慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8和TNF-a水平及臨床意義

陳運轉 王春燕

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8和TNF-a水平及臨床意義

陳運轉 王春燕

目的 探討白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的水平及臨床意義。方法 收集30例急性加重期、30例緩解期COPD患者和25名健康者的血清，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血清中IL-8和TNF-a的質量濃度。結果 COPD急性加重期及緩解期患者血清IL-8和TNF-a水平明顯高于健康對照組(P＜0.05)，COPD急性加重期又明顯高于緩解期，差異有顯著性(P＜0.05)，急性加重期組IL-8和TNF-a呈正相關(r=0.631，P＜0.05)。結論 IL-8和TNF-a在COPD的發病中可能起了一定的作用。

慢性阻塞性肺