艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX 4方案治療復發(fā)轉移性大腸癌的療效觀察

劉 威 鐘小溱 王科明 王朝霞 王繼榮

1.南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院普外科，江蘇南京 210011；2.南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210011

艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX 4方案治療復發(fā)轉移性大腸癌的療效觀察

劉 威1鐘小溱1王科明2王朝霞2王繼榮2

1.南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院普外科，江蘇南京 210011；2.南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210011

目的觀察和比較艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4（亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+奧沙利鉑）方案與單純FOLFOX4方案治療轉移性或復發(fā)性晚期大腸癌的療效及毒副反應。 方法將經病理組織學及影像學確診為轉移性或復發(fā)性晚期大腸癌患者108例作為研究對象，將其分為艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4方案組 （聯(lián)合治療組）56例及單純FOLFOX4方案組（對照組）52例。每例患者至少治療2個周期進行療效評價。 結果聯(lián)合治療組可評價療效56例：完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）22 例，穩(wěn)定（SD）24 例，有效率為 42.86%，臨床獲益率（CR+PR+SD）為 85.71%，疾病進展時間（TTP）為（8.4±0.2）個月，中位生存期（MST）為 15.6 個月；對照組可評價療效 52 例：CR 1 例，PR 18 例，SD 21 例，有效率為36.54%，CR+PR+SD 為 76.92%，TTP 為（7.9±0.6）個月，MST 為 14.9個月；兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05）。聯(lián)合治療組生活質量Karnofsky評分提高率為78.57%，對照組提高率為55.69%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合治療組白細胞減少的發(fā)生率、消化道反應（惡心嘔吐、腹瀉）發(fā)生率顯著少于對照組（P＜0.05）。 結論復發(fā)轉移性大腸癌使用FOLFOX4方案化療時加用艾迪注射液，雖在臨床療效上未見明顯提高，但患者的化療不良反應明顯減輕。

艾迪注射液；大腸癌；化療；減毒

大腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。由于生活方式、飲食結構等因素的改變，大腸癌在我國發(fā)病率呈上升趨勢。無法手術切除、復發(fā)或轉移的大腸癌患者，5年生存率仍低于10%。化療是復發(fā)或轉移性大腸癌的主要治療手段，以化療為主的綜合治療對于這部分患者延長生存期起著重要作用[1]。復發(fā)或轉移性大腸癌主要以全身化療為主，過去幾十年中大腸癌化療的主要藥物是氟尿嘧啶，從20世紀90年代后期隨著奧沙利鉑、伊立替康等新藥的問世，大腸癌患者的療效和生存率明顯提高。化療，特別是聯(lián)合化療不良反應較重，會影響化療如期進行。有文獻報道，中藥制劑艾迪注射液能減輕化療的不良反應。2007年1月～2010年12月56例復發(fā)、轉移性大腸癌患者在FOLFOX4方案化療同時加用艾迪注射液，監(jiān)測患者臨床療效，動態(tài)觀察惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓、肝腎功能等，觀察終點對數(shù)據(jù)整理分析，現(xiàn)總結如下：

1 資料與方法

1.1 納入標準

①細胞學或病理診斷為大腸癌；②體能狀況KPS≥60分；③有明確觀察指標；④預期生存時間≥3個月；⑤無重要器官功能嚴重損害，心電圖、肝腎功能及血常規(guī)正常，無化療禁忌。此臨床觀察經南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有患者均知情同意。

1.2 一般資料

選擇2007年1月～2010年12月我院收治的不能手術及術后復發(fā)、轉移的大腸癌108例，男58例，女50例；年齡32～76歲，中位年齡65歲；結腸癌68例，直腸癌40例；其中86例有多個器官轉移，轉移部位：肝臟32例，肺18例，骨10例，遠處淋巴結 22例，腹盆腔 20例，其他 5例；初治62例，復治46例。將108例患者分為聯(lián)合治療組和對照組，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 方法

