超聲引導射頻消融治療小肝癌27例的療效分析

陳寶定 魏金文 薛 玉 謝 榮 吳新財 鄧宏偉 陳德玉

1.江蘇大學附屬醫院超聲醫學科，江蘇鎮江 212001；2.江蘇大學附屬醫院消化內科，江蘇鎮江 212001；3.江蘇大學附屬醫院腫瘤研究院，江蘇鎮江 212001

超聲引導射頻消融治療小肝癌27例的療效分析

陳寶定1魏金文2薛 玉1謝 榮3吳新財1鄧宏偉1陳德玉3

1.江蘇大學附屬醫院超聲醫學科，江蘇鎮江 212001；2.江蘇大學附屬醫院消化內科，江蘇鎮江 212001；3.江蘇大學附屬醫院腫瘤研究院，江蘇鎮江 212001

目的 總結分析超聲引導下應用Cool-tip射頻消融系統治療小肝癌的療效。 方法 回顧性分析2009年3月～2011年10月在我院接受射頻消融治療的小肝癌患者27例，其中原發性小肝癌（sHCC）9例，轉移性小肝癌（sMHC）18例，共40枚病灶。隨訪分析術后腫瘤局部消融效果、術后并發癥、圍術期肝功能變化、生存率等情況。 結果 術后1、3個月腫瘤局部完全消融率達95.0%（38/40）、90.0%（36/40）；患者術后1、2年總生存率分別為96.3%、88.9%；術后無嚴重并發癥發生，圍術期肝功能主要指標14 d內基本恢復。 結論 對于sHCC和sMHC，射頻消融可以取得與手術治療相當的療效，并具有并發癥少、損傷小的優點。

超聲；射頻消融；小肝癌；完全消融率；生存率

肝癌的早期發現和治療對于提高肝癌的療效具有重要作用，肝癌的治療方法基本上分為手術切除治療和非手術切除治療，手術切除至今仍是肝癌治療的首選方案，但由于肝功能失代償、腫瘤的多中心發生以及早期播散和轉移，造成手術的切除率低和復發率高[1]。射頻消融（RFA）是利用射頻電極發出的射頻電流產生高溫使腫瘤組織發生凝固性壞死，而達到毀損消融腫瘤的目的，是目前應用最廣、發展最快的腫瘤實質消融技術，已被證實是一種可靠的肝腫瘤非手術切除治療方法[2]。對于小肝癌，射頻消融是否具有手術切除同樣的療效、是否更安全可靠，臨床存在不同的觀點。本文回顧性分析近兩年在我院接受RFA治療的小肝癌患者27例，共40枚病灶，隨訪分析術后腫瘤局部消融效果、術后并發癥、圍術期肝功能變化、生存率等情況。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月～2011年10月在我院接受RFA治療的小肝癌患者27例，共40枚病灶，病灶直徑0.8～3.0 cm。27例患者中，男 18 例，女 9 例；年齡 36～85 歲，平均（52.4±7.8）歲。其中原發性小肝癌 （sHCC）9例，病灶10枚；轉移性小肝癌（sMHC）18例，病灶30枚。入組標準：①單個病灶直徑≤3.0 cm，每個病例病灶數≤3枚；②對于sHCC，治療前無肝外轉移及頑固性腹腔積液；對于sMHC，無其他器官轉移病灶；③無門靜脈及肝靜脈癌栓；④肝功能分級Child A、B；⑤凝血酶原時間PT：10～13 s。本研究入組患者均知情同意。

1.2 治療方法

經皮RFA術由本院射頻消融治療小組實施，均行彩超或超聲造影（CEUS）引導下經皮RFA術，采用美國Cool-Tip射頻消融治療系統，造影劑為Sonovue（意大利），射頻消融針針芯長為10、20、30mm。在彩超或超聲造影引導下精確定位于肝臟病灶后，將射頻治療針沿著腫瘤長徑插入到病灶底部，每例患者治療針數1～5針，每針消融時間8～12min。27例患者采用基礎麻醉（鹽酸曲馬多+杜冷?。?局部浸潤麻醉（利多卡因），21例患者在基礎麻醉下行彩超引導下經皮RFA術。另外，6例在二維彩超下病灶邊界顯示不清晰，采用CEUS引導完成治療。射頻消融病灶的最大直徑平均（21.1±7.3）mm。

