腺苷蛋氨酸對(duì)體外循環(huán)下瓣膜置換術(shù)患者圍手術(shù)期肝功能的影響

王宇輝

（貴州省人民醫(yī)院ICU，貴州 貴陽 550002）

肝功能不全（hepatic failure，HF）是CPB下瓣膜置換手術(shù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)生機(jī)制與手術(shù)過程中所致創(chuàng)傷、低灌注、輸血等因素有關(guān)，機(jī)制復(fù)雜[1]，如治療不及時(shí)可能進(jìn)展為多器官功能衰竭[2]。本研究通過對(duì)160例患者進(jìn)行分組研究，顯示腺苷蛋氨酸可以顯著降低心臟瓣膜置換手術(shù)后肝功能損傷。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本實(shí)驗(yàn)隨機(jī)選取取2011年2月至2012年2月間我科收治體外循環(huán)下瓣膜置換術(shù)后患者160例，其中男82例，女78例。所選患者術(shù)前肝功能指標(biāo)均在正常范圍且肝炎標(biāo)記物陰性。手術(shù)實(shí)施均在全麻、低溫、體外循環(huán)下進(jìn)行，其中二尖瓣置換為主（包括三尖瓣成形、贅生物清除、血栓清除）63例，二尖瓣+主動(dòng)脈瓣置換為主（包括三尖瓣成形、贅生物清除、血栓清除）97例。全部入選病例以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各組均為80例，術(shù)前兩組間一般資料及體外循環(huán)資料見表1，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 兩組一般資料與體外循環(huán)資料比較

1.2 研究方法

兩組患者均予以體外循環(huán)術(shù)后常規(guī)治療，治療組加用腺苷蛋氨酸（思美泰）500mg靜脈滴注，每日2次，連續(xù)使用7天。兩組分別于術(shù)前、術(shù)后第1天、術(shù)后第3天、術(shù)后第7天的清晨空腹抽取血液樣本進(jìn)行生化分析，檢測(cè)其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及膽堿酯酶（AChE）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

觀察結(jié)果采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行均數(shù)t檢驗(yàn)處理，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

術(shù)前兩組間AST、ALT、TBIL、DBIL及AChE均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）治療組在術(shù)后第1、3、7天ALT、AST、TBIL及DBIL水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），AChE水平在術(shù)后第1、3、7天顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見表2。

3 討 論

在臨床上，體外循環(huán)術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)肝功能損害，甚至明顯的黃疸，部分患者可能出現(xiàn)急性肝功能衰竭，是導(dǎo)致體外循環(huán)圍手術(shù)期死亡的重要因素之一[3]。主要引起肝功能損害的因素有：麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷、大量輸血、嚴(yán)重感染、應(yīng)用對(duì)肝臟有毒性的藥物、充血性心力衰竭致肝淤血、術(shù)中低灌注狀態(tài)及缺血再灌注損傷、全身炎癥反應(yīng)綜合征及術(shù)后發(fā)生低心排等[4]。腺苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子。它做為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)顯示，在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)后應(yīng)用腺苷蛋氨酸可以顯著降低術(shù)后膽紅素水平。這是由于在肝內(nèi)，腺苷蛋氨酸通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。這些反應(yīng)有助于促進(jìn)膽汁排泄，從而降低膽紅素水平[5]。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶目前仍被認(rèn)為是反應(yīng)肝細(xì)胞損害的金標(biāo)準(zhǔn)，而膽堿酯酶水平則反應(yīng)肝臟儲(chǔ)備功能損害情況[6]，本實(shí)驗(yàn)還顯示應(yīng)用腺苷蛋氨酸后轉(zhuǎn)氨酶水平顯著下降，并且膽堿酯酶水平顯著升高。這是由于腺苷蛋氨酸具有轉(zhuǎn)硫基作用，可生成內(nèi)源性解毒劑，如半胱氨酸、谷胱甘肽、牛磺酸等，從而發(fā)揮解毒、抗氧化作用，減少肝細(xì)胞的損傷。還可以通過轉(zhuǎn)丙胺基作用合成生物多胺，參與體內(nèi)代謝，調(diào)控肝細(xì)胞再生、增殖，加快肝功能修復(fù)[7]。

綜上所述，在體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)后應(yīng)用腺苷蛋氨酸可從多方面保護(hù)肝細(xì)胞功能，促進(jìn)膽汁排泄，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

表2 兩組間肝功能指標(biāo)對(duì)比

[1]許衛(wèi)江,劉彬,陳昌.體外循環(huán)心臟術(shù)后急性肝功能損害的危險(xiǎn)因素分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2008,17(4):370-372.

[2]高長(zhǎng)青.成人心臟外科圍術(shù)期處理手冊(cè)[M].4版.北京:科學(xué)出版社,2007:640-641.

[3]An Y, Xiao YB, Zhong QJ. Hyperbilirubinemia after extracorporeal circulation surgery: a recent and prospective study[J]. World J Gastroenterol,2006,12(41):6722-6726

[4]Hess PJ Jr. Stemic inflammatory response to coronary artery by-pass graft surgery[J]. Am J Health Syst Pharm,2005,62(18Suppl4):S6-S9.

[5]Song Z,Mc Clain CJ,Chen T. S-Adenosylmethionine protects against acetaminophen -induced hepatotoxicity in mice [J].Pharmacology,2004,15(2):297-301.

[6]Black ER. Diagnostic strategies and test algorithms in liver disease [J]. Clin Chem,1997,43(8 Pt 2):1555-1560.

[7]Matsui H,Kawada N.Effect of S-Adenosylmethionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells[J].Eur J Pharmacol,2005,5(9):31-36.