聯(lián)合治療組：艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，10 mL×5 支，批準文號：國藥準字 Z52020236）50～80 mL，靜脈滴注，d1～10。 FOLFOX4：奧沙利鉑（OXA）85mg/m2，靜脈滴注2 h，d1；四氫葉酸鈣（LV）200 mg/m2，靜脈滴注 2 h，d1～2；氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2，靜脈注射，600mg/m2持續(xù)靜脈泵入22 h，d1～2。14 d 重復。28 d 為 1 個周期。對照組：僅用 FOLFOX4。每完成2個周期化療后評定療效，所有患者均至少完成2個周期。托烷司瓊或格拉司瓊止吐，用藥期間叮囑患者忌冷食冷飲，忌接觸冷物，注意手足保暖，減少對末梢神經的副作用。每周期化療前后均檢查血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。

1.4 療效評定標準

在化療前、化療結束后1個月，行CT、MRI、B超等確定并測量病灶大小。采用實體瘤療效評價標準（RECIST）[2]評定療效：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）與進展（PD）。臨床有效率RR=CR+PR，臨床獲益率CBR=CR+PR+SD。治療前后KPS評分變化依據(jù)WHO標準評定：上升≥10分為好轉，無增減為穩(wěn)定，減少≥10分為惡化，總有效率=好轉+穩(wěn)定。不良反應按WHO不良反應分級標準判斷，分為0～Ⅳ度[3]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用成組設計t檢驗，以及采用Kaplan-Meier方法進行生存分析。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效及KPS評分比較

兩組患者各自完成2～6個周期，均能評價療效。聯(lián)合治療組 56例，其中 CR 2例（3.57%），PR 22 例（39.29%），SD 24例（42.86%），PD 8例 （14.29%），RR 為 42.86%，CBR 為85.71%；疾病進展時間（TTP）為（8.4±0.2）個月，中位生存期（MST）為15.6個月。單獨化療對照組52例，CR 1例（1.92%），PR 18例（34.62%），SD 21 例 （40.38%），PD 12 例 （23.08%），RR 為36.54%，CBR為 76.92%；TTP 為（7.90±0.55）個月，MST 為14.9 個月。兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。兩組患者治療后癥狀均有改善，Karnofsky評分比較：聯(lián)合治療組總有效率為78.57%，對照組總有效率為55.69%，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。 見表 3。

2.2 不良反應

兩組患者共完成化療432個周期，聯(lián)合治療組224周期，平均完成4.0個周期，對照組208周期，平均完成4.0個周期。兩組毒副反應發(fā)生情況見表4。

3 討論

大腸癌是國內外常見的惡性腫瘤，由于生活方式及飲食結構等因素的改變，其發(fā)病率逐年上升，其中約80%為進展期大腸癌。化療是不能手術、轉移及復發(fā)大腸癌的主要治療手段。FOLFOX4為治療晚期大腸癌的一線化療方案[4]。但化療的毒副反應如惡心、嘔吐、白細胞下降、血小板下降、腹瀉、神經毒性、肝腎功能損害等，往往使腫瘤患者對化療的依從性和耐受性明顯下降，因此著眼于提高化療療效的同時，需尋求減輕不良反應的有效措施[5]。

表2 兩組療效比較[n（%）]

表3 兩組KPS評分比較（例）

純中藥制劑艾迪注射液主要成分有去甲斑蝥素、人參、刺五加、黃芪。斑蝥素有破血散結、攻毒蝕瘡的功用，可抑制腫瘤新生血管形成；抑制癌細胞DNA和RNA的生物合成，從而抑制癌細胞的生長分裂，誘導腫瘤細胞凋亡；同時能逆轉多藥耐藥。另外含有的斑蝥酸鈉還可促進骨髓造血干細胞向粒-單核細胞分化，從而提升白細胞[6-7]。化療同時加用艾迪注射液不僅聯(lián)合抗癌，艾迪還促進骨髓造血干細胞分化、成熟，促進粒細胞的釋放，對骨髓具有保護作用。人參皂苷和刺五加多糖有補氣安神、扶正固本的功效，能增強NK、LAK和巨噬細胞的活性，誘導IL、TNF及IFN等細胞因子產生，從而提高免疫力。另外一種重要成分是黃芪多糖，具有補氣健脾的功效，具有較強的解毒功能，可增強淋巴細胞增生，增強T細胞抗腫瘤活性[8-10]。