1.3 隨訪及觀察指標

本組病例RFA治療的sHCC和sMHC共27例、40個病灶。圍術期觀察患者肝功能變化情況、術后并發癥及腫瘤局部消融等情況。術后1個月，復查血清腫瘤指標（AFP、CEA等）、上腹部增強CT、CEUS檢查。術后2年內，每3個月接受AFP、肝功能、胸片、上腹部增強CT、CEUS及MRI復查。隨訪主要觀察腫瘤的局部消融率、術后并發癥、治療相關死亡率（TRM）、無疾病生存期（DFS）以及總生存期（OS），中位隨訪期24個月。

1.4 治療標準

分為完全消融、局部復發及遠處轉移三種。完全消融是指射頻消融術后1個月復查上腹部增強CT或CEUS，沒有觀察到強化病灶；局部復發是指原發灶附近5.0 cm肝內出現新發病灶；如遠離原發灶部位5.0 cm以上出現新的病灶，定義為肝內遠處轉移。

1.5 統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料結果

本組接受射頻消融治療的27例小肝癌患者，共40枚病灶，病灶直徑最大不超過3.0 cm。其中sHCC 9例，病灶10枚；sMHC 18例，病灶30枚；AFP指標異常8例，CEA、CA199、CA125等異常18例；27例患者肝內病灶數目為1、2、3枚的分別為 10、11、6例，40 枚病灶直徑≤ 1 cm、＞ 1～2 cm、＞ 2～3 cm的數目分別為 5、13、22 枚。

2.2 圍術期肝功能變化情況結果

射頻消融病灶的最大直徑平均 （21.1±7.3）mm。分別于RFA術前和術后3、7、14 d檢測血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TBIL）、凝血酶原時間（PT）等。 術后 3、7 d，ALT、AST水平與術前比較均有明顯升高，差異有統計學意義（P ＜ 0.05），ALB、TBIL、PT 無明顯變化，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；術后 14 d，ALT、AST水平較術后3、7 d有明顯下降，差異有統計學意義 （P＜0.05），與術前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 27例患者RFA前后肝功能指標變化（）

表1 27例患者RFA前后肝功能指標變化（）

注：與術前比較，a P＜0.05；與術后14 d比較，b P＜0.05

檢測時間 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol／L） PT（s）術前術后3 d術后7 d術后14 d 32.8±23.2 51.2±32.6ab 43.1±28.1ab 33.9±25.9 38.3±28.3 48.3±32.2ab 45.5±26.8ab 40.3±24.3 40.7±7.1 39.4±5.4 38.6±4.5 39.4±5.7 24.1±15.8 26.4±17.1 24.6±15.6 21.5±10.9 11.2±1.7 10.6±1.5 10.7±1.6 11.3±1.5

2.3 術后并發癥及死亡率

射頻消融治療后術后，約10例患者出現局部疼痛或不適，6例自行緩解，4例患者口服布洛芬后緩解，平均疼痛時間3.5 d，1例疼痛時間達26 d。術后2 d體溫出現輕度升高者18例，未出現高熱，4～8 d后體溫全部恢復正常。1例為射頻消融針孔處皮膚燙傷后感染，經外科處理后15 d治愈。本研究患者平均住院時間（5.5±1.5）d，對于射頻消融治療耐受性較好，術后無嚴重并發癥發生、未有轉入ICU監護治療病例，無因治療引起的死亡病例。

2.4 隨訪結果

經隨訪觀察，術后1個月腫瘤局部完全消融率達95.0%（38/40），術后 3個月腫瘤局部完全消融達 90.0%（36/40）；術后 1、3 個月腫瘤局部復發率為 6.7%（2/30）、13.3%（4/30）。 見表2。經中長期隨訪，本組射頻消融患者的1、2年無疾病生存率分別為 92.5%、81.5%，1、2年總生存率分別為96.3%、88.9%。

表2 經皮射頻消融治療小肝癌術后近期療效觀察[n（%）]

3 討論

對于sHCC，手術切除至今仍是首選方案，對于小肝癌射頻消融可以取得很好的局部根治療效，同時創傷較小。國內Chen等[3]篩選了180例小肝癌患者，一組接受射頻消融治療，一組接受手術切除，結果發現兩組患者的總生存期與無病生存期無明顯差異。Guglielmi等[4]進行的一項非隨機對照研究卻表明，當病灶直徑＞3.0 cm時，手術切除組在總生存期及無病生存期上，明顯優于射頻消融組。而對于那些肝功能Child B級、病灶數量多、或者病灶不超過3.0 cm時，兩組比較差異無統計學意義。

