注射用丹參多酚酸鹽聯合通心絡膠囊治療不穩定型心絞痛的臨床觀察

楊立波 陳延軍 郝東偉

1.河北以嶺醫院心內科，河北石家莊 050091；2.河北省張家口市第二醫院急診科，河北張家口 075000；3.武警石家莊士官學校門診部，河北石家莊 050061

注射用丹參多酚酸鹽聯合通心絡膠囊治療不穩定型心絞痛的臨床觀察

楊立波1陳延軍2郝東偉3

1.河北以嶺醫院心內科，河北石家莊 050091；2.河北省張家口市第二醫院急診科，河北張家口 075000；3.武警石家莊士官學校門診部，河北石家莊 050061

目的 觀察注射用丹參多酚酸鹽加通心絡膠囊治療不穩定型心絞痛的療效。 方法110例UAP患者隨機分為試驗組和對照組，每組55例。對照組給予阿司匹林、辛伐他汀、硝酸甘油等常規治療；試驗組在常規治療基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，輔以通心絡膠囊口服。兩組療程均為14 d。比較兩種治療方案對臨床療效、心絞痛發作次數的影響，并記錄不良反應。 結果 試驗組臨床療效總有效率為87.3%，對照組為70.9%；兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 在常規治療基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽和通心絡膠囊治療不穩定型心絞痛療效確切、安全，優于常規抗心絞痛治療。

丹參多酚酸鹽；通心絡膠囊；不穩定型心絞痛

冠心病是嚴重危害人民健康的臨床常見病、多發病。不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是有潛在危險性的臨床急癥，由于冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊，使病情的發展難以預料，如果不能及時恰當的進行治療，易進展至心肌梗死。因此，對其治療方法進行研究具有重要意義。2010年3月～2011年12月筆者觀察了注射用丹參多酚酸鹽聯合通心絡膠囊治療UAP的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

UAP的診斷采用2007 年中華醫學會心血管病分會和中華心血管病雜志編輯委員會制定的《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[1]標準。排除急性心肌梗死及其他心臟病、重度肝腎功能不全、嚴重心律失常、合并高血壓危象以及腦出血傾向者。110例患者按照隨機數字表分為試驗組和對照組，每組55例。試驗組男30例，女25例，年齡40～72歲，平均（52.3±9.7）歲，其中合并高血壓病51例，高脂血癥20例，糖尿病12例。對照組男29例，女26例，年齡41～72歲，平均（52.7±9.9）歲，其中合并高血壓50例，高脂血癥22例，糖尿病11例。兩組患者治療前性別、年齡、合并疾病等經統計學處理差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予拜阿司匹林（北京曙光藥業有限責任公司，H11021614）200 mg，晚飯后口服，3 d后改為 100 mg；辛伐他汀（北京萬生藥業有限責任公司，H20030028）20 mg，每晚1次口服；硝酸甘油10 mg靜脈點滴，1次/d。試驗組在對照組基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，Z20050247）200 mg，緩慢靜脈滴注，1次/d。通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，Z19980015）口服，4粒/次，3次/d。14 d為1個療程。

1.3 觀察指標

療效指標：治療前后心絞痛發作次數、疼痛持續時間及心電圖變化；安全性指標：治療前后肝、腎功能及不良反應。

1.4 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]制定，（1）顯效：癥狀消失，心電圖恢復正常或大致正常；（2）有效：心絞痛發作頻率減少1/2，疼痛程度減輕，心電圖 ST 段改善＞0.05 mV，T波倒置變淺＞50%，或轉為直立；（3）無效：癥狀及心電圖改善未達到有效標準；（4）加重：癥狀及心電圖均加重。有效率=[（顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0軟件進行分析，計數資料采用x2檢驗，計量資料以（± s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

兩組臨床綜合療效總有效率比較，試驗組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 心絞痛發作次數

兩組心絞痛每周發作次數治療后均較治療前均顯著減少，治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心絞痛每周發作次數比較（± s）

表2 兩組治療前后心絞痛每周發作次數比較（± s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后 差值試驗組 55 8.2±2.4 2.2±2.6# 6.0±2.4*對照組 55 8.3±2.6 3.4±2.7# 4.9±2.5

