血清胱抑素C在妊娠期生理變化的驗證性研究

鄒海瑞，覃冠德

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健醫(yī)院急診科，廣西 南寧530003)

胱抑素C(cystatin C,Cys C)較血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)濃度更能反映腎小球濾過功能的損害，在不同腎臟損害時都能準確判斷，特別是為輕微和早期腎臟受損時腎小球濾過濾(glomerular filtration rate,GFR)的變化提供快速、準確的診斷方法[1-3]。近年來已有大量Cys C在產(chǎn)科及妊娠病理領域應用的研究報道，就血清Cys C在妊娠期生理變化，統(tǒng)計我國到目前為止的研究報道，存在兩種不同結(jié)論，因此我們選擇2011年11月至2012年11月間來我院門診檢查的妊娠婦女作為研究對象并按其孕程隨機分組，對該基礎實驗予以驗證性調(diào)查分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 對象 2011年11月至2012年11月來我院門診檢查的健康孕婦149例及健康未孕體檢婦女40例，平均年齡分別為25.3和25.7歲。將健康妊娠婦女分為3組：早期妊娠組(1～12周)46例，中期妊娠組(13～27周)55例，晚期妊娠組(≥28周)48例，均排除有妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病及妊娠合并甲狀腺功能異常等其它病理疾患。健康未孕體檢婦女歸為對照組。兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 對4組調(diào)查對象均進行血清Cys C檢測，儀器為Olympus公司的AU400型全自動生化測定儀，方法學為膠乳增強免疫透射比濁法，試劑及校準品由四川邁克公司提供。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均在SPSS 13.0軟件包上進行統(tǒng)計，先進行單樣本正態(tài)性檢驗，采用“K-S”檢驗法，若為正態(tài)分布且方差齊性，采用方差分析，當有顯著性差異需進行多重比較時可采用q檢驗；對于符合正態(tài)分布但方差不齊的數(shù)據(jù)可采用Welch檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

正常對照組、早、中、晚妊娠組的Cys C檢測結(jié)果見表1。所有分組標本均呈正態(tài)性或近似正態(tài)分布，以χ2表示。與對照組比較，早、中期妊娠組Cys C濃度均有下降(P<0.05);晚期妊娠組血清Cys C濃度較早、中期妊娠娠組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；晚期妊娠組略較正常組升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 對照組、早中晚妊娠組Cys C結(jié)果比較

3 討論

為評價Cys C作為腎小球損害替代標志物的應用可行性，國內(nèi)外進行了一些腎小球濾過率與替代標志物倒數(shù)的相關性實驗研究，除1例外，Cys C的倒數(shù)與檢驗GFR金標準的相關性均高于血肌酐[4]。其中GFR的金標準有菊粉和同位素標記物測定兩種方式。妊娠期的腎功能評價則更具有挑戰(zhàn)性，眾所周知，測定菊粉清除率來評價GFR時，由于腎功第二儲備增強，妊娠早期清除率是增加的。Davison等[5]報道妊娠期婦女GFR較非妊娠期增加50%，在孕早期即出現(xiàn)，持續(xù)至孕6個月。對妊娠期Cys C的研究，Cataldi等發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女的Cys C水平高于正常人參考值。Strevens和Wide-Swensson[6]采用受試者工作特性曲線研究了Cys C分析數(shù)據(jù)，表明與肌酐相比，Cys C顯示了良好的診斷性能。以碘海醇清除率為標準，同組的Cys C與GFR之間有相關性,而妊娠與非妊娠婦女則不同。后來又證明在正常的妊娠期間,Cys C的水平在第6～9個月時是逐漸增高的。這也印證了先前的觀察,即與Cys C相對分子質(zhì)量相似物質(zhì)的清除率在妊娠最后的3個月內(nèi)是下降的,并且意味著在妊娠期間的量是可變的。

就血清Cys C在妊娠期生理變化，統(tǒng)計我國截止目前研究報道，存在兩種不同結(jié)論，如高桂花等人研究提示妊娠早中晚期血清Cys C均高于健康對照組[7]，而鄢斌等人的實驗結(jié)果則指出妊娠婦女隨著孕周的增加,Cys C呈現(xiàn)出一個生理性的變化,即早、中期妊娠組Cys C濃度相比對照組均有下降，晚期妊娠組較早中期有所上升但仍低于正常健康組(P>0.05)[8]。本類基礎研究非常少，絕大多數(shù)研究是關于Cys C在妊娠高血壓綜合征或妊娠期糖尿病中早期腎臟損害檢測價值探討，其中關于妊娠晚期與健康人的對照，實驗結(jié)論同樣存在差異，大部分研究認為兩者存在差異(P<0.05)[9，10]，部分研究結(jié)論甚至為P<0.01[11]；但同時也不乏兩者無明顯差異的結(jié)論(P>0.05)[12]。本研究結(jié)果顯示在妊娠婦女早期Cys C血中濃度顯著低于非妊娠婦女(P<0.05)，并一直延續(xù)至中期都維持一較低濃度，這一結(jié)果證實了GFR在此期間的變化，正常妊娠婦女循環(huán)血容量顯著增加，腎小球產(chǎn)生高灌注和高濾過，早中期妊娠婦女血清中Cys C值維持在正常范圍甚至輕度降低。與鄢斌實驗結(jié)論一致，但到晚期Cys C相對于早、中期顯著升高(P<0.05)，略高于正常對照組，但兩者無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。則因為妊娠晚期孕婦及胎兒代謝產(chǎn)物不斷增多，加之長期血容量的明顯增加，使腎臟總體負荷加大，腎小球本身結(jié)構(gòu)改變，電荷屏障發(fā)生了變化，腎小球濾過濾下降相關，導致正常妊娠時Cys C也會增高，這與Strevens等的報道相同。另一方面可能是妊娠晚期基礎代謝率較妊娠早、中期增高，Cys C生成增多有關。

由此可見,在妊娠期不能簡單的憑借Cys C的高低變化作為病理妊娠的診斷依據(jù)，所以臨床醫(yī)師應掌握妊娠期婦女不同時期腎功能的動態(tài)情況,在對妊娠期婦女做Cys C檢查時應結(jié)合孕周考慮其特殊的生理變化，這對鑒別診斷孕產(chǎn)婦是否患有腎臟疾病以及病理妊娠是非常必要的。

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