對于sMHC而言，多數患者難以接受二次手術來切除轉移病灶和再發病灶。肝臟是消化道腫瘤最常見的轉移器官之一，轉移性肝癌治療方法雖然較多，但迄今療效不甚滿意。RFA具有微創、局部可根治及可重復治療的優點，對于肝臟轉移性小肝癌是一種很好的局部治療手段[4]，限于轉移性腫瘤的特點應結合全身化療。

中國抗癌協會肝癌專業委員會等[5]認為，射頻消融具有很高的安全性，其嚴重并發癥發生率為2.2%～3.1%，主要有肝功能衰竭、感染、腸穿孔、針道損傷性大血管出血、腫瘤種植等。輕度并發癥的發生率為5.0%～8.9%[6]，主要有術后吸收熱、局部疼痛、皮膚輕度燒傷等。多項臨床研究報道證實，射頻消融在術后并發癥（尤其是嚴重并發癥）發生率、患者術后恢復時間、住院時間及住院費用上，較手術切除治療有著更為明顯的優勢[7-8]。本組研究中，27例小肝癌患者治療范圍相對較小，接受RAF治療術后未發生嚴重并發癥，輕微并發癥少，住院平均時間5.5 d。

綜上所述，超聲引導下肝腫瘤的射頻消融術，屬于物理性的微創治療，其治療具有安全、微創，具有療效好、并發癥少、治療周期短、患者易接受、可重復治療等優點，已經成為治療小肝癌的一個新亮點。對于sHCC和sMHC，射頻消融可以取得與手術治療相當的療效；對于具有手術高風險的sHCC和不能手術或難以接受再次手術治療的sMHC而言，射頻消融是一個更為合適的可以取得局部根治療效的治療手段。

[1]Albrecht T，Hoffmann CW，Schmitz SA，et al.Detection of livermetastasis：comparison of contrast-enhanced phase inversion ultrasound and dual phase spiral CT with intraoperative sonographic correlation[J].Radiology，2005，217：459.

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[3]Chen MS，Li JQ，Zheng Y，et al.A prospective randomized trial comparing percutaneous local ablative therapy and partial hepatectomy for small hepatocellular carcinoma[J].Ann Surg，2006，243（3）：321-328.

[4]Guglielmi A，Ruzzenente A，Valdegamberi A，et al.Radiofrequency ablation versus surgical resection for the treatment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis[J].JGastrointest Surg，2008，12（1）：192-198.

[5]中國抗癌協會肝癌專業委員會，中國抗癌協會臨床腫瘤學協作委員會，中華醫學會肝病學分會肝癌學組.肝癌射頻消融治療規范的專家共識[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（3）：236-238，244.

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[8] 張偉，林健敏.小肝癌臨床治療進展[J].醫學綜述，2010，16（6）：841-843.

Efficacy analysis of ultrasound-guilded radiofrequency ablation in treating 27 cases of small hepatic carcinoma

CHEN Baoding1 WEIJinwen2 XUE Yu1 XIE Rong3 WU Xincai1 DENG Hongwei1 CHEN Deyu1
1.Department of Ultrasound Medicine,the Affiliated Hospital of Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 2120012,China;2.DepartmentofGastroenterology,the Affiliated Hospitalof Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 2120012,China;3.Tumor Research Institute,the Affiliated Hospitalof Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 212001,China

Objective To summarize and analyze efficacy of ultrasound-guilded treatment for small hepatic carcinoma with Cool-tip radiofrequency ablation(RFA)system.Methods27 cases of small hepatic carcinoma treated by radiofrequency ablation in our hospital from March 2009 to October 2011 were analyzed retrospectively with 9 cases of small hepatocellular carcinoma(sHCC),8 cases of smallmetastatic hepatic carcinoma(sMHC)and a total of 40 lesions.Postoperative local tumor ablation effect,postoperative complications,perioperative changes in liver function and survival rate were followedup and analyzed.ResultsLocal tumor complete ablation effect rates 1,3 months after treatment were 95.0%(38/40)and 90.0% (36/40);overall survival rates 1,2 years after treatmentwere 96.3%and 88.9%;no severe postoperative complication was found,perioperative liver function was basically resumed in 14 days.ConclusionRFA can achieve the equivalent efficacy as the surgical treatment for sHCC and sMHC with fewer complications and damage.

Ultrasound;Radiofrequency ablation;Small hepatic carcinoma;Complete ablation rate;Survival rate

R735.7

A

1673-7210（2012）12（a）-0062-03

江蘇省鎮江市科技支撐-社會發展項目 （項目編號：SH2011027）；江蘇大學臨床醫學科技發展基金（項目編號：JLY2010155）。

2012-09-13 本文編輯：李繼翔）