氟比洛芬涂膜劑的制備與質量控制

王薇，劉祖雄，楊曉松

(中國人民解放軍廣州軍區武漢總醫院藥劑科，湖北武漢430070)

氟比洛芬涂膜劑的制備與質量控制

王薇，劉祖雄，楊曉松

(中國人民解放軍廣州軍區武漢總醫院藥劑科，湖北武漢430070)

目的研制氟比洛芬涂膜劑，并建立質量控制方法。方法選用殼聚糖、卡波姆為成膜材料，按藥劑學原理制備氟比洛芬涂膜劑;采用紫外分光光度法進行定性鑒別;采用高效液相色譜法測定氟比洛芬含量。結果氟比洛芬質量濃度在10～90 μg/mL范圍內與峰面積線性關系良好，平均回收率為100;21%，RSD為0;53%(n=9)。結論該品制備工藝合理，質量控制方法可靠。各項指標均符合2010年版《中國藥典》涂膜劑項下相關規定。

氟比洛芬;殼聚糖;涂膜劑;質量控制

氟比洛芬(flurbiprofen，FP)是丙酸類非甾體抗炎藥，具有鎮痛、消炎、解熱作用，臨床用于治療類風濕關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎等疾病［1］。口服普通片劑可引起胃腸道反應等副作用［2］。目前，國內外有片劑、注射液、顆粒劑、混懸劑、凝膠劑等制劑的報道，筆者尚未見有涂膜劑的報道。涂膜劑的優點是涂布于患處后，溶劑能迅速揮發形成簿膜，對患處有保護作用，能延長藥物的作用時間，還能有效克服避免口服給藥引起的胃腸道反應［3］。為滿足臨床需要，筆者研制了氟比洛芬涂膜劑，現將其制備方法與質量控制報道如下。

1 儀器與材料

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括高效液相色譜工作站G1311、Aquat泵、G1314A紫外檢測器;UV-2250型紫外分光光度計(日本島津);PY-200型軟膏攪拌機(上海普仰電子通訊設備實業有限公司)。氟比洛芬對照品及原料(上海三維制藥有限公司，批號分別為050618，050722);殼聚糖(脫乙酰度為不低于80%，黏度50CPS，濟南海德海洋生物工程有限公司，批號為050112);氟比洛芬涂膜劑(本院制劑室，批號為090912);月桂氮酮(廣州化學助劑廠);其他輔料為藥用規格，試劑為分析純。

2 方法與結果

2．1 處方與制備

處方:氟比洛芬5;0 g，殼聚糖10;0 g，卡波姆5 g，丙二醇100;0 g，月桂氮酮5;0 g，乙醇600 mL，純化水加至1 000 g。

制備:取純化水300 mL，將殼聚糖、卡波姆撒入液體表面，使其自然溶脹，加熱使其溶解成膠漿液。另取丙二醇、乙醇的混合溶劑溶解氟比洛芬，加入上述膠漿液中，再加入月桂氮酮，加純化水至1 000 g，充分攪勻，即得透明凝膠。分裝于塑料盒內，每盒20 g。

2．2 一般項目

性狀:本品為均勻細膩的乳白色透明膠液。

鑒別:取含量測定項下的溶液，照分光光度法測定［4］，結果在217 nm波長處有最小吸收，在247 nm波長處有最大吸收。空白輔料制成的溶液對此無干擾。

pH:取本品5 g，加純化水30 mL，攪拌溶解，溶液pH值應為6;0～7;0。

其他:其他檢查應符合2010年版《中國藥典(二部)》涂膜劑項下有關的各項規定［4］。

2．3 含量測定

2;3;1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱:Hyorsil ODS柱(125 mm×4;0 mm，5 μm);流動相:甲醇-0;12%醋酸三乙胺300/0;8(67∶33);檢測波長:247 nm;靈敏度:0;01 AUFS;流速:1;0 mL/min;柱溫:20～25℃;進樣量:20 μL。在該色譜條件下，對照品溶液及供試品溶液色譜峰良好，空白輔料溶液對測定無干擾。結果見圖1。

圖1 高效液相色譜圖

2;3;2 溶液制備

精密稱取干燥至恒重的氟比洛芬對照品適量，精密稱定，用流動相溶解，制成每1 mL含20 μg的氟比洛芬對照品溶液。精密稱取氟比洛芬涂膜劑2 g(約相當于氟比洛芬10 mg)，置100 mL容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，濾過，精密量取續濾液1 mL，置10 mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

2;3;3 方法學考察

線性關系考察:精密稱取氟比洛芬對照品10 mg，置100 mL容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。分別精密吸取1;0，3;0，5;0，7;0，9;0 mL，置10 mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。按上述色譜條件，分別精密吸取20 μL，注入高效液相色譜儀。以峰面積(A)為縱坐標、溶液質量濃度(C)為橫坐標進行線性回歸，得回歸方程A=25;796 36 C-1;492 4，r=0;999 9(n=5)。結果表明，氟比洛芬質量濃度在10;0～90;0 μg/mL范圍內與峰面積線性關系良好。

