扶正化瘀膠囊治療慢性肝炎肝纖維化臨床研究

朱 勤

（阜陽市人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，安徽 阜陽 236000）

肝纖維化是各種慢性肝病后產(chǎn)生的一種共同結(jié)果，是形成肝硬化的必經(jīng)病理階段。目前認(rèn)為，肝纖維化的發(fā)展是一個動態(tài)過程，它能否進(jìn)行性發(fā)展，除了同各種致肝損傷因素是否持續(xù)存在有關(guān)外，也同肝損傷病變是否持續(xù)活動有關(guān)。如肝損傷病變處于靜止?fàn)顟B(tài)，纖維化較輕，肝纖維化可能會發(fā)生逆轉(zhuǎn)。扶正化瘀膠囊抗纖維化具有多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用，從而使其具有防治肝纖維化的優(yōu)勢。我們通過臨床觀察，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月－2010年9月期間門診的慢性肝炎肝纖維化患者（非肝硬化）56例，隨機(jī)分為治療組和對照組各28例，治療組28例中，男18例，女10例；年齡23～62歲，平均43歲；病程1～20年，平均10年。對照組28例，男15例，女13例；年齡24～65歲，平均44歲；病程1～22年，平均11年。兩組在性別、年齡、病程方面，以及實(shí)驗室檢查結(jié)果等方面，均具有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷參照2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會通過的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［1］所定標(biāo)準(zhǔn)以及2005年12月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［2］制定。所有患者均HBsAg陽性，HBV－DNA≤1 000cps／mL，肝功能正常或基本正常，但血清肝纖維化四項指標(biāo)（透明質(zhì)酸HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型前膠原PCⅢ、Ⅳ型膠原Ⅳ－C）至少有兩項不同程度高于正常值。患者均符合非活動期慢性乙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)而未達(dá)到肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

（1）方法：兩組給予常規(guī)VC、復(fù)合維生素B口服，戒酒、嚴(yán)格調(diào)控飲食。在此基礎(chǔ)上，治療組加用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限公司，規(guī)格每粒0.3g）5粒／次，3次／d；對照組加服利肝隆顆粒（北京長城制藥廠，規(guī)格每袋10g）1袋／次，3次／d；兩組療程均為24周。

（2）觀察指標(biāo)：治療期間，定期記錄患者臨床癥狀，包括納差、乏力、腹脹、上腹不適或肝區(qū)疼痛（脅痛）等；4、12、24周復(fù)查肝功能，24周時檢查肝纖維化四項指標(biāo)。重點(diǎn)觀察兩組檢測前后變化［3］，以及兩組間治療前后檢測變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

表1 兩組治療前后（24周）肝纖維化四項指標(biāo)檢測變化比較（，μg／L）

表1 兩組治療前后（24周）肝纖維化四項指標(biāo)檢測變化比較（，μg／L）

注：※與對照組治療24周后比較，P＜0.05；Δ本組治療24周前后相比較，P＜0.05

.32±43.73組別.44±48.36（n＝28） 治療后 142.57±50.60※Δ 107.18±34.82※Δ 109.83±32.75※Δ 110.67±36.29※Δ對照組 治療前 200.62±50.73 190.16±63.77 150.90±31.42 148.73±48.08（n＝28） 治療后 173.66±63.48 118.78±31.09 115.76±32.55 131 HA LN PC III IV－C治療組 治療前 199.24±52.38 193.54±62.71 149.56±33.39 150

2 結(jié)果

2.1 結(jié)果比較

兩組治療前后肝纖維化四項指標(biāo)比較，見表1。由表1可以看出，治療組與對照組在治療前后的肝纖維化指標(biāo)均有所下降，但治療組指標(biāo)平均下降幅度明顯大于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）；治療組治療24周前后相比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。兩組治療前后臨床癥狀變化，見表2。兩組患者治療前后的肝功能檢測，基本保持正常。

表2 兩組治療前后臨床癥狀變化 ［n（%）］

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程，它不是一個獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化［3］。

