重組人血管內皮抑制素聯合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液療效觀察

沈 清,顧愛琴,武建毅,金赟潔,朱紀華,姚曉祥,黃曉東

(1.上海市普陀區人民醫院 腫瘤科,上海200060;2.上海交通大學附屬胸科醫院肺內科,上海,200300)

惡性胸腔積液是晚期肺癌的常見并發癥,往往積液量多,生長迅速,造成患者呼吸困難,嚴重影響其生存質量,預后較差。有效控制胸腔積液對改善患者生活質量,延長生存有重要意義[1]。本研究總結了本科2006年2月～2010年12月應用重組人血管內皮抑制素(YH-16)聯合順鉑或單用順鉑治療NSCLC合并惡性胸腔積液80例,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究80例患者中,男42例,女38例,年齡37～79歲,中位年齡63歲,均經病理學或細胞學確診為非小細胞肺癌,且胸水中找到惡性細胞。其中鱗癌 40例,腺癌31例,大細胞癌 9例,胸片掃描提示有中至大量胸腔積液,生活質量評分(KPS評分)≥60分,預計生存期>3個月。血常規、肝腎功能正常,均無嚴重心臟疾病。治療前均未接受過其他治療,無生物制劑過敏反應史,經醫學倫理學委員會同意,患者愿意接受治療并簽署知情同意書。每例患者治療前后行胸部B超及胸部CT檢查,以判定療效。80例患者經B超定位后行胸腔穿刺置單腔中心靜脈導管,在置管后1～3 d內盡量排凈積液,經胸片證實積液基本排凈后,按隨機數字表法分為聯合組和順鉑組,每組40例。2組患者在性別、年齡、病理類型、分期均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 入組患者的臨床特征(例)

1.2 方法

聯合組患者采用YH-16聯合順鉑胸腔灌注給藥,胸腔內注入YH-1630 mg(商品名:恩度,山東煙臺先聲麥得津生物工程有限公司生產,國藥準字S20050088,規格 15 mg/支),2次/周,同時給予順鉑40 mg胸腔內注入,1次/周,治療3周。順鉑組接受順鉑40 mg胸腔內注入。囑患者注藥后1～2 h內不斷變換體位,以使藥物與胸腔充分接觸,1次/周,連續治療3周。治療期間定期復查血常規、肝腎功能并觀察不良反應,4周后評價療效。

1.3 療效評價

生活質量(QOL)參考KPS評分,治療后KPS增加超過10分為QOL改善,變化小于10分為QOL穩定,減少大于等于10分為QOL降低。近期療效按照WHO癌性滲液療效評價標準[2]判斷:完全緩解(CR):胸腔積液消失4周以上;部分緩解(PR):胸腔積液顯著減少1/2以上并維持4周以上;無變化和進展(NR):治療后胸腔積液無變化或增加,或者胸腔積液量減少不到1/2。總有效率(RR)=CR+PR。藥物毒性按照 NCI CTC 3.0版的分級標準評價,分為0～Ⅳ級。

2 結 果

2.1 近期療效

80例患者均可行客觀療效評價及安全性評價。聯合組RR為82.5%,順鉑組為47.5%,2組比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 近期療效比較(例)

2.2 生活質量

聯合組 QOL明顯改善者有 32例,占 80.0%,穩定6例,降低2例;順鉑組為17例,占42.5%,穩定20例,降低3例,聯合組患者出現的咳、痰、胸痛、胸悶、納差等臨床癥狀得到有效緩解,2組生活質量改善有顯著性差異(P<0.01)。

表3 不良反應情況[n(%)]

2.3 不良反應

聯合組主要以惡心、嘔吐、骨髓抑制和乏力為主,2組的不良反應程度類似,差異無統計學意義(P>0.05)。順鉑聯合YH-16胸腔內灌注化療后,相關的副反應并未明顯增加,提示聯合治療有良好的安全性。見表3。

3 討 論

順鉑在NSCLC合并惡性胸腔積液的治療中已經應用的比較成熟[3-6]。含YH-16的聯合方案化療已經進入進展期NSCLC一線化療[7]。同時國內諸多文獻報道了其在惡性胸腹腔積液領域良好的治療效果[8-9]。動物腫瘤實驗已經發現胸腹腔內直接給予YH-16等有抑制動物模型胸、腹腔內腫瘤生長的作用[10]。高文斌等[11]應用YH-16聯合順鉑胸腹腔局部灌注治療。結果25例患者中CR 2例,PR 11例,SD 6例,PD 6例,客觀有效率為53%,疾病控制率為76%。全組患者生活質量改善者有20例,占80%。藥物相關性毒副反應不明顯,類似的小樣本臨床報道很多,有效率在50%～70%,且都證實YH-16聯合鉑類灌注化療的效果優于單用鉑類,這與YH-16可以抑制惡性胸腔積液中血管內皮生長因子(VEGF)的表達有關[12-13]。

本研究結果表明,40例NSCLC合并惡性胸腔積液患者聯合胸腔內應用順鉑及YH-16,有效率達82.5%,遠高于單用順鉑化療組(47.5%),且所有患者對胸腔內注射耐受性良好,無嚴重不良事件。提示在順鉑胸腔灌注化療的基礎上加用YH-16,可以明顯的提高胸水治療的近期療效,本研究報道的有效率與國內其他報道相似。本研究未設YH-16單藥組主要考慮惡性胸腔積液不進行胸腔內化療不符合倫理學原則。另外本研究對胸腔局部治療后一般情況改善的患者均安排后續全身化療。對生活質量改善情況本研究結果提示,聯合運用YH-16及順鉑,對咳、痰、胸痛、胸悶、納差等臨床癥狀的改善率明顯超過單藥順鉑組(改善率42.5%),而聯合組和單藥順鉑組的不良反應(惡心、嘔吐、骨髓抑制和乏力)相比較并無明顯差異,提示YH-16聯合順鉑胸腔內灌注化療可以明顯改善患者的生活治療,效果較順鉑單藥明顯。研究的結果提示,在順鉑胸腔內化療的基礎上加用YH-16,可以明顯的提高臨床療效,改善患者的臨床癥狀,但并不增加藥物的不良反應發生率。YH-16針對NSCLC惡性胸水的治療可以和化療藥物產生很好的協同性。

綜上所述,采用YH-16聯合順鉑腔內灌注治療肺癌胸腔積液療效確切,不良反應輕,但其相關作用機制有待于進一步研究。

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