依那普利聯合丹參酮對慢性肺源性心臟病急性加重期患者血液流變性及心功能的影響

張琳琳,陳迎平

(江蘇省鹽城市第一人民醫院,江蘇鹽城,224001)

肺心病多見于老年人,患者常伴長期機體慢性缺氧,紅細胞繼發性增多,血液黏度增加,肺循環阻力增大,肺動脈壓力增高,導致右心功能不全[1]。臨床僅限于控制感染、強心、吸氧、擴血管等對癥治療,改善患者血液流變學指標尚未納入常規治療[2]。本研究在常規治療基礎上加用依那普利口服與丹參酮注射液靜滴,以觀察該藥改善患者心功能和血液流變性的作用,現報道如下。

1 資料與方法

選擇本院2011年2月—2012年3月收治的慢性肺心病急性加重期患者59例,2組患者急性加重期發病原發病為:支氣管哮喘15例,支氣管擴張12例,慢性支氣管炎阻塞性肺氣腫29例,肺結核3例。將患者隨機分為2組。聯合治療組30例,男 16例,女 14例,年齡 47～79歲,平均(48.5±5.8)歲,病程(18.5±9.3)年;常規對照組29例,男 16例,女 13例,年齡 49～74歲,平均(47.7±9.9)歲,病程(17.3±8.7)年。另選擇同期入院的健康體檢者25例為正常對照組。3組在性別、年齡、原發病、病程等資料無統計學差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均予以常規治療,包括持續低流量吸氧、根據痰培養或痰涂片細菌染色結果選用抗生素控制感染、解除支氣管痙攣、改善肺通氣效果,糾正水、電解質紊亂及營養支持治療,并根據心功能檢查、血氣分析結果及時給予呼吸興奮劑、強心劑等綜合治療。聯合治療組在常規治療的基礎上,加用馬來酸依那普利片口服(商品名:悅寧定,杭州默沙東制藥生產),初始劑量6 mg,2次/d,根據耐受反應逐漸加至目標劑量10～16 mg,2次/d。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(商品名:諾新康,上海第一生化藥業生產)40～60 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中,靜滴1次/d。14 d為1個療程,連續2個療程。

于治療開始及療程結束當日測定心功能值[左室射血分數(LVEF)、右室壓(RVP)、平均肺動脈壓(mPVP)]及檢查血液流變學各指標[全血黏度(nbl),全血黏度高切(nbh)、全血黏度低切(nbl)及血漿黏度(np)、紅細胞聚集指數(EAI)、紅細胞壓積(HCT)、纖維蛋白原(Fg)、紅細胞計數(RBC)]值。患者于晨起空腹靜脈抽血,肝素抗凝。采用多普勒超聲心動圖測定心功能各項指標。血液流變學觀察由固定專人操作,采用BME-1型毛細管式黏度計,測定 nb、EAI、nbh及 np。HCT用溫氏法。Fg用雙縮脲比色法測定。

2 結 果

2組治療后LVEF值均較治療前增高,其中聯合治療組治療前后差異明顯(P<0.01),聯合治療組增加程度高于常規對照組(P<0.05);2組RVP、mPVP值均有所下降,其中聯合治療組治療后下降明顯(P<0.01),聯合治療組下降程度較常規對照組明顯(P<0.01),見表1。

2組治療前血液流變學各值與正常對照組比較均普遍升高(P<0.01),聯合治療組nbl、nbh、np、EAI、HCT 、Fg、RBC 與治療前比較差異顯著(P<0.05或 P<0.01);除HCT值之外,其余各血液流變值與常規治療組比較差異亦有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。常規治療組患者經治療后,nbl、nbh、HCT較治療前下降,差異有統計學意義(P<0.01),np 、EAI、HCT 、ET 、Fg 、RBC各指標值雖有下降,但不具有統計學意義(P>0.05)。見表 2。

表1 2組治療前后心功能測定值比較()

表1 2組治療前后心功能測定值比較()

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與常規治療組比較,#P<0.05,##P<0.01。

組別 n LVEF治療前 治療后RVP/mmHg治療前 治療后mPVP/mmHg治療前 治療后聯合治療組 30 0.41±0.12 0.61±0.11＊＊# 18.12±4.96 11.85±4.56＊＊## 28.64±3.15 20.78±2.98＊＊##常規治療組 29 0.41±0.16 0.52±0.17 18.05±5.04 16.49±5.21＊ 28.01±3.55 26.87±3.62

表2 2組治療前后與正常對照組血液流變指標值比較()

表2 2組治療前后與正常對照組血液流變指標值比較()

與治療前比較,＊P<0.05;＊＊P<0.01;與常規治療組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01;與正常對照組比較,△△P<0.01。

組別 n bl/mPa·s nbh/mPa·s np/mPa·s EAI HCT/% Fg/g·L-1 RBC/1012·L-1聯合治療組 30 治療前 12.2±2.2△△ 7.4±1.4△△ 1.9±0.4△△ 3.2±0.4△△ 48.2±5.6△△ 3.5±0.5△△ 5.9±0.9△△治療后 8.9±1.5＊＊#5.2±1.1＊＊# 1.5±0.3＊＊# 2.3±0.5＊＊##37.9±4.2＊＊ 3.8±0.6＊## 5.0±0.8＊#常規治療組 29 治療前 12.4±2.3 7.4±1.3 1.9±0.3 2.9±0.3 48.1±5.4 3.5±0.5 5.8±0.8治療后 11.1±1.7＊ 6.0±1.2＊＊ 1.7±0.3 2.7±0.4 46.8±4.1＊＊ 3.3±0.4 5.5±0.8正常對照組 25 8.7±1.4 5.0±1.1 1.4±0.2 1.9±0.5 35.6±3.4 2.9±0.4 4.9±0.6

2組病例在研究中均未見明顯異常改變。

3 討 論

缺氧是產生肺動脈高壓最主要的因素,缺氧一方面刺激內皮細胞收縮因子增加,致肺血管收縮,另一方面促進平滑肌細胞促分裂素分泌增加,使轉化因子(TGF)表達增加,血管平滑肌增殖,造成肺動脈結構重建等[3-4]。慢性肺心病急性加重期患者由于長期缺氧出現紅細胞代償性增多,引起血液黏度增加;同時反復感染、酸中毒均可導致內皮損傷,刺激血小板黏附聚集,血液高凝狀態的同時也刺激血管收縮,加重肺動脈高壓的形成[5]。因此治療慢性肺心病急性加重期患者,除了控制感染。常規擴血管治療之外,糾正血液高凝狀態也尤為重要[6]。

依那普利可以明顯抑制血管緊張素Ⅱ的生成,維持心臟和血管的正常舒張功能,同時增加心鈉素活性,血管擴張,血流動力學得以改善,另外依那普利可增加腎血流量,減少醛固酮分泌,降低心臟前負荷?？偟⑼锌咕?、活血化瘀等多種作用,長期服用未見有明顯副作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液屬于二萜醌類化合物,丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參中最具有代表性的結構,它含有鄰醌或對醌結構。作為丹參酮有效成分之一,丹參酮ⅡA有多重藥理作用[7-8]:①減輕由缺氧帶來的肺部損傷,改善側支循環,擴張冠狀動脈,增加血流量;②通過抑制血小板囤積和促進纖維蛋白降解,降低血液黏度,發揮抗血栓、抗凝和抑制纖維蛋白降解作用;③可糾正內皮素分泌異常;④在呼吸系統方面通過阻止鈣超負荷內流,影響線粒體呼吸功能。

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