多西他賽單藥一線治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

江聯(lián)萍

(復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院閔行分院化療科,上海,200240)

目前中國乃至全球非小細胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率不斷上升,其中>65歲的老年患者占較大比例,并且就診時多數(shù)已為晚期,失去了手術治療的機會[1]。目前,聯(lián)合含鉑類藥物的化療方案或配合局部放療是晚期 NSCLC的主要治療手段[2]。但是,化療藥物皆存在一定細胞毒性,聯(lián)合應用可能會發(fā)生協(xié)同作用,產(chǎn)生更大的毒性,加之老年患者各器官功能減退,對化療藥物的耐受力大大降低,因此該類患者的聯(lián)合化療方案受到較多限制。本院化療科對60例老年晚期NSCLC患者采用多西他賽單藥化療,獲得了較好的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月～2010年3月本院化療科收治的晚期NSCLC老年患者60例作為治療組。所有入組病例均為經(jīng)病理學確診的NSCLCⅢB期或Ⅳ期的初治患者;胸片或CT至少有1處可測量的病灶;KPS評分在60～80分之間;治療前檢查血常規(guī)、肝腎功能等均未發(fā)現(xiàn)化療禁忌證,亦無嚴重心、肺功能異常;預計生存期>3個月;均同意接受藥物化療。其中男42例,女18例;年齡65～81歲,平均(73.5±5.7)歲;腺癌32例,鱗癌20例,腺鱗癌8例;ⅢB期29例,Ⅳ期31例。另選30例同期初治拒絕接受化療的患者作為對照組。其中男 22例,女 8例;年齡 63～82歲,平均(73.9±5.1)歲;腺癌 18例,鱗癌 8例,腺鱗癌4例;ⅢB期14例,Ⅳ期16例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

治療組予多西他賽(齊魯制藥有限公司生產(chǎn),商品名:多帕菲)單藥35 mg/m2,靜脈滴注,d1、d8;對照組予最佳支持治療(BSC),不應用具有細胞毒性的抗腫瘤藥物,21 d為1個療程,2個療程后評價療效,最多完成4個療程。

1.3 觀察指標及判定標準

①近期療效:2個療程后評價近期療效。按RECIST實體瘤療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),以(CR+PR)為有效率(RR),以(CR+PR+SD)為臨床受益率(CBR)。②遠期療效:2組隨訪時間均為18個月,分別統(tǒng)計中位腫瘤進展時間(TTP)、中位總生存期(OS)及1年生存率。③生活質(zhì)量(QOL):參照KPS評分標準進行評價:治療后KPS評分升高≥10分為改善,治療后KPS評分升高或下降<10分為穩(wěn)定,治療后KPS評分下降≥10分為降低。④毒性反應:依據(jù)WHO抗癌藥物急性及亞急性反應分級標準分為0～Ⅳ級。

表1 2組近期療效比較(例)

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

所有患者均完成2個以上療程。治療組RR、CBR顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2 遠期療效

至隨訪18個月結(jié)束,治療組中位TTP為5.8個月(2.9個月～8.8個月),中位OS為11.2個月(8.1個月～13.9個月);對照組中位TTP為2.6個月(1.2個月～5.1個月),中位OS為4.6個月(2.7個月～7.9個月)。2組中位 TTP、中位OS比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療組1年生存率為40.0%(24/60),對照組為10.0%(3/30),2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.3 生活質(zhì)量

治療組QOL改善26例(43.3%),穩(wěn)定24例(40.0%),降低10例(16.7%);對照組QOL改善3例(10.0%),穩(wěn)定11例(36.7%),降低16例(53.3%)。治療組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組(P<0.01)。

2.4 毒性反應

治療組藥物毒性反應主要包括:白細胞下降15例(25.0%)、血小板下降12例(20.0%)、乏力8例(13.3%)、惡心嘔吐8例(13.3%)、腹瀉6例(10.0%)、肝功能異常4例(8.3%)及體液潴留3例(5.0%)等,其等級均在Ⅰ～Ⅱ級,給予相關對癥治療或于療程結(jié)束后,以上癥狀均得以緩解或消失,無1例患者中途停藥。

3 討 論

隨著人口老齡化的趨勢,老年肺癌患者數(shù)量逐年上升。由于老年患者多數(shù)合并有高血壓、冠心病、慢性支氣管炎、肺氣腫及糖尿病等常見基礎疾病,且機體各器官功能逐漸衰退,肝臟的合成及解毒功能下降,腎臟的排泄及清除功能減弱,骨髓的再生能力也受到不同程度的抑制,患者對聯(lián)合化療方案的反應性和耐受性較差,往往只能接受最佳支持治療或姑息治療,但不能獲得滿意療效[3-4]。因此,在2010年的NCCN臨床腫瘤治療指南中,單藥化療已被批準和建議用于治療老年晚期NSCLC患者。此后,大量隨機臨床及實驗研究亦表明[5-6],應用第3代化療藥物,如紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱等單藥治療老年晚期NSCLC患者是安全有效,其療效優(yōu)于最佳支持治療。

目前,多西他賽由歐盟和美國食品藥物管理局批準,可應用于 NSCLC的一線及二線治療。該藥為半合成的紫杉醇類抗腫瘤藥物,其主要作用機制為:增強微管聚合的同時抑制其解聚,從而形成穩(wěn)定的非功能性微管束,抑制腫瘤細胞的分裂與增殖,將細胞阻斷于M期。研究表明,多西他賽在細胞內(nèi)的濃度比紫杉醇高3倍,其結(jié)合微管蛋白的能力高出紫杉醇2倍;并且在體外滯留時間長于紫杉醇,其體外細胞毒作用高于紫杉醇,誘導細胞凋亡的能力為紫杉醇的 100倍[7]。另外,體外實驗研究表明[8],應用紫杉醇無效的患者應用多西他賽仍可顯示一定療效。

本研究應用單藥多西他賽三周方案治療老年晚期NSCLC患者,獲得了30.0%的有效率、76.7%的臨床受益率、5.8個月的中位 TTP、11.2個月的中位OS、40.0%的1年生存率。其近期及遠期療效均優(yōu)于最佳支持治療,并且生活質(zhì)量得到明顯改善,毒性反應亦較小,安全性高,患者耐受性好,值得進一步臨床推廣應用,并可與其他更多的方案進行對照分析,以探討出更優(yōu)的治療方案。

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[8]劉 春,蘇 進.多西他賽單藥一線治療老年中晚期非小細胞肺癌42例臨床觀察[J].長江大學學報(自然科學版),2010,7(4):32.