2.3 不良反應

兩組治療后肝、腎功能指標無明顯異常。治療過程中試驗組3例，對照組2例出現輕度頭痛、頭暈、面紅，降低輸液速度后癥狀消失，均未影響繼續治療。

3 討論

UAP是一種嚴重的具有潛在危險的疾病，易發展為急性心肌梗死或發生急性心血管事件。冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、出血、繼發血栓形成是UAP的主要發病機制[3-4]，在此過程中，不穩定斑塊絕大多數構成輕至中度狹窄，斑塊的破裂啟動血小板的激活與聚集，凝血酶激活，形成富含血小板的非閉塞性白色血栓，使病變血管的狹窄加重，該類患者發生心血管事件的危險性顯著增加[5]。因此，抗血小板聚集、抑制血管內血栓形成成為治療UAP的主要目的和手段。

中醫認為，UAP致病因素與痰瘀阻絡、脈絡不通有關，總屬氣血失調所致心血瘀阻為主癥。通心絡膠囊能很有效地防止血小板聚集黏附及改善微循環，降低血黏度，穩定易損斑塊，緩解冠脈痙攣，調節血管張力，提高冠狀動脈血流量和增加能量代謝[6]。本研究旨在探討聯合多種中藥制劑治療UAP的臨床療效。

丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的具有心血管活性的水溶性有效成分制成的凍干粉針劑，有效成分中丹參乙酸鎂的含量超過80%[7]。丹參多酚酸鹽具有：（1）抗血栓形成、促血管生成作用[8-9]。丹參多酚酸鹽對培養的人單核細胞釋放促血管生長因子VEGF、bFGF及表達其mRNA均有促進作用，這兩種生長因子參與血管內皮細胞的遷移，進而導致血管的生成。（2）抑制低密度脂蛋白氧化修飾作用[10]。低密度脂蛋白發生氧化生成的氧化低密度脂蛋白是致動脈粥樣硬化的主要危險因素，丹參多酚酸鹽能夠明顯抑制CuSO4和內皮細胞誘導的LDL氧化修飾，且有明顯的濃度依賴效應，這種抑制脂質過氧化對防治動脈粥樣硬化具有潛在作用。（3）抑制血小板的聚集和活化作用[11]。血小板聚集率增高及活性增強是導致冠狀動脈粥樣硬化發生、發展的重要因素。丹參多酚酸鹽能通過增加血小板eNOS活性，從而抑制血小板的聚集來阻止冠狀動脈粥樣硬化的發生。

本研究結果顯示，在常規治療的基礎上，應用注射用丹參多酚酸鹽加通心絡膠囊的試驗組總有效率為87.3%，療效優于對照組（70.9%），且心絞痛發作次數明顯減少，臨床上也未發現有肝、腎功能損害等不良反應，可見兩藥合用安全有效，為臨床治療UAP提供新的選擇。本組治療結果說明二者聯用通過抑制血小板聚集、改善微循環、擴張血管、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧、抗氧化損傷等多種途徑有效控制UAP，在治療和預防急性心血管事件中療效更確切，是治療缺血性心臟病的一種新途徑。

[1] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：72-73.

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[5] 李元寶，王慧林.低分子肝素鈣治療37例不穩定型心絞痛的臨床觀察[J].重慶醫學，2006，35（14）：1303.

[6] 吳以嶺.脈絡論[M].北京：中國科學技術出版社，2010：670-676.

[7] 鄭建文.注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病45例[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2006，4（12）：1039-1040.

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The injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt Tongxinluo capsule on unstable angina pectoris clinical observation

YANG Libo1CHEN Yanjun2HAO Dongwei3
1.Department of Cardiovascular,Hebei Yiling Hospital,Shijiazhuang 050091,China;2.Department of Emergency,Zhangjiakou Second Hospital,Zhangjiakou 075000,China;3.Department of Outpatient,Shijiazhuang Sergeant School of CAPF, Shijiazhuang 050061,China

ObjectiveObserve the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt Tongxinluo capsule treatment of unstable angina pectoris curative effect.Methods110 cases of UAP patients were randomly divided into the treatment group and control group each 55 cases. The control group gives aspirin, simvastatin and nitroglycerin conventional treatment.In treatment group based on conventional treatment combined with the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt intravenous drip and with Tongxinluo capsule. Two groups of course are 14 days. To compare two treatments for clinical curative effect and Anginal attacks, and record the adverse reaction.ResultsTreatment group total clinical curative effect for 87.3%, the control group was 70.9%,it is statistically significant (P＜0.05).ConclusionBased on the routine therapy combined with the injectable salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt and Tongxinluo capsule treatment of unstable angina pectoris symptoms, safety, better than conventional fight angina treatment.

Salvia miltiorrhiza polyphenols acid salt;Tongxinluo capsule;Unstable angina pectoris

R541.4

A

2095-0616（2012）11-59-02

2012-04-16）