35種中藥注射劑藥品說明書的合理性調查分析

明 佼，尹曉飛

(中國人民解放軍第二五一醫院藥劑科，河北 張家口 075000)

隨著中藥注射劑品種的增多和應用范圍擴大，中藥注射劑的安全性越來越受到關注。而中藥注射劑說明書作為臨床醫生和藥師指導合理用藥的法律依據，其規范性和確切性至關重要。筆者對我院臨床常用的35種中藥注射劑說明書有關項目的合理性進行調查分析，旨在為中藥注射劑的合理使用以及今后修改完善說明書提供參考依據。

1 資料與方法

收集我院常用的35種中藥注射劑藥品說明書(均為國產藥)，依據《藥品說明書和標簽管理規定》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》，結合臨床實際，對主要成分、功能主治、藥理毒理、用法用量、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、不良反應、禁忌、藥代動力學、藥物相互作用等項是否標注進行統計、分析。

2 結果與分析

2.1 統計結果

統計結果見表1。

表1 35種中藥注射劑說明書總體標注情況

2.2 分析

2.2.1 用法用量標注不明確

用法用量是藥品說明書的核心部分，應為合理用藥提供詳細、明確的信息。中藥注射劑近年被臨床廣泛使用，更應詳細說明使用前需要加入的稀釋劑名稱、濃度、用量以及滴速等內容。黃芪注射液僅說明“靜脈滴注，一次10～20 mL，一日一次”，說明書中未注明使用何種稀釋劑，多大劑量靜脈配伍輸液，臨床醫生在使用過程中只能憑經驗而未有明確的依據。有些患者由于種種原因自行調快滴速，由此引起不良反應的報道屢見不鮮。黃芪注射液(大理藥業股份有限公司)說明書既無關于滴速的強調，也無療程的說明。若能補充“靜脈滴注，可加入5%或10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液250～500 mL作稀釋劑，滴注速度30～60滴/分鐘，一日一次”[1]，就能起到很好的警示作用。此外，某些說明書用藥療程也未見嚴格注明。

2.2.2 禁忌和注意事項混雜不清

《中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求》的“禁忌”項明確規定:“應當列出該藥品不能應用的各種情況，例如禁止應用該藥品的人群、疾病等情況。”疏血通注射液(牡丹江友博藥業有限責任公司)說明書將禁忌項寫為“尚不明確”，而在注意事項標注“1.有過敏史及過敏性疾病史者禁用;2.孕婦禁用;3.無淤血證者禁用;4.有出血傾向者禁用”，顯然標注位置出現錯誤。臨床醫生和藥師若只憑禁忌項所標“尚不明確”，將無法知曉疏血通注射液存在的4類禁忌。藥品監督管理部門在核準藥品生產企業說明書時應該加強管理。

2.2.3 缺乏特殊人群用藥信息

特殊人群是指孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人，由于其生理、心理不同于一般成年人群，藥物在吸收、分布、代謝、排泄的過程有差異，進而影響到用藥的安全性、有效性。所調查的說明書中僅有42.86%提及特殊人群用藥。孕婦及哺乳期婦女用藥多見“孕婦禁用、孕婦慎用、不建議使用”，兒童用藥多見“兒童慎用，小兒酌減或遵醫囑”，老人用藥可見“應慎重使用，加強監測”。這些描述容易給人模棱兩可的感覺，給安全用藥帶來隱患。本次調查結果顯示，中藥注射劑說明書中關于特殊人群用藥標注具體內容的標注率均不足30%，可見我國藥品生產廠家對特殊人群使用中藥注射劑的研究還十分薄弱。目前，兒童藥物劑量的計算方法無規范、統一的標準，大多是以年齡或體重為指標來進行的。

2.2.4 不良反應標注過于簡單

不良反應是藥品說明書中非常重要的信息，對于用藥后出現不良事件的患者，醫生需要參考說明書中記載的不良反應作出減量或者停藥、換藥的處理，必要時給予相應的治療。不良反應項標注率為85.71%，有5種中成藥說明書不良反應項標注為“尚不明確”，且大部分廠家對用藥不良反應的描述過于簡單，如敘述為“偶見過敏反應，皮膚瘙癢等癥狀”。長期以來，許多人錯誤地認為中成藥制劑安全可靠、無不良反應，據國內藥學期刊報道，在發生的藥品不良反應中，中成藥占17%，僅次于西藥抗菌藥物[2];加之說明書大多未對不良反應作出相應描述，給患者用藥帶來隱患，極易造成中成藥的濫用和誤用。建議中藥廠家加強中成藥注射劑不良反應的收集工作，將不良反應在說明書中作系統詳細的標注，促使醫師、藥師、患者注意藥品不良反應，減少亂用藥行為，降低藥品不良反應發生率。

2.2.5 藥物相互作用不明確

在所調查的中藥注射劑說明書中，94.3%的藥品說明書包含此項，但僅簡單地注明“尚無本品與其他藥物相互作用的信息”。中藥注射劑成分復雜，建議廠家加強信息收集工作，進一步完善說明書的內容，為醫生臨床用藥和藥師的用藥咨詢提供更大的幫助。還應增加中藥注射劑單用及配伍安全性的研究項目，因為中藥的化學成分復雜，且含有多種成分，中藥注射液配伍的實驗數據尚不充足，須慎重，臨床實踐也證實，混合用藥的不良反應發生率更高[3]。

2.2.6 藥理和毒理嚴重缺失

中成藥說明書中藥理和毒理項缺失嚴重，特別是毒理研究。所有調查說明書中，只有17.1%的說明書包含毒理研究。盡管《中成藥天然藥物撰寫指導原則》規定未進行藥理毒理試驗的可不列此項，但這卻說明廠家對于中藥注射劑的藥理，特別是毒理研究不夠重視、研究不夠。建議廠家加強對中成藥藥理和毒理的研究，進一步明確中成藥作用機制，指導臨床用藥。

2.2.7 藥代動力學鮮見標注

鮮見關于藥代動力學項的標注，說明在中藥注射劑藥代動力學研究方面亟待加強。

3 建議

所調查的35種中藥注射劑說明書內容存在項目缺失現象，應引起制藥廠家和藥品監督管理部門的重視。建議藥品監督管理部門在《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》中細化“用法用量”“不良反應”“特殊人群用藥”等相關項目，進一步補充完善說明書的內容，促進臨床合理用藥。

[1]陳富超，萬 霖，李 鵬，等.32份中藥注射液說明書靜脈配伍輸液調查分析[J].醫藥導報，2009，28(11):1 513-1 515.

[2]全國“十一五”時期檔案事業發展規劃:2006-12-27[B].國家檔案局中央檔案館.

[3]王麗霞，李 力，陸麗珠.中藥注射劑的配伍研究進展[J].中國藥房，2001，21(1):55-56.