金蒿抗流感滴丸制備工藝及其含量測定＊

薛桂蓬，顧政一，張潔，邢建國，王云飛，于寧

(新疆維吾爾自治區藥物研究所，新疆烏魯木齊830004)

金蒿抗流感滴丸制備工藝及其含量測定＊

薛桂蓬，顧政一，張潔，邢建國，王云飛，于寧

(新疆維吾爾自治區藥物研究所，新疆烏魯木齊830004)

目的研究金蒿滴丸的最佳制備工藝及含量測定方法。方法采用單因素及正交試驗設計，以滴丸的圓整度、硬度、溶散時限、丸重差異為評價指標，優選滴丸成型的藥液溫度、滴速、滴距等工藝條件;采用高效液相色譜法測定滴丸中一枝蒿酮酸的含量。結果確定最優滴丸成型工藝為藥粉與PEG4000配比1∶2，藥液溫度85℃，滴速40滴/min，滴距8 cm;一枝蒿酮酸質量濃度在9;72～77;76 μg/mL范圍內與峰面積線性關系良好，r=0;999 3，平均加樣回收率為99;10%，RSD為0;56%(n=9)。結論優選的滴丸制備工藝穩定，含量測定方法準確簡便。

金蒿滴丸;制備工藝;聚乙二醇;正交試驗;一枝蒿酮酸

金蒿抗流感滴丸由新疆一枝蒿Artemsia rupestris L;和貫葉金絲桃pencum perforatum兩味藥組方，具有解毒、抗過敏、抗菌、抗病毒等功效。筆者將兩味藥材經過大孔吸附樹脂純化后，濃縮干燥成干浸膏粉，然后加入聚乙二醇4000制備成滴丸。滴丸劑具有生產周期短、溶出快、生物利用度高等特點。本試驗中采用單因素及正交試驗設計對其成型工藝進行研究［1-2］，并對滴丸中一枝蒿酮酸的含量進行了測定，報道如下。

1 儀器與試藥

DWJ-2000S型自動滴丸機(煙臺百藥泰中藥科技發展有限公司);ZB-1C型智能崩解儀(天津大學精密儀器廠);LibrorAEG-200型電子天平電子恒溫水浴鍋(北京永光明醫療器械廠)。金蒿滴丸提取物(新疆藥物研究所自制，批號為080701);一枝蒿酮酸對照品(中國科學院新疆理化技術研究所制，批號為070401);聚乙二醇4000、聚乙二醇6000(PEG4000，PEG6000，北京海淀會友精細化工有限公司，批號分別為070110，070228);液體石蠟(北京海淀會友精細化工有限公司，批號為071124);二甲基硅油100(天津大茂化學試劑廠)。

2 方法與結果

2．1 制備方法

按處方比例稱取藥粉(100目)與基質(PEG4000或PEG 6000)適量，混勻，置燒杯中水浴加熱，并不斷攪拌使熔融，然后將藥液加入滴灌，保溫10 min。待冷凝溫度、藥液溫度等達到要求時，進行滴制。用濾紙吸去丸表面的冷卻液，即得金蒿抗流感滴丸。

2．2 基質種類及藥物與基質配比考察[3]

采用不同的基質與藥粉配比(2∶1)，制備滴丸，以滴制情況、硬度、圓整度、溶散時限為評價指標，考察基質種類。結果見表1?？梢?，采用PEG4000物料的流動性要比用PEG6000的流動性要好，滴制較容易。因此基質種類選擇PEG4000。在此基礎上進一步對藥物與基質的配比進行篩選。結果見表2。可見，當藥液與基質配比為1∶2和1∶2;5時，均較易滴制，從減少服用量和節約成本的角度考慮，選用藥物與基質配比為1∶2。

表1 不同基質與藥物配比對滴丸成型的影響

表2 藥物與基質不同配比對滴丸成型的影響

2．3 正交試驗[4]

通過上述試驗，確定了藥粉∶PEG4000為1∶2，在此基礎上，對影響滴丸成型的料液溫度(因素A)、滴速(因素B)和滴距(因素C)3個因素安排正交試驗，每個因素選取3個水平，以丸重變異系數［2005年版《中國藥典(一部)》附錄ⅠK滴丸劑項下重量差異檢查法檢查］和外觀質量(大小均勻，色澤一致，圓整。丸與丸之間不粘連，常溫下不軟化，滿分為10分)為評價指標，優選最佳工藝條件。因素水平見表3。按照表3所列的因素水平進行正交試驗安排，選擇L9(34)正交試驗表，結果見表4。方差分析結果見表5和表6。

表3 因素水平表

表4 正交試驗表L9(34)

表5 丸重變異系數方差分析表

表6 外觀質量方差分析表

由直觀分析可知，影響丸重變異系數效果的因素順序為A＞B=C，以藥液溫度影響最大，由于丸重變異系數越小越好，故結果為A2B2C2。經方差分析可知，藥液溫度對丸重變異系數有顯著性影響，滴速和滴距無顯著性差異，故選擇A2B1C1;影響丸外觀質量的因素順序為A＞B＞C，以藥液溫度影響最大，結果A2B3C3。經方差分析知，藥液溫度對外觀質量有顯著性影響，滴速和滴距無顯著性差異，故選擇A2B1C1。確定最優滴丸成型工藝為藥粉與PEG4000配比1∶2，藥液溫度85℃，滴速40滴/min，滴距8 cm。

2．4 驗證試驗

按照優選出的工藝條件，進行驗證試驗，所得的滴丸圓整度好，溶散時限和丸重差異符合［2005年版《中國藥典(一部)》附錄ⅠK］滴丸劑項下規定。驗證試驗結果見表7。

表7 驗證試驗結果表

2．5 滴丸含量測定[5－6]

