胃康靈片處方研究及工藝探討

吳洪君

（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，江蘇 宜興 214200）

目前由白芍、白及、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵蛸、顛茄浸膏等制成的胃康靈膠囊，具有柔肝和胃，散瘀止血，緩急止痛，去腐生新的作用，用于肝胃不和、瘀血阻絡(luò)所致的胃脘疼痛、連及兩脅、暖氣、泛酸；急、慢性胃炎，胃、十二指腸潰瘍等［1－3］。胃康靈片是由胃康靈膠囊改變劑型而來(lái)，功能主治不變，但具有劑量準(zhǔn)確、含量均勻，服用、攜帶和儲(chǔ)藏較方便的優(yōu)點(diǎn)，由于胃康靈片為中藥制劑，水溶性較差，同時(shí)在光、熱、濕條件下不穩(wěn)定，制備出釋放迅速和穩(wěn)定的片劑具有較大難度，本文通過(guò)優(yōu)選的處方工藝，有效地解決了胃康靈片的溶出度和崩解度問(wèn)題［4－5］。

1 材料與儀器

白芍、白及、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵蛸、顛茄浸膏（毫州市藥材總公司第二中藥批發(fā)部），甘草次酸對(duì)照品、延胡索對(duì)照品、人參皂苷Rg1對(duì)照品、三七皂苷R1對(duì)照品、三七對(duì)照藥材、芍藥苷對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所），對(duì)照樣品胃康靈膠囊（黑龍江葵花藥業(yè)），胃康靈混合物（江蘇鵬鷂藥業(yè)自制），乳糖（荷蘭DMV International），低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、3%的聚維酮K30（安徽山河藥用輔料有限公司），滑石粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉（湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司）。

TDP－6型單沖壓片機(jī)（山東聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司），BY－300小型糖衣機(jī)（中南制藥機(jī)械廠），ZRS－8智能溶出度測(cè)定儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠），LC－20AT高效液相色譜儀（日本島津），ZB－1B智能崩解儀，YK－60型搖擺式顆粒機(jī)（山東聊城萬(wàn)合工業(yè)制造有限公司），101A－5型電熱鼓風(fēng)干燥烘箱（南京飛翔干燥制冷設(shè)備廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 片芯處方

2.1.1 粘合劑的選擇

以微晶纖維素和乳糖為填充劑，滑石粉為潤(rùn)滑劑，低取代羥丙基纖維素為崩解劑，分別選用3%的聚維酮K30溶液、10%的淀粉漿和10%的聚乙烯吡咯烷酮溶液為粘合劑濕法制粒，再加入微分硅膠為助流劑后壓片，比較片芯的可壓性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)以10%的淀粉漿為粘合劑的片子，濕法制粒烘干時(shí)間長(zhǎng)，片子易黏沖，以10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液為粘合劑濕法制粒的片子可壓性好，但是崩解超時(shí)，以3%的聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑濕法制粒的片子可壓性好，且崩解度最理想。

2.1.2 崩解劑的選擇

以微晶纖維素和乳糖為填充劑，滑石粉為潤(rùn)滑劑，分別添加不同的崩解劑：低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，用3%的聚維酮K30乙醇溶液做粘合劑濕法制粒，加入微分硅膠為助流劑后壓片，比較片芯的崩解時(shí)限。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 胃康靈片崩解劑的選擇

通過(guò)表1可知，處方1、2、6的崩解時(shí)限過(guò)長(zhǎng)，處方3以交聯(lián)聚維酮為崩解劑崩解最快，但其價(jià)格貴且崩解后顆粒較粗，處方4以低取代羥丙基纖維素為崩解劑崩解次之，崩解后顆粒較細(xì)，處方5以低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮合用為崩解劑，崩解后顆粒較細(xì)，胃康靈片崩解時(shí)限符合規(guī)定，故二者合用效果更好，選用低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮為崩解劑。

2.2 包衣工藝的選擇

由于本品為中藥，吸濕性強(qiáng)、易開(kāi)裂，故選擇了薄膜包衣工藝。水溶性包衣材料：卡拉康的歐巴代Y－1－7000，包衣液濃度15.0%，滾轉(zhuǎn)包衣法，包衣控制條件如下：進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，霧化壓力為0.25MPa。噴漿速度為150g／mL。對(duì)處方5制得的片芯進(jìn)行包衣，分別增重1.0%、2.0%、3.0%、4.0%和5.0%。將不同包衣增重的胃康靈片置0.1mol／L的鹽酸中45min考察其酸中溶出度，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 胃康靈片包衣工藝的選擇

通過(guò)表2可知，增重2.0%、3.0%、4.0%、5.0%的包衣片溶出度符合要求，增重5.0%和6.0%的包衣片溶出度偏低，故選擇增重3.0%為包衣增重。

2.3 崩解時(shí)限檢測(cè)

制備的胃康靈片3批，參照《中國(guó)藥典2010版》－部崩解時(shí)限檢查法測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 溶出度檢測(cè)

制備的胃康靈片3批，參照《中國(guó)藥典2010版》－部溶出度檢查法測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 胃康靈片崩解度和溶出度檢測(cè)結(jié)果

2.5 穩(wěn)定性考察

制備的胃康靈片3批，在包裝完好的條件下，置40℃±2℃，RH75%±5%的加速試驗(yàn)條件下放置6個(gè)月，分別于第1、2、3、6月末取樣，考察各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果如表4。

由表4可見(jiàn)，本品3批加速6個(gè)月，外觀和崩解度無(wú)明顯變化，溶出度略有下降，但結(jié)果均符合規(guī)定，故本品在常溫下避光密閉保存，有效期暫定為2年。

表4 胃康靈片穩(wěn)定性考察結(jié)果

3 討論

由于胃康靈片為中藥制劑，水溶性差，以10%的淀粉漿為粘合劑的片子，濕法制粒烘干時(shí)間長(zhǎng)，片子易黏沖，以10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液為粘合劑濕法制粒的片子可壓性好，但是崩解超時(shí)，以3%的聚維酮K30乙醇溶液為粘合劑濕法制粒的片子可壓性好，且崩解度最好，但仍不能滿足迅速崩解的要求。

采用單因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以溶出度和崩解度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)選用低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮為崩解劑，解決了胃康靈片崩解不理想的問(wèn)題，通過(guò)包衣選擇試驗(yàn)選用3.0%為包衣增重。解決了溶出度的問(wèn)題。

本文制備的胃康靈片質(zhì)量穩(wěn)定、釋放迅速，加速考察6個(gè)月，各項(xiàng)考察指標(biāo)與放置之前比較均未見(jiàn)明顯變化，較好地解決了胃康靈片的崩解度和溶出度問(wèn)題。

［1］ 王青，李磊.參術(shù)胃康靈顆粒的制備及臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，18（10）：132－133.

［2］ 周文政.消炎利膽片工藝優(yōu)化及其制備［J］.上海醫(yī)藥，2007，28（11）：498－499.

［3］ 劉軍玲，黃麗丹.胃康靈膠囊中15種元素含量分析［J］.光譜實(shí)驗(yàn)室，2010，27（2）：577.

［4］ 孫恩玲，陳波.胃康靈膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究［J］.中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2006，7（1）：64－66.

［5］ 陸彬.有關(guān)藥物溶解度的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.中國(guó)藥師，2008，11（5）：523－529.