的，而二甲雙胍亦可以有效地改善胰島素抵抗(IR)，降低血糖，提高機體細胞對胰島素的敏感性［1］。本文通過觀察羅格列酮聯合二甲雙胍治療非高血壓2型糖尿病，探討并總結其對血壓的影響機制，現將研究結果呈現如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2010年11月來我院治療的64例2型糖尿病患者，其中男35例，女29例，年齡43～70歲，平均年齡(53.2±1.4)歲，病程平均為(2.34±1.5)年。入選標準:所選患者應符合1999年制定的WH02型糖尿病診斷準則;排除標準:口服其他類降糖藥患者予以排除;心腦血管重大病史患者予以排除;肝臟內丙氨酸氨基轉移酶超過正常的2.5倍、有過敏史、酗酒及吸煙患者應予以排除。

1.2 治療方法 患者在治療前均給予飲食調節，在飲食治療的基礎上，給予患者聯用羅格列酮(4 mg，1次/d;)與二甲雙胍(500 mg，3次/d)聯合用藥10周，隨后比較治療前后的空腹血糖(FBS)、體重指數(BMI)、空腹胰島素(FINS)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等與血壓及炎癥相關指標。其中對空腹血糖的檢測，可采集患者清晨空腹靜脈血，應用葡萄糖氧化酶法進行測定，對于空腹胰島素的檢測，則可應用化學發光法，BMI的計算為:體重(kg)/身高(m2)。同時需注意患者在治療期間的不良反應情況以及采取的相關處理措施，做詳細記錄。

1.3 統計學方法 本組研究數據應用統計學軟件包SPSS 16.0進行統計學分析，組間對比數據應用t檢驗，計量數據應用均數±標準差(±s)表示，P＞0.05為差異無統計學意義;P＜0.05表示差異具有統計學意義;P＜0.01表示差異具有顯著性統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比 本研究治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對比，見表1。

表1 治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對比(±s)

表1 治療前后SBP、DBP、BMI、FBS以及FINS對比(±s)

時間 SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) BMI(kg/m2) FBS(mmol/L) (IU/ml)治療前 133.6±6.5 78.5±5.2 27.7±2.0 7.9±0.8 15.7±2.8 0.06924 0.07988 0.29106 0.00013 ＜0.00001治療后 131.9±6.4 79.8±5.2 27.9±2.1 7.4±0.7 11.8±2.6 P值

2.2 不良反應情況 患者經治療后，有5例患者出現消化道不良反應，2例出現轉氨酶升高現象，但經對癥治療后，癥狀消失。所有患者均未發現低血糖反應，亦未發現腎功能異常。

3 討論

胰島素抵抗(IR)一直貫穿在2型糖尿病發病過程中，在疾病早期，血漿胰島素水平與正常相比較高，因而在患病早期即對胰島素抵抗進行干預治療，對于保護細胞功能，降低病程進展速度，促進患者快速康復具有一定意義［2］。

作為PPAR2γ受體激動劑的羅格列酮，其屬于噻唑烷二酮類藥物，具有激活過氧化物酶增殖活動受體的功效，此受體存在于人體肝臟、脂肪以及骨骼肌肉等胰島素敏感組織內，對胰島素反應基因轉錄有著很好的調控功能，而胰島素反應基因一直參與葡萄糖合成與轉運，對其進行有效調控，自然可以改善血糖，糾正患者的糖代謝功能紊亂以及脂肪代謝的紊亂。同時羅格列酮可以增加外周組織對葡萄糖的充分利用肝糖輸出因而減少，進而提高了肝臟與脂肪以及肌肉等組織對胰島素的敏感度，對內源性與外源性胰島素起到了增強作用，提高了葡萄糖分解能力，進一步達到了減輕胰島素抵抗的目的［3］。而二甲雙胍的主要作用是通過抑制肝臟糖異生從而降低患者的血糖水平，并減輕了胰島素抵抗，改善高胰島素血癥的作用［4］。本研究顯示:羅格列酮聯合二甲雙胍治療非高血壓2型糖尿病，改善了胰島素抵抗，對血糖起到了調節作用，治療后FBS和FINS降低較為明顯，P＜0.01;SBP、DBP以及 BMI變化不明顯，P ＞0.05。

綜上所述，對于病程較短以及未發現有嚴重并發癥的非高血壓2型糖尿病患者，應用羅格列酮聯合二甲雙胍治療，能夠控制血糖以及減輕胰島素抵抗，且不良反應較少，可作為此類患者的有效治療方法，在臨床上值得推廣與應用。

［1］ 曾扶虎，劉國柵.胰島素受體介導主要信號傳導途徑與胰島素抵抗的治療進展.中國組織工程與臨床康復，2007，11(34):6853-6855.

［2］ 張學文.代謝綜合征、胰島素抵抗與2型糖尿病之間的關系研究.中國社區醫師.醫學專業，2010，12(34):6.

［3］ 李紅輝，劉恩波，丁殊節.羅格列酮對糖尿病患者血清腫瘤壞死因子α水平及胰島素抵抗的干預效應.中國臨床康復，2005，9(39):53-55.

［4］ 黃文龍，郭曉珍，孫軍衛，等.羅格列酮對2型糖尿病合并高血壓患者血壓和頸動脈硬化的影響.實用臨床醫藥雜志，2008，12(6):40-42.