表4 兩組毒副反應比較（例）

本研究應用艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療，結果顯示，聯(lián)合治療組在CBR、TTP、MST方面略優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計學差異；臨床有效率高于對照組，但差異不明顯；不過在改善生活質量KPS評分、胃腸道反應及白細胞下降等方面，聯(lián)合治療組明顯好于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。由此認為，艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX4化療，可減輕大腸癌患者化療所引起的惡心、嘔吐、厭食及腹瀉等胃腸道反應，同時能維持白細胞穩(wěn)定，使患者生活質量改善，精神狀況明顯好轉，提高患者化療耐受性及治療信心，且毒副作用輕微，使用安全、方便，值得臨床推廣使用。

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Observation of curative effect on Aidi Injection in combination w ith FOLFOX4 regimen chemotherapy in the treatment of patientsw ith advanced colorectal cancer

LIUWei1 ZHONG Xiaoqin1 WANG Keming2 WANG Zhaoxia2 WANG Jirong2
1.Department of General Surgery,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Nanjing 210011,China;2.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Jiangsu Province,Nanjing 210011,China

Objective To observe and compare the efficacy and toxicity of Aidi Injection in combination with FOLFOX4 regimen (L-OHP plus 5-Fu/Lv)and FOLFOX4 regimen in the treatment of patients with advanced colorectal cancer.Methods108 patientswith advanced colorectal cancer diagnosed pathologically and imageology were divided into 56 cases ofAidi Injection in combinationwith FOLFOX4 regimen group(coalition group)and 52 casesof FOLFOX4 regimen group(control group).Each patient was given at least 2 cycles and the efficacy and toxicity were then evaluated.Results56 cases could be evaluated in coalition group:there were 2 cases of CR,22 cases of PR,24 cases of SD,the effective rate was 42.86%,CR+PR+SD was 85.71%,TTPwas(8.4±0.2)months,MSTwas 15.6months;52 cases could be evaluated in control group:there were 1 case of CR,18 cases of PR,21 cases of SD,the effective rate was 36.54%,CR+PR+SD was 76.92%,TTP was(7.9±0.6)months,MST was 14.9 months.In coalition group,the overall response rate was 41.07%and thatwas 36.54%in control group.The difference of effect between the two groupswas insignificant(P＞0.05).Karnofsky score increase rate of life quality in coalition group was 78.57%and thatwas 55.69%in control group,with significant difference(P＜0.05).The incidence rates of leucopenia,gastrointestinal reaction,hepatotoxicity and renal toxicity in coalition group were significantly lower than those in control group(P＜0.05).ConclusionAidi Injection can reduce toxic effects of FOLFOX4 regimen chemotherapy while enhancing patients'tolerance to chemotherapy and improving patients'quality of life.

Aidi Injection;Colorectal cancer;Chemotherapy;Attenuation

R735.35

A

1673-7210（2012）12（a）-0080-03

江蘇省衛(wèi)生廳科研項目資助（課題編號：H200913）；江蘇省高等學校大學生實踐創(chuàng)新訓練計劃項目。

劉威（1989-），男，漢族，江蘇鹽城人，住院醫(yī)師；研究方向：消化道腫瘤的綜合治療。

王繼榮（1972-），女，漢族，江蘇海安人，南京醫(yī)科大學2010級勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學在讀博士研究生，副主任醫(yī)師；研究方向：消化道腫瘤的基礎與臨床研究。

2012-09-26 本文編輯：張瑜杰）