2;5;1 色譜條件

色譜柱:Shimpack C18柱(250 mm×4;6 mm，5 μm);流動相:甲醇-0;4%磷酸(50∶50);檢測波長:241 nm;柱溫:35℃;流速: 1;0 μg/mL;進樣量:10 μL。

2;5;2 溶液制備

用減重法精密稱取一枝蒿酮酸對照品4;86 mg，置25 mL量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即制得一枝蒿酮酸對照品貯備液(194;4 μg/mL)。取本品20丸，精密稱定，研細，取0;2 g，置25 mL量瓶中，無水乙醇稀釋至刻度，超聲處理20 min，濾過，濾液作為供試品溶液。

2;5;3 方法學考察

標準曲線制備:精密吸取對照品貯備液(194;4 μg/mL)0;5，1;0，1;5，2;0，4;0 mL，置10 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成含一枝蒿酮酸為9;72，19;44，29;16，38;88，77;76 μg/mL的對照品溶液。從中分別精密吸取10 μL，注入液相色譜儀，記錄峰面積，以進樣質量濃度C(μg/mL)為橫坐標、峰面積A為縱坐標進行線性回歸，得標準曲線方程A=30 125 C+28 541，r=0;999 3(n=5)。結果表明，一枝蒿酮酸質量濃度在9;72～77;76 μg/mL范圍內與峰面積具有良好線性關系。

精密度試驗:取同一份對照品溶液，重復進樣6次。結果的RSD為0;63%(n=6)。

重復性試驗:取同一批樣品6份，依法制備供試品溶液并測定峰面積，計算一枝蒿酮酸的含量。結果的RSD為1;51%(n=6)。

加樣回收試驗:精密稱取已知一枝蒿酮酸含量的樣品粉末10份，第1份為空白，其余分3組，每組3份，精密加入一定量一枝蒿酮酸對照品，制成高、中、低3種質量濃度，依法制備供試品溶液，測定峰面積，計算回收率。結果一枝蒿酮酸的平均加樣回收率為98;98%，RSD為1;11%(n=9)。

3 討論

采用可量化指標的丸重變異系數，以及對包括滴制圓整度、硬度、拖尾在內的外觀質量來評定工藝的優劣，結果更可靠、合理。

預試驗中，曾先后比較了甲醇-水、甲醇-磷酸系統對一枝蒿酮酸分離度及含量高低的影響，結果表明在甲醇-水系統下一枝蒿酮酸分離不是很理想(峰形不好、分離度較差且耗時太長)。因此最終確定了在甲醇-0;4%磷酸(50∶50)的流動相條件下測定一枝蒿酮酸，取得了較好效果;檢測波長是根據一枝蒿酮酸的紫外最大吸收光譜來設定的，λmax=241 nm時，能夠保證一枝蒿酮酸含量測定的靈敏度，結果精密度、重復性和回收率均較好，可以很好地控制其質量。

本試驗中篩選出的抗流感金蒿滴丸工藝簡便、可行，評價指標可靠、合理，符合2005年版《中國藥典》對滴丸制劑的要求。

［1］國家藥典委員會;中華人民共和國藥典(一部)［M］;北京:化學工業出版社，2005:附錄10;

［2］王顯輝，馬文學，喬俊纏，等;線葉菊黃酮滴丸制劑工藝研究［J］;中國名族醫藥雜志，2011，17(2):73-75;

［3］李楊秋，崔升淼，邢占磊;穿心蓮內酯滴丸的制備工藝研究［J］;時珍國醫國藥，2010，21(9):2 381-2 383;

［4］譚桂蓮，武佳;槐米滴丸制備工藝及其含量測定［J］;中國試驗方劑學雜志，2011，17(5):49-51;

［5］劉明華;RP-HPLC測定愈風寧心滴丸中葛根素的含量［J］;中國中醫藥咨訊報，2010，2(12):176-177;

［6］賈獻慧，劉漢清;薊貞滴丸的制備及溶出度研究［J］;時珍國醫藥，2008，19(2):471-472;

Preparation and Determination of Jinhao Drop Pills

Xue Guipeng，Gu Zhengyi，Zhang Jie，Xing Jianguo，Wang Yunfei，Yu Ning
(Xinjiang Uygur Autonomous Region Institute of Meteria Medica，Urumqi，Xinjiang，China830004)

ObjectiveTo study the preparation of Jinhao Drop Pills and establish the content determination method;MethodsSingle experiment and orthogonal design were used to optimize the temperature of drug，drop distance and drop rate;The hardness，weight variation，resolving time and grain roundness were used as criteria for evaluation;The orthogonal experiment was used to determine the optimum preparation according to the hardness of drop pills，appearance and weight variation;HPLC was used to determinate the concentrition of rupestric acid;ResultsThe optimum preparation condition was PEG4000-drug 2∶1，the temperature of drug was 85℃，drop rate was 40 drops/min，the drop distance was 8 cm;The linear relationship of rupestric acid was found in the range of 9;72-77;76 μg/mL(r=0;999 3)and the average recovery was 99;10%(RSD=0;56%);ConclusionThis process is feasible;The methord is accurate and simple;

Jinhao Drop Pills;preparation;PEG;orthogonal experiment;rupestric acid

TQ461;R284．2;R286

A

1006-4931(2012)13-0039-03

薛桂蓬(1978-)，女，大學本科，助理研究員，主要從事中藥新型給藥系統與中藥新藥研究工作，(電話)0991-2318172(電子信箱)667889116xue@163;com。

2011-08-09)

＊新疆維吾爾自治區科技支疆項目，項目編號:200991134。