精密度試驗:取上述對照品溶液10 μL，按上述色譜條件測定氟比洛芬的峰面積，連續進樣5次。結果的RSD為0;47% (n=5)，表明精密度良好。

重現性試驗:取同批樣品3份，按樣品測定項下操作，分別測定其含量。結果測得氟比洛芬平均含量為5;08 μg/g，RSD為0;45%(n=3)，表明重現性良好。

穩定性試驗:精密吸取樣品測定項下的溶液20 μL，分別放置0，1，2，4，8，12，24 h后依法進樣測定。結果峰面積的RSD為0;64%，表明供試品溶液在24 h內穩定。

加樣回收試驗:取已知含量的樣品(批號為20100527，含量為5;081 mg/g)2 g，共9份，分別精密加入氟比洛芬對照品溶液適量，按制備供試品溶液方法操作，照色譜條件項下條件測定，計算回收率。結果見表1。

2;3;4 樣品含量測定

取同一批號樣品3批，依法制備供試品溶液，精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20 μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積計算樣品中氟比洛芬含量，測定3批樣品。結果批號為091208，100317，10022的樣品中氟比洛芬含量分別為5;08，4;97，5;06 mg/g。

2．4 穩定性試驗

加速試驗法:取3批樣品，置40℃和相對濕度75℃的條件下貯存3個月，每月考察2次，結果各項指標均符合規定，經推算本品可貯存12個月。

表1 加樣回收試驗結果(n=9)

離心法:取本品3批，各10g，分別置離心管中，以2500r/min轉速離心后，未見水分析出與分層現象。

3 討論

氟比洛芬難溶于水，溶于乙醇，故采用乙醇為溶媒。同時乙醇對制劑具有防腐作用，對局部起消炎抗感染作用，揮發后使藥物成膜。丙二醇有保濕和透皮促進作用［3］。殼聚糖是甲殼類動物的乙酰化產物，具有良好的生物相容性和成膜性、黏滯性，具有一定的抗菌、抗炎、止血及促進創傷愈合作用，尤其適合用做涂膜劑的成膜材料。卡波姆為丙烯酸與丙烯蔗糖交聯的高分子聚合物，具有較強的吸濕性，對皮膚和黏膜無刺激性，皮膚耦合效果好，涂于皮膚后形成透明薄膜［6-7］，與殼聚糖合用可增加涂膜劑的黏度及彈性，不易破碎。經臨床試用觀察表明，本涂膜劑具有快干性能，涂布干燥后，在患處形成的膜具有一定的抗撕裂強度，對皮膚無刺激性，給藥方便，療效確切。

流動相系統的選擇，參考有關文獻［5，8］，分別以甲醇-0;12%醋酸三乙胺，乙腈-0;02 mol/L磷酸二氫鉀緩沖液的不同比例進行了試驗，結果以甲醇-0;12%醋酸乙胺(67∶33)為流動相系統時，氟比洛芬色譜峰與干擾成分能較好地分離，出峰時間快，柱效高，重現性好。

本品制備工藝合理，制備簡單，質量控制標準可行，符合涂膜劑的質量要求。

［1］屠林華，翁偉宇，徐惠南;高效液相色譜法測定氟比洛芬緩釋片中藥物及有關物質含量［J］;復旦學報:醫學科學版，2001，28(1):78-79;

［2］鐘延強，王春燕;新型非甾體抗炎藥-氟比洛芬制劑學研究進展［J］;藥學實踐，1999，17(2):97;

［3］雍德卿;新編醫院制劑技術［M］;第2版;北京:人民衛生出版社，2004:162-163，156;

［4］國家藥典委員會;中華人民共和國藥典(二部)［M］;北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄22，18;

［5］王志朝，劉祖雄，覃貝，等;氟比洛芬凝膠劑的制備與質量控制［J］;中國藥業，2007，16(17):30-31;

［6］劉建芳，呂慧英，侯艷寧;涂膜劑的研究進展［J］;中國醫院藥學雜志，2010，30(4):325-327;

［7］王學艷，冠欣，王雷;鹽酸特比萘芬凝膠劑的制備與質量控制［J］;中國醫院藥學雜志，2005，25(7):642-644;

［8］陽明，黃建耿，雷小光，等;氟比洛芬干混懸劑中氟比洛芬的含量測定［J］;中國藥業，2008，17(7):15-16;

Preparation and Quality Control of Flurbiprofen Plastic

Wang Wei，Liu Zuxiong，Yang Xiaosong
(Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei，China430070)

ObjectiveTo prepare flurbiprofen plastic and to establish the standard for its quality control;MethodsAccording to the pharmaceutical principle，flurbiprofen plastic was prepared with chitosan and carbomer as the plastic materials;The spectrophotometry was used to qualitatively differentiate and HPLC was used to determine the content of flurbiprofen;ResultsThe linear relationship range of flurbiprofen was 10-90 μg/mL，the average recovery rate was 100;21%，and RSD 0;53%(n=9);ConclusionThe preparing process is reasonable and the quality control method is reliable;Various indexes are accorded with the related stipulation under the plastic item in the Chinese Pharmacopoeia(edition 2010);

flurbiprofen;chitosan;gel;quality control

R944．9;R971+．1;R927

A

1006-4931(2012)14-0061-02

王薇，女，大學本科，副主任藥師，主要從事醫院藥學工作，(電話)027-68879030(電子信箱)whzyylzx@163;com。

2012-10-24)