竹瀝顆粒和鮮竹瀝液治療小兒痰熱咳嗽隨機對照臨床試驗

馬 艷 ，田金娜 ，陳志富 ，李 偉

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院東區兒科，四川 成都 610072;2.成都中醫藥大學附屬醫院兒科，四川 成都 610075;3.四川省廣安市人民醫院，四川 廣安 638000)

竹瀝顆粒是在竹瀝水的基礎上采用特殊工藝制成的一種新型固體制劑，屬于劑型優化的化痰中藥[1]。改進后竹瀝制劑富含多種成分，對四川奧邦藥業有限公司生產的竹瀝顆粒進行測定，其中所含氨基酸種類達17種，人體必需氨基酸達7種，氨基酸含量為7 g/L，總黃酮含量為1 730 mg/L，同時還含多種微量元素如鍺、硒、鐵、鋅等和維生素，以及一些酚類化合物如愈創木酚[2]。藥理試驗表明，竹瀝具有鎮咳、祛痰、平喘、抗菌等作用[3]。竹瀝制劑祛痰、止咳的主要成分為氨基酸類和2-甲氧基苯酚[4]，臨床適用于各類呼吸道感染引發的咳嗽、咳痰、氣喘、胸悶等。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

診斷標準:中醫證候診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》，急性支氣管炎診斷標準參照《實用內科學》制訂[5]。

納入標準:符合痰熱咳嗽辨證中醫診斷辨證標準;符合急性支氣管炎西醫診斷標準，病程不超過7 d，伴有發熱、咳嗽、咳痰或胸悶等癥狀;體格檢查呼吸音粗糙或伴羅音，胸部X線攝片檢查示肺紋理增粗，外周血白細胞正常或增高;入選時年齡2～12歲;簽署知情同意書。

排除標準:合并呼吸系統結核、腫瘤等疾病;合并心腦血管、肺、肝、腎和造血系統嚴重原發性疾病;半月內應用了鎮咳祛痰藥;各類先天性疾患;對藥物不能耐受或過敏。

1.2 研究設計

采用隨機、雙盲、多中心對照設計。研究在5個中心同時進行，每個中心入組病例數均為48例。采用SAS軟件按照治療組∶對照組=1∶1的比例產生隨機數字。隨機號采用不透光信封密閉并由4個中心科室單位專人管理，本次試驗對受試者和最終療效評價者嚴格采用盲法，由臨床試驗負責單位竹瀝顆粒生產廠家共同保存盲底，在臨床試驗結束后作第1次揭盲，并將數據交由統計分析人員進行數據輸入和統計分析;完成統計分析后由研制者和申辦者共同再進行第2次揭盲，作出研究報告。

1.3 治療方案

治療組給予竹瀝顆粒(四川奧邦藥業有限公司)4 g/次+鮮竹瀝液模擬劑(四川奧邦藥業有限公司)30 mL/次;對照組給予鮮竹瀝液(四川濟生制藥廠)30 mL/次，均3次/d，療程7 d。在觀察過程中，不得使用其他與本藥主治及功能相似的藥物。根據病情及病原體檢測結果可按常規劑量酌情使用阿莫西林、頭孢呋辛、左氧氟沙星或大環內酯類等抗菌藥物。并詳細記錄使用的起止日期和使用劑量。合并應用抗菌藥物的病例不超過總病例數的3/4。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療后1 d、治療后4 d、治療后7 d詳細觀察并記錄患兒的中醫癥狀、體征。于治療前、治療后第7 d各檢查血、尿常規，肝、腎功能，心電圖，胸部X線攝片1次。治療過程中觀察患兒不良反應情況。中醫證候臨床評分指標包括咳嗽、咳痰、痰質、咽干，還包括其他癥狀如發熱、咽痛、鼻塞流涕、頭痛、出汗、口渴、惡風，體征如舌象和脈象變化，均參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]和陳灝珠主編的《實用內科學》[5]評價。

1.5 療效判定標準

急性支氣管炎療效:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]評定。痊愈為治療5 d以內體溫恢復正常，急性支氣管炎癥狀和體征全部消失;顯效為治療5 d以內體溫恢復正常，急性支氣管炎癥狀和體征大部分消失;有效為治療5 d以內體溫較以前降低，主要急性支氣管炎癥狀和體征部分消失;無效為治療5 d以內體溫未降或反而升高，主要急性支氣管炎癥狀體征無改善。總有效率=(痊愈數+顯效數+有效數)/總數×100%。

中醫癥候療效:參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]評定。痊愈為中醫癥狀消失或基本消失，癥狀積分減少不低于95%;顯效為中醫癥狀明顯改善，癥狀積分減少不低于70%;有效為中醫癥狀部分改善，癥狀積分減少不低于30%;無效為中醫癥狀無明顯改善或加重，癥狀積分減少低于30%。癥狀積分減少百分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

