培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

朱 州，倪秉強，陳日新，徐藝安，李 敏，秦佳寧，郭旭飛

(廣西醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，廣西柳州545006)

在全球范圍內(nèi)，肺癌已成為惡性腫瘤中最常見的死亡原因。從生物學(xué)行為的角度可將肺癌分為非小細(xì)胞癌(non－small cell lung cancer，NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC占80% ～87%，而其中2/3的病人確診時已屬中晚期，失去了手術(shù)治療的機會，只宜非手術(shù)治療，以化療為首選［1］，以鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代化療藥物的治療方案是晚期NSCLS的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。近年來，一系列新藥嘗試用于NSCLC的化療研究中，但對于這些新藥間的臨床療效比較的文獻(xiàn)報道較少。因此，我們于2008～2011年間做了本次研究，以期為臨床治療NSCLC提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對象均為2008年6月至2011年9月期間的住院病人。入選標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC;②中晚期病例，具有可測量或可評價的腫瘤病灶;③以往未經(jīng)化療，治療開始前患者的預(yù)期生存期3個月以上;④Kaps評分60分以上;⑤骨髓造血功能基本正常(白細(xì)胞＞4×109/L，血小板 ＞100×109/L，血紅蛋白 ＞90g/L)，肝、腎功能正常，既往和目前均無精神疾病。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者共38例，其中男24例，女14例;腺癌18例，鱗癌13例，腺鱗癌4例，大細(xì)胞癌3例;患者年齡39～71歲，平均55.4歲。將38例患者隨機分成培美曲塞聯(lián)合順鉑組和紫杉醇聯(lián)合順鉑組，其中培美曲塞組16例，紫杉醇組22例。兩組患者一般臨床學(xué)指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方案

培美曲塞聯(lián)合順鉑組:第l d國產(chǎn)培美曲塞二鈉500mg/m2，第1 ～5d 順鉑 20 mg/m2，均靜脈滴注，21d為1個周期。培美曲塞治療前5d開始口服多維元素片至末次用藥結(jié)束后21d停止;首次治療前l(fā)周內(nèi)肌肉注射維生素B12 1000μg，每3個周期注射1次;治療前1d、當(dāng)天和治療后1d分別口服地塞米松7.5mg。紫杉醇聯(lián)合順鉑組:第1d國產(chǎn)紫杉醇135～155mg/m2加入生理鹽水500 ml靜脈滴注3h，第1～5d順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，21d為1個周期。應(yīng)用紫杉醇前12h及6h分別口服地塞米松10mg;用前30min靜脈推注地塞米松10mg、靜脈滴注奧美拉唑40mg及肌肉注射異丙嗪25mg。化療前、后兩組均常規(guī)給予止吐、水化等藥物。兩組患者均隨訪1年。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

在治療前完成下列檢查:詳細(xì)體檢、全血像和肝、腎功能、心電圖、胸及腹部CT掃描。化療期間每周復(fù)查血常規(guī)，每療程前復(fù)查肝、腎功能和心電圖，每2、3個療程復(fù)查影像學(xué)評價療效。療效觀察指標(biāo)采用國際抗癌聯(lián)盟(UICC)推薦的實體瘤客觀療效評價通用標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效為(CR+PR+SD)。不良反應(yīng)觀察指標(biāo)采用NCI毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計分析

所有數(shù)據(jù)采用 Excel 2003錄入電腦，采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用的統(tǒng)計分析方法有描述性統(tǒng)計分析，F(xiàn)isher精確概率估算，t檢驗等，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 有效率比較

本研究中所有患者均完成2個周期以上化療。經(jīng)影像學(xué)檢查，培美曲塞聯(lián)合鉑組和紫杉醇聯(lián)合鉑組的有效率分別為56.3%和59.1%，經(jīng)Fisher精確概率估算兩組間有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表1(P＞0.05)。

表1 兩組近期療效比較［n(%)］

2.2 生存期、疾病進(jìn)展時間比較

至2011年9月所有患者隨訪滿1年。培美曲塞組合紫杉醇組患者生存期分別為11.4±1.0和11.0±1.5個月，疾病進(jìn)展時間分別為4.6±0.6和4.4±0.9個月。經(jīng)t檢驗，兩組間生存期、疾病進(jìn)展時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

兩組中不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在消化道反應(yīng)和血液學(xué)的改變。兩組中各種毒副反應(yīng)的發(fā)生情況詳見表2。經(jīng)Fisher精確概率估算，兩組間毒副反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組毒副反應(yīng)的比較［n(%)］

3 討論

以鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代細(xì)胞毒性藥物的兩藥化療方案是晚期NSCLC的一線治療方案。相對于第一代和第二代化療藥物，第三代化療藥物的有效率、生存期均有明顯的提高，且不良反應(yīng)較少［2］。本研究比較了紫杉醇聯(lián)合順鉑和培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示兩種治療方案治療晚期NSCLC的療效和不良反應(yīng)上均無統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)外文獻(xiàn)相似［3］。

培美曲塞和紫杉醇是兩種不同作用原理的化療藥物，前者是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，其作用機制主要是破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依耐性輔酶的正常代謝過程，抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制;后者是一種抗微管藥物，通過組織微管蛋白形成抑制微管蛋白解聚，使腫瘤細(xì)胞的有絲分裂不能完成。以往研究顯示這兩種藥物聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的有效率在22% ～56%［4］。本研究顯示兩種化療方案的有效率分別是56.3%和59.1%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與以往報道一致［3］。此外，本研究還經(jīng)過1年的隨訪發(fā)現(xiàn):兩種治療方案生存期和疾病進(jìn)展時間亦無顯著性差異，亦與以往研究類似［5］。化療藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在消化道反應(yīng)和細(xì)胞抑制作用，本研究發(fā)現(xiàn)培美曲塞組與紫杉醇組的不良反應(yīng)均無顯著性差異，而以往研究顯示培美曲塞抑制骨髓的不良反應(yīng)比紫杉醇更輕，這可能與本研究的樣本量較少有關(guān)。

綜上，本研究顯示培美曲塞或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和不良反應(yīng)無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異，臨床可根據(jù)實際情況采用。

［1］Pirker R，Minar W.Chemotherapy of advanced non－small cell Lung cancer［J］.Front Radiat Ther Oncol，2010，42:157

［2］Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non－small－cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2002，346(2):92

［3］郭依龍.紫杉醇或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31(16):2549

［4］謝海燕，于力克，張宇，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察［J］.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，7(12):68

［5］Hanna N，Shepherd FA，F(xiàn)ossella FV，et al.Randomized phaseⅢtrial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non－small cell lung cancer previously treated with chemotherapy［J］.J Clin Oncol，2004，22(9):1589