辛伐他汀在腦梗死一級預(yù)防中的作用

王麗芳

（江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 太倉 215400）

腦梗死作為神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病其發(fā)病率和死亡率在逐步上升，因致殘率及復(fù)發(fā)率均比較高，所帶來的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)也在相應(yīng)逐步增加，因此研究腦梗死患者的一級預(yù)防和二級預(yù)防十分重要。他汀類藥物是一種臨床上廣泛使用的降脂藥物，已經(jīng)證實(shí)他汀類藥物對于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病的顯著保護(hù)效果和預(yù)防作用[1]。相應(yīng)的，臨床目前十分關(guān)心他汀類藥物對缺血性腦卒中患者是否有相同或者相似的預(yù)防作用。為此，我們設(shè)計(jì)了本課題研究觀察辛伐他汀對腦梗死患者的血脂、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及腦血管事件發(fā)生的影響，以探究辛伐他汀是否對腦梗死患者的一級預(yù)防有作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

自2010年6月至2011年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科首診的腦梗死患者中隨機(jī)選擇，腦梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)需符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查確診定為腦梗死者。排除以下情況：短暫性腦缺血發(fā)作患者、合并冠心病患者、嚴(yán)重肝腎功能損害患者、自身免疫性疾病患者、有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌患者、經(jīng)顱腦CT或MRI檢查其他存在顱內(nèi)疾患如腦出血者、惡性腫瘤患者、2周內(nèi)曾服用其他調(diào)脂藥者、正在應(yīng)用甲狀腺治療藥物和其他影響血脂代謝的藥物患者、不愿意合作者。入選患者被隨機(jī)分為觀察組和對照組。

1.2 治療方法

①基礎(chǔ)治療：二組入院后均據(jù)病情給予常規(guī)活血化瘀、抗血小板、擴(kuò)張腦血管、腦保護(hù)劑、控制血壓及降糖治療。并對開始對腦卒中的高危因素進(jìn)行控制，對抽煙、喝酒、高脂飲食等生活習(xí)慣進(jìn)行糾正。急性期治療后，繼續(xù)服用阿司匹林、鈣離子拮抗劑、抗高血壓藥、降糖藥等。②治療組無論血清膽固醇（TC）及低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）高低與否，均服用辛伐他汀片（商品名舒降之，由杭州默沙制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10970385）20 mg/d，每晚頓服。③對照組為空白對照，不服用調(diào)脂藥物。④禁止用藥：兩組患者入選前2周均未服用降脂藥物，受試者入組后禁用本方案規(guī)定以外的其他所有降脂藥物。⑤療程：兩組患者均連續(xù)用藥12個(gè)月。

1.3 觀察方法及指標(biāo)

服藥前及服藥后第1、3、6、12個(gè)月查血脂及肝腎功能、肌酸磷酸激酶變化；服藥后每4周隨訪1次，觀察臨床癥狀、頸動(dòng)脈彩超（頸動(dòng)脈彩超由1名固定的專業(yè)醫(yī)師操作，測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度IMT）、發(fā)生腦血管事件的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料比較選用t檢驗(yàn)，率的比較選用卡方檢驗(yàn)，得出研究對象的各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)用不同干預(yù)措施后差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。符合正態(tài)分布均值采用（±s）。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定義為α=0.05，P值小于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

自2010年6月至2011年6月從符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者中隨機(jī)選擇59例，并被隨機(jī)分為觀察組和對照組，59例患者住院時(shí)間平均為14.5d，之后均進(jìn)行定期隨訪。治療組29例，男16例，女13例，年齡51～73 歲，平均年齡（60.2±4.3）歲；對照組30例，男15例，女15例，年齡52～74 歲，平均年齡（61.4±3.7）歲。兩組之間年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、合并癥（糖尿病、高血壓病）等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血脂變化

辛伐他汀組治療后血TC、TG、LDL-C較治療前均明顯下降，高密度脂蛋白—膽固醇（HDL-C）增加，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而對照組的血脂治療前后沒有明顯變化。見表1。

表1 兩組治療前后的血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后的血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05；▲治療后與對照組比較，P＜0.05

