復方丹參片質量評價方法的探討

何廣吉，李漢榮

（茂名石化醫院，廣東 茂名 525011）

復方丹參片是一種臨床常見的中成藥，其主要成分為丹參、冰片和三七，其主要臨床作用為治療與預防心肌梗死、腦出血和心絞痛［1］，其發揮臨床作用的成分主要為丹參素和原兒茶醛［2］。冠心病是冠狀動脈粥樣硬化使管腔阻塞，容易導致心肌缺血，常表現為心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等，嚴重危害了患者的生命健康。丹參用于預防和治療心血管疾病在中國有悠久的歷史，復方丹參制劑是以丹參為君藥，輔以其他中藥制成，劑型多為片劑、丸劑、注射液等，如復方丹參片、復方丹參注射液等，組方略有不同。本研究采用高效液相色譜進行檢測并分析檢測方法的質量及含量分析。

1 儀器與方法

1.1 儀器與試劑

本研究采用日本生產的LG-5A高效液相色譜進行丹參片質量評價，主要包括LC-10AT泵，SPD-10A檢測儀和DGC-12A脫氣儀器，同時采用分析天平、醫用超聲清洗設備和離心機。主要試劑采用原兒茶醛和丹參素標準試劑，其均購買于中國藥品生物制品檢定所。本研究搜集10批復方丹參片藥物進行研究，輔助試劑主要為甲醇、乙腈等，均為分析級純度。

1.2 研究方法

主要包括色譜設置和溶液配制，其中色譜主要采用Hypersil ODS柱；采用甲醇-乙腈-冰醋酸-水作為流動相，其濃度分布為3∶5∶1∶91，一次進樣量為10μL，以保證檢驗試劑在進行分析時在峰形時無雜峰干擾。配制丹參素溶液和對照品，配制溶液時采用蒸餾水，注意配制的精密性，再配制精密吸取復方丹參片溶液和原兒茶醛對照品進行配制，分別配制丹參素和原兒茶醛梯度濃度，其中丹參素梯度濃度為7.5、15、30、75、120、150μg／mL。原兒茶醛濃度為2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、6.0μg／mL。分別進行測量建立線性關系，繪制標準曲線，建立回歸方程，其中復方丹參素建立標準曲線后繪制回歸方程為Y＝61225X-25364，原兒茶醛繪制標準曲線后建立回歸方程為Y＝15394X-16284，兩個方程R均大于0.99。對實驗所需的試劑和儀器進行精確性、穩定性和回收率分析顯示，本實驗精確度大于98.5%，穩定性為相對標準偏差RSD＝1.8%，回收率均大于97.5%。

2 結果

對10批復方丹參片中丹參素和原兒茶醛含量進行分析研究顯示，其中丹參素最大含量為0.412mg／片，最小含量為0.139mg／片；原兒茶醛最大含量為0.844mg／片，最小含量為0.246mg／片，丹參素及原兒茶醛含量均分布差異性較大，見表1。

表1 復方丹參片中丹參素和原兒茶醛含量檢測分析

3 討論

復方丹參滴丸（CSDP）是在復方丹參片的基礎上制成的，復方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片組成，經現代藥學新技術研制而成的純中藥復方制劑，是一種高度分散狀態的固體分散物。其溶出速度快、生物利用度高、不良反應小、高效速效的特點已使其成為心內科的常備急診藥。根據中醫傳統理論，采用現代高科技手段研制的一種純中藥滴丸劑，在質量控制、藥理作用和臨床療效上均明顯優于復方丹參片，可作為治療冠心病的急救藥物。

復方丹參滴丸是一種以活血化淤通絡止痛為主的純中藥制劑，其主要成分是丹參、三七、冰片。醫學研究證實：該復方制劑具有有效成分純度高，分散均勻，溶出速度快，無明顯耐藥性、可直接經粘膜快速吸收入血，無肝臟首過效應，大大提高生物利用度及安全無毒等優點，對抗血小板聚集、改善血液流變學狀態、降低血脂、清除自由基、抑制脂質過氧均具有一定的療效。此種中成藥的病理作用很簡單，就是改變血液循環動力，具有溶栓作用：復方丹參滴丸能影響多種凝血因子，改善血液流變性，降低血液粘稠度，調節細胞電脈率，改善微循環，改善內皮功能，清除自由基 。因此對血瘀患者血液的“粘、聚、滯”傾向有很好療效，具有抗凝血、抗血栓、降低血粘度的作用，此外還能激活纖維酶原，促進纖維蛋白轉化為裂解產物，產生纖溶作用，從而促進血栓溶解。而且現在對中醫藥的觀察進一步發展，已經有實驗指出，復方丹參滴丸不僅僅是治療心血管疾病方面的首選藥物，而且治療范圍還在不斷擴大，比如眼科臨床居然也能用此藥。相信，隨著臨床研究的進一步深入，復方丹參滴丸會有更廣闊的發展前景。

高效液相色譜，簡稱HPLC，是色譜檢測法的一個重要分支，原理為以液體為流動相，利用高壓輸液系統，對具有不同極性的單一溶劑或不同分布的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內進行各成分分離，最后進入檢測器進行檢測分析，目的為實現對試樣各成分的分析。該方法已成為化學、醫學和商檢等學科領域中重要的分離分析技術。復方丹參片是一種中藥材，具有多種成分，其臨床發揮中藥的作用。但由于原料濃度不恒定，生產過程中沒有較強的提純濃度，雖然可以發揮重要的臨床藥效，具有擴張心腦血管、消除自由基和抗血小板聚集的作用，但由于發揮作用的藥物成分含量不穩定，其發揮臨床作用時受到一定的限制［3-5］。本研究結果顯示對10批復方丹參片中丹參素和原兒茶醛含量進行分析研究顯示，其中丹參素最大含量為0.412mg／片，最小含量為0.139mg／片；原兒茶醛最大含量為0.844mg／片，最小含量為0.246mg／片，丹參素及原兒茶醛含量均分布差異性較大。可見采用高效液相色譜進行復方丹參片質量評價準確可靠且可重復性好，但復方丹參片中丹參素和原兒茶醛含量差異性較大。

［1］丁伯平，楊解解，劉曉平，等.丹參葡萄注射液對麻醉開胸犬血動力學的影響［J］.中國中醫藥科技，2005，12（6）：371.

［2］葉素梅，熊小村.HPLC法測定香丹注射液中丹參素和原兒茶醛［J］.基層中藥雜志，2001，15（4）：7.

［3］王宏宇，李亞娟，王穎，等.丹參的藥理研究進展［J］.黑龍江醫藥，2000，13（3）：172.

［4］史宏濤，韓清華.復方丹參滴丸對冠心病心絞痛患者心肌總缺血負荷和心臟相關事件的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2009（1）：34.

［5］唐潤蓮.復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛37例臨床觀察［J］.疑難病雜志，2007，10（8）：89.