頭花蓼咀嚼片的制備工藝研究

蔣叔霏

(回音必集團(tuán)浙江亞東制藥有限公司，浙江諸暨311800)

頭花蓼咀嚼片的制備工藝研究

蔣叔霏

(回音必集團(tuán)浙江亞東制藥有限公司，浙江諸暨311800)

目的研究頭花蓼咀嚼片的制備工藝。方法以沒食子酸的含量、出膏率為指標(biāo)，在熱淋清顆粒制備的基礎(chǔ)上，對水用量及輔料進(jìn)行考察，以確定頭花蓼咀嚼片的最佳制備工藝。結(jié)果頭花蓼咀嚼片的處方及最佳工藝條件為，8倍量水提2次，每次1;5 h;80℃減壓干燥;每個處方10 g甜菊素。結(jié)論頭花蓼咀嚼片制備工藝穩(wěn)定、可靠，且性狀、片重差異及微生物限度考察均符合《中國藥典》要求。

頭花蓼;咀嚼片;制備工藝

頭花蓼(又稱石莽草、四季紅)，為蓼科蓼屬植物頭花蓼Polygonum capitatum Ham;ex D;Don的全草，主產(chǎn)于貴州，為貴州地道苗藥藥材，被廣泛用于治療泌尿系統(tǒng)疾病，為開發(fā)研究的十大苗藥之一［1］，具有解毒、散瘀、利尿通淋的功能。藥理研究表明其對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、淋球菌和綠膿桿菌有抑制作用，臨床上對急、慢性尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎有較好療效，具有良好的抗菌消炎作用。頭花蓼藥材標(biāo)準(zhǔn)收載于《貴州省藥材標(biāo)準(zhǔn)》四季紅項下［2］。目前以單味頭花蓼為原料的制劑主要是熱淋清。由于原顆粒劑工藝已經(jīng)提供了較詳細(xì)的工藝路線和參數(shù)，筆者在熱淋清顆粒制備基礎(chǔ)上［3］，以沒食子酸的含量、出膏率為指標(biāo)，對提取溶劑(水)用量進(jìn)行考察，并對輔料進(jìn)行篩選，將顆粒劑改為咀嚼片，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與材料

LC-10ATvp型輸液泵(日本島津公司);SDP-10Avp型檢測器(日本島津公司);JS-3050色譜工作站(大連江申公司)。頭花蓼購自安徽亳州藥材市場，經(jīng)鑒定為蓼科植物頭花蓼的干燥全草，經(jīng)檢驗符合規(guī)定;沒食子酸對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為110831-200302);乙腈為色譜純，水為雙蒸水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 色譜條件

色譜柱:Diamonsil C18柱(250 mm×4;6 mm，5;0 μm);流動相:乙腈-0;5%磷酸(3∶97);檢測波長:272 nm;柱溫:室溫;進(jìn)樣量:20 μL。

2．2 溶液制備

精密稱取沒食子酸對照品適量，加50%甲醇制成每1 mL含40 μg的溶液，即得對照品溶液。稱取200 g頭花蓼凈藥材，分別以6，8，10倍水量提取，合并提取液，置水浴鍋上濃縮至稠膏，置真空干燥箱于80℃減壓干燥至恒重，得干浸膏，研細(xì);取約0;05 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，加50%甲醇40 mL，超聲處理(功率250 W，頻率25 kHz)1 h，放冷，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，續(xù)濾液，即得供試品溶液。

2．3 水提倍數(shù)篩選試驗與驗證試驗

參照熱淋清顆粒制備方法［3］，分別以6，8，10倍水量測定出膏率和沒食子酸含量，并計算沒食子酸總量。結(jié)果見表1?？梢?，隨著水提倍數(shù)的增加，出膏率變化不明顯，8倍量時沒食子酸含量最優(yōu)。從生產(chǎn)實際考慮，選擇加8倍量水提取2次，每次1;5 h。取頭花蓼藥材5 000 g 3份，照此條件制備煎液。合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1;38(80℃)的稠膏，干燥，測定出膏率、沒食子酸含量及沒食子酸總量，結(jié)果見表2?？梢姡炞C結(jié)果與篩選試驗結(jié)果相符，說明該工藝穩(wěn)定可行。

表1 水提倍數(shù)試驗結(jié)果(n=2)

表2 驗證試驗結(jié)果

2．4 減壓干燥溫度考察

稱取頭花蓼藥材100 g 3份，按篩選的提取工藝提取至稠膏狀，平鋪于小瓷盤，分別于60，80，100℃減壓干燥，以干燥時間、性狀(是否有焦屑)、干膏中沒食子酸含量為考察指標(biāo)，結(jié)果見表3?？梢?，60，80℃減壓干燥時，沒食子酸含量差別不大，性狀符合要求，但60℃干燥時間太長，100℃減壓干燥有少量焦屑。從生產(chǎn)實際考慮，選擇80℃減壓干燥。

表3 減壓干燥溫度考察結(jié)果

2．5 制劑成型工藝

根據(jù)2010年版《中國藥典》對片劑(咀嚼片)的質(zhì)量要求以及輔料的選擇，取2;3項下試驗號1浸膏，以片重差異、外觀、硬度、口感為指標(biāo)對配方進(jìn)行了篩選，試驗結(jié)果見表4。可見，按配方5制成的咀嚼片，其片重差異、外觀、硬度、口感均優(yōu)于其他配方。

表4 處方篩選及試驗結(jié)果

由于甜菊素的甜度為蔗糖的200～300倍，為天然矯味劑，故本處方對其用量進(jìn)行了確定。甜菊素比例處方1和2分別為0;71%和0;75%，均口感不足;處方3和4比例分別為0;87%和0;89%，均口感一般;處方5比例為1;0%，口感佳。故選擇甜菊素的用量為1;0%，即每個處方甜菊素用量為10 g。

取2;3項下試驗號2和3浸膏，分別制備2個批次(批號分別為041101和041102)樣品作成型工藝試驗檢測，結(jié)果見表5。且兩個批號產(chǎn)品性狀均為除去薄膜衣后為深褐色的片，氣香，味甜，略澀;片重差異符合規(guī)定;微生物限度符合規(guī)定?？梢?，該工藝符合規(guī)定。

表5 頭花蓼咀嚼片成型試驗

3 討論

由本試驗結(jié)果可知，8倍量水提取2次，每次1;5 h;80℃減壓干燥;每個處方10 g甜菊素是制備頭花蓼咀嚼片的最佳工藝。在處方篩選中選用甘露醇為本品的矯味劑，可使片劑溶解時吸熱，入口有清涼舒適感，同時還可作為稀釋劑，便于顆粒干燥;蔗糖為稀釋劑及矯味劑，使成品光潔美觀;甜菊素為甜味劑;桔子香精為矯味劑。按最佳工藝條件進(jìn)行驗證試驗，所制成品指標(biāo)成分含量高、出膏多、穩(wěn)定性好，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且咀嚼片性狀、片重差異及微生物限度均符合《中國藥典》規(guī)定。

［1］邱德文，李建銀;苗藥的開發(fā)研究及其前景展望［J］;中國民族民間醫(yī)藥雜志，2002(5):255-261;

［2］黔D/WS-058-88，貴州省藥材標(biāo)準(zhǔn)［S］;

［3］WS3-B-3303-98，中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑(第十七冊)［S］;

TQ461;R282．71

A

1006-4931(2012)14-0069-02

2011-08-12)