肝纖維化也是影響慢性乙型肝炎預(yù)后的重要病理改變，而目前研究證明，僅僅抗病毒不能解決慢性乙型肝炎的所有問題，仍需要綜合治療，尤其要重視抗肝纖維化的個性化治療，以延緩或阻止肝硬化的進(jìn)展，改善患者預(yù)后。中西醫(yī)不同的思維方法可能是當(dāng)前謀求個性化治療策略的重要途徑之一。本組選擇病例則是慢性乙型肝炎處于乙肝病毒非復(fù)制狀態(tài)，但是纖維化指標(biāo)明顯增高患者，說明肝纖維化的進(jìn)展程度與病毒復(fù)制并不完全呈正相關(guān)。

防治肝纖維化策略主要包括：去除病因；抑制炎癥反應(yīng)；抑制肝星狀細(xì)胞活化，促進(jìn)其凋亡；抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)其降解。中醫(yī)抗肝纖維化的治則主要是活血化瘀，軟堅散結(jié)。目前，治療肝纖維化常用的藥物有扶正化瘀膠囊、鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等。而扶正化瘀膠囊是較有代表性的中藥復(fù)方制劑之一，其由丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、五味子等6種中藥組成，方中丹參活血祛瘀為君藥；冬蟲夏草補(bǔ)虛損、益精氣，桃仁助丹參活血化瘀，共為臣藥；松花粉益氣潤燥，絞股藍(lán)清熱解毒，同為佐藥；五味子味酸為引經(jīng)使藥。該方是針對肝纖維化的“血瘀正虛”的基本病機(jī)，由活血化瘀和益精補(bǔ)虛類藥物組成，全方具有扶正補(bǔ)虛，活血祛瘀，益精養(yǎng)肝之功效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的作用機(jī)制有如下幾點(diǎn)［4－5］：①保護(hù)肝細(xì)胞、減輕肝損傷：肝細(xì)胞損傷、壞死是肝纖維化的啟動因素，因而阻止肝損傷是防治肝纖維化的重要措施之一。扶正化瘀膠囊能夠保護(hù)肝細(xì)胞，抑制肝細(xì)胞的凋亡，且具有抗脂質(zhì)過氧化的作用，扶正化瘀膠囊能降低急性肝損傷時AST、ALT等的活性，同時還能提高肝組織中SOD活性，降低肝MDA含量。②抑制肝纖維化的形成：扶正化瘀方抗肝纖維化的作用還通過抑制肝纖維化形成過程中各個環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)。扶正化瘀膠囊抑制肝纖維化的作用表現(xiàn)在：抑制HSC增殖；促進(jìn)活化HSC凋亡；轉(zhuǎn)化生長因子是肝纖維化過程中刺激纖維增生最主要的細(xì)胞因子，用扶正化瘀方藥物血清溫育培養(yǎng)從正常大鼠分離HSC，可明顯抑制細(xì)胞TGF－171蛋白及其基因的表達(dá)。此外，膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，對維持肝臟正常有著重要作用，膠原過度合成與沉積是肝纖維化的主要原因之一。扶正化瘀膠囊能夠抑制膠原合成與分泌，促進(jìn)膠原降解。

本研究結(jié)果表明，扶正化瘀膠囊具有較好的抗纖維化作用，可以延緩或者阻斷慢性肝炎疾病進(jìn)展，提高生存質(zhì)量，與國內(nèi)的相關(guān)臨床研究結(jié)果相似［6－7］，而且安全有效、經(jīng)濟(jì)、方便，值得臨床應(yīng)用。

［1］ 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（11）：866－870.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881－891.

［3］ 于強(qiáng).肝纖四項檢測對肝硬化患者肝纖維化程度的水平觀察［J］.中國實(shí)驗診斷學(xué)，2011，15（5）：917.

［4］ 趙長青，吳藝青，徐列明.扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的臨床療效和作用機(jī)制［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2006，4（5）：467－472.

［5］ 蔡衛(wèi)民.抗肝纖維化藥物研究新進(jìn)展［J］.中國藥學(xué)雜志，2008，43（3）：161－164.

［6］ 裘志平.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2010，45（5）：330.

［7］ 王洪霞.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，29（3）：132－133.