胸腺肽α1配合化療治療中晚期腫瘤的臨床研究

姜勇

腫瘤患者尤其是中晚期患者免疫功能普遍低下，免疫療法與其他治療手段聯(lián)合應(yīng)用，可以減輕化療對(duì)免疫的抑制作用［1］。因此，為探討胸腺肽α1配合化療治療中晚期腫瘤的方法及效果，為臨床治療提供參考，本文回顧性分析2008年3月至2011年3月收治入院的49例中晚期腫患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧性分析本院于2008年3月至2011年3月收治入院的49例中晚期腫患者(所有患者均經(jīng)病理活檢明確診斷)，其中肺癌8例，子宮內(nèi)膜癌6例，淋巴瘤5例，胃癌4例，乳腺癌9例，結(jié)腸癌8例，前列腺癌5例，直腸癌3例，食道癌1例。采用隨機(jī)數(shù)表法平均分為2組。其中試驗(yàn)組24例，其中男14例，女10例;年齡22～75歲，平均年齡(53±1)歲;對(duì)照組25例，其中男13例，女12例;年齡23～74歲，平均年齡(54±1)歲。2組性別比、年齡、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者均根據(jù)病情需要給予如細(xì)胞刺激因子、抗生素或成分輸血等常規(guī)治療。對(duì)照組行單純化療:即均采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案［2］，如淋巴瘤采用CHOP方案化療等;試驗(yàn)組行胸腺肽α1配合化療治療:即在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1(海南雙成制藥廠)，商品名為基泰，皮下注射，1．6mg每次，每周2次，兩組均以4周為1個(gè)療程。

1．3 療效判定方法 治療后隨訪1～2個(gè)月，采用讓患者定期復(fù)查的方法，比較2組患者的臨床指標(biāo)和臨床療效。臨床指標(biāo)包括中位體力狀況(KPS)、食欲、睡眠、情緒評(píng)分;臨床療效按NCCN推薦的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為顯效，有效，無(wú)效，總有效率=顯效+有效。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療后2組患者臨床療效比較 治療后試驗(yàn)組患者的總有效率為95．9%，高于對(duì)照組的80．0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后療效比較 例(%)

2．2 治療后臨床指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者的中位體力狀況(KPS)、食欲、睡眠、情緒評(píng)分等生活質(zhì)量臨床指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。見(jiàn)表2。

表22組患者治療后臨床指標(biāo)比較分，±s

表22組患者治療后臨床指標(biāo)比較分，±s

食欲 睡眠 情緒試驗(yàn)組組別 KPS 62．6 ±10．7 3．1 ±1．3 3．9 ±1．2 3．1 ±1．1對(duì)照組 53．4 ±10．3 5．9 ±1．4 5．7 ±1．9 4．8 ±1．8 t值＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 2．992 5．604 3．557 3．161 P值

3 討論

化療是治療腫瘤的重要方法，但同時(shí)其也能進(jìn)一步降低腫瘤患者的免疫能力。因此在惡性腫瘤的化療過(guò)程中，保護(hù)機(jī)體免疫功能與殺傷腫瘤細(xì)胞具有同等重要的作用［4］，故臨床上常用各種不同的方法來(lái)使患者的免疫功能增強(qiáng)，其中最常見(jiàn)的是胸腺肽，并取得較好的療效:

3．1 中晚期腫瘤的治療特點(diǎn) 對(duì)于中晚期腫瘤，臨床一般是在經(jīng)常規(guī)化療及免疫治療使病情得到有效控制后，可使機(jī)體的免疫功能得到明顯改善［5］。梁婧等［6］研究認(rèn)為，胸腺肽a1能使患者的抗腫瘤療效增強(qiáng)，也有王英禹等［7］在鼠的腫瘤模型中發(fā)現(xiàn)胸腺肽a1能縮小瘤體，使免疫功能上調(diào)。其能通過(guò)刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原從而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟，增加淋巴因子水平，同時(shí)還可通過(guò)激活CD4細(xì)胞，使自體和異體的人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)，從而加強(qiáng)機(jī)體免疫。此外，其還能增加T4及NK細(xì)胞的數(shù)量，調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞及胸腺細(xì)胞的成熟及分化，產(chǎn)生多種生物因子。總的通過(guò)上述機(jī)制，胸腺肽a1

能非特異性和特異性地增加患者的體液和細(xì)胞免疫功能［8］。

隨訪期間2組比較，治療后試驗(yàn)組患者的總有效率為95．9%，

高于對(duì)照組的80．0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)，一方面證明在一定程度上，常規(guī)化療亦能起到一定的積極作用，但另一方面其表明聯(lián)合治療通過(guò)改善患者的免疫功能從而使臨床療效得到顯著提高。因此，其已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、肺癌、腎癌及惡性黑色素瘤等惡性腫瘤的治療中，恢復(fù)化療后受抑的免疫功能，使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)，提高化療效果。

3．2 胸腺肽α1配合化療治療的優(yōu)勢(shì)分析 本研究中2組間相比，試驗(yàn)組患者的中位體力狀況(KPS)、食欲、睡眠、情緒評(píng)分等生活質(zhì)量臨床指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，表明化療聯(lián)合胸腺肽α1可顯著提高患者的生活質(zhì)量。而據(jù)顧紅梅等［9］報(bào)道，胸腺肽聯(lián)合放療、化療栓塞術(shù)等，可使患者的體力、精神的恢復(fù)加快，降低相關(guān)死亡率及院內(nèi)感染的發(fā)生率。兩組間相比，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)，與王巍等［10］報(bào)道基本一致，表明化療藥物聯(lián)合胸腺肽應(yīng)用可恢復(fù)化療藥物抑制的免疫功能，且對(duì)骨髓功能有一定保護(hù)作用。我們認(rèn)為，骨髓抑制是腫瘤化療最常見(jiàn)的劑量限制性毒性，尤其是白細(xì)胞下降。而胸腺肽能夠通過(guò)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟和增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)，從而使人體細(xì)胞免疫作用增強(qiáng)。而通過(guò)增強(qiáng)的免疫作用，胸腺肽可刺激骨髓粒細(xì)胞的生成和釋放入血，增加外周血白細(xì)胞總數(shù)。總之，應(yīng)用胸腺肽α1配合化療治療中晚期腫瘤，可以顯著提高療效，改善患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)，緩解臨床癥狀，提高患者的生命質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)在臨床中推廣使用。

1 李世榮，薛海斌，薛峰，等．CDCDFOXP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肺癌患者外周血中的表達(dá)及意義．山東醫(yī)藥，2008，48:63-64．

2 Fontenot JD，Gavin MA，Rudensky AY．Foxp3 programs the development and function of CD4CD25 regulatory Tcells．Immunol，2003，4:330-336．

3 Hori S，Nomura T，Sakaguchi S．Controlo fregulatory T cell development by the transcription factor Foxp3．Science，2003，299:1057．

4 邢艷玲，張玉環(huán)，許建，等．IP．10對(duì)變應(yīng)性接觸性皮炎小鼠Th，/Th:型細(xì)胞因子表達(dá)的影響．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，14:492-494．

5 劉寶霞．Th/Th細(xì)胞平衡與中醫(yī)藥免疫調(diào)節(jié)．實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15:114-116．

6 梁婧，李巖，劉曉琳，等．胃癌患者外周血單核細(xì)胞Tl和Th:類細(xì)胞因子基因表達(dá)變化及其臨床意義的分析．中華腫瘤防治雜志，2009，16:121-124，146．

7 王英禹，張瑞，周勇安．非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療中應(yīng)用胸腺肽的近期臨床觀察．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7:416

8 張熔，季麗娟，劉新亞，等．胸腺肽、干擾素輔助治療毛細(xì)支氣管炎．四川醫(yī)學(xué)，2008，29:154-155．

9 顧紅梅，劉賢稱，陳不尤．胸腺肽α1對(duì)惡性腫瘤化療患者T細(xì)胞亞群的影響．南通大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2010，21:478-480．

10 王巍．國(guó)產(chǎn)胸腺肽α1配合化療治療中晚期腫瘤．中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30:2844-2845．