咳嗽、咳痰療效:采用尼莫地平法，在用藥后第3 d進行評估。痊愈為癥狀積分減少不低于95%;顯效為主要癥狀明顯改善，癥狀積分減少低于95%但不低于70%;有效為主要癥狀部分改善，癥狀積分減少低于70%但不低于30%;無效為主要癥狀無明顯改善或加重，癥狀積分減少低于30%。

不良反應判定:不良反應與試驗藥物的相關性判斷按衛生部藥品不良反應監測中心制訂的，肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關和無關5級標準評定。其中肯定有關和很可能有關認為是藥物所致不良反應。

1.6 統計分析

采用SAS8.2統計分析軟件進行計算。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。基礎值的均衡性分析采用方差分析或秩和檢驗，有效性分析采用配對 t檢驗、χ2檢驗或非參數檢驗，安全性分析采用 χ2檢驗或確切概率法。

2 結果

2.1 一般情況

本試驗共入組患兒240例，1例因門診失訪未完成研究而脫落，2例因入組后無隨訪而剔除。意向性分析集(ITT)236例，治療組118例，對照組118例;符合方案集(PP)234例，治療組118例，對照組116例;安全性數據集238例，治療組119例，對照組119例。治療組男48例，女72例，年齡(4.5±2.1)歲;對照組男51例，女69例，年齡(4.6±2.4)歲。治療組和對照組患者年齡構成和年齡均值、病程、既往史、中醫癥狀積分、咳嗽、咳痰、病情程度、用藥依從性、合并用藥等組間分析無統計學差異(P＞0.05)。

2.2 臨床療效評價

結果見表1。可見，兩組療效相當。用藥后第3天，咳嗽、咳痰臨床癥狀療效分析見表2。可見，兩組患者咳嗽、咳痰癥狀均有明顯減輕，總有效率治療組明顯高于對照組。另外，治療組和對照組咳嗽、咳痰癥狀消失時間分別為(5.4±0.8)d和(9.3±0.8)d，治療組明顯短于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組咳嗽、咳痰臨床癥狀療效分析[例(%)]

2.3 安全性評價

兩組均出現1例不良反應。治療組表現為輕度上腹不適，持續3 h;對照組表現為輕度上腹痛，持續4 h。均未處理自行緩解。上述反應不能排除與藥物的關系。受試者服用竹瀝顆粒前后血、尿、糞便常規，肝腎功能及心電圖檢查無明顯變化。

3 討論

梁超等[1]比較了220例痰熱咳嗽的急性支氣管炎患兒隨機應用竹瀝膠囊和鮮竹瀝液的臨床療效，兩組療效基本一致。而本研究顯示，治療組和對照組在對急性支氣管炎的綜合療效和中醫癥候療效方面，差異無統計學意義，但在改善咳嗽、咯痰臨床療效上，治療組的總有效率明顯高于對照組，且癥狀的消失時間也短于對照組。因此在改善主要癥狀方面，顆粒劑型更具優勢。

民間傳統的鮮竹瀝制備方法較煩瑣，現有鮮竹瀝液的加工工藝有多種，但液體制劑存在儲存、運輸以及服用期間的二次污染，始終存在一些隱患。因此優化工藝，保證有效成分的不被破壞和高度富集是竹瀝制劑需要重視的問題。本研究顯示，竹瀝顆粒在治療急性支氣管炎過程中對咳嗽、咳痰等癥狀的療效優于鮮竹瀝液，有可能是因為固體竹瀝中含有效成分的類別及濃度均高于其他工藝制備的鮮竹瀝液，進一步佐證了竹瀝固體制劑的療效。另外，竹瀝的顆粒劑可能還會有崩解迅速、適口性尚可的特點，較適宜于兒科患者。目前關于竹瀝的進一步應用資料尚不多，還需更多的臨床試驗及循證研究予以探究。

[1]梁 超，譚 漪，楊仁旭.鮮竹瀝膠囊治療痰熱癥的療效觀察[J].遼寧中醫雜志，2000，27(8):362-363.

[2]羅慧萍，張麗宏，劉 華.鮮竹瀝膠囊藥效學研究[J].四川生理科學雜志，2000，22(2):29-32.

[3]許小平，李忠琴，歐敏銳.竹瀝成分分析及祛痰鎮咳作用的實驗研究[J].中國新藥，2003，2(12):3-6.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].第1版.北京:中國醫藥科技出版社，2002:28.

[5]陳灝珠.實用內科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社，2001:1 549-1 550.