項(xiàng)目 辛伐他汀組（29例）對照組（30例）治療前 治療后12月 治療前 治療后12月TC 5.84±1.12 3.97±1.05*▲ 5.78±1.09 5.68±1.21 TG 1.95±0.72 1.07±0.81*▲ 1.91±0.78 1.85±0.74 LDL—C 4.01±1.07 2.56±0.98*▲ 3.94±1.11 4.03±1.22 HDL—C 0.92±0.21 1.19±0.18*▲ 0.94±0.19 0.93±0.20

2.3 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度IMT變化

辛伐他汀組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度IMT降低，但與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT的變化比較（±s，mm）

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT的變化比較（±s，mm）

項(xiàng)目 辛伐他汀組（29例）對照組（30例）治療前 治療后12月 治療前 治療后12月IMT 1.26±0.49 1.22±0.40 1.36±0.52 1.32±0.56

2.4 腦血管事件

辛伐他汀組較對照組新發(fā)缺血性腦卒中（包括短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死）、顱內(nèi)出血、腦性死亡事件的發(fā)生率均明顯下降，腦血管事件發(fā)生率為24.7%，對照組為60.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.98，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間發(fā)生腦血管事件比較（例，%）

2.5 不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查比較

治療組在治療期間共出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，肌肉疼痛1例，肝功能異常1例，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)繼續(xù)用藥，對照組在治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，肝功能異常2例，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)繼續(xù)用藥，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。2組治療前后肝腎功能、肌酸磷酸激酶均無明顯變化。

3 討 論

血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化和腦卒中重要發(fā)病危險(xiǎn)因素。病理研究發(fā)現(xiàn)[3]：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的主要成分就是大量沉積的膽固醇及膽固醇酯，其主要來源于血液中的脂蛋白。因此積極的調(diào)脂治療是十分必要的。

辛伐他汀是組織選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，主要通過抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶從而可以競爭性抑制膽固醇（TC）的生物合成，使血漿和組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇濃度降低，同時(shí)可刺激肝臟內(nèi)低密度脂蛋白（LDL）受體密度增加，使血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）清除增強(qiáng)水平亦降低，并中度降低血清三酰甘油（TG）水平和增加高密度脂蛋白（HDL）水平。鑒于辛伐他汀多重優(yōu)秀的調(diào)脂能力，故在存有諸如高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等心腦血管病防治中起著非常重要作用。一項(xiàng)隨訪5年的研究[4]顯示辛伐他汀能有效降低血脂異常人群的心腦血管事件。一項(xiàng)他汀類藥物預(yù)防心腦血管病在匯總分析[5]納入26項(xiàng)試驗(yàn)共90000多例研究對象，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可使卒中的相對危險(xiǎn)度降低21%。致死性卒中減少9%；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平每降低10%，所有類型卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低15.6%，頸動(dòng)脈IMT降低0.73%，且并不增高出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)納入23項(xiàng)試驗(yàn)共165792例研究系統(tǒng)分析[6]證實(shí)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平每降低1mmol/L，將降低卒中的相對發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)21.1%。鑒于辛伐他汀對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）確定的降低作用，因此辛伐他汀對于腦梗死是有明確的一級預(yù)防作用的。

此外研究[7,8]還證實(shí)他汀類藥物除有效的降膽固醇作用外，還可以通過調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)成分的組成成分、脂質(zhì)減少、炎癥反應(yīng)減輕、改善內(nèi)皮功能等抗炎機(jī)制起到穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程的作用，從而進(jìn)一步減少臨床心腦血管事件的發(fā)生。本研究的結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。很多醫(yī)生對辛伐他汀的抗炎非調(diào)脂作用認(rèn)識不足，只短期用于高血脂患者，因此我們特別強(qiáng)調(diào)患者在長期（1年甚至更長）服用辛伐他汀中穩(wěn)定頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、減少缺血性腦卒中事件的治療中有益。本研究證實(shí)所有患者服用辛伐他汀1年期間并未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，我們的研究雖然證實(shí)了辛伐他汀在腦梗死一級預(yù)防的作用，但是由于樣本量偏小，所以得出的結(jié)論似乎證據(jù)力不強(qiáng)，今后建議進(jìn)行大樣本多中心的臨床研究以便得出更加可靠的臨床證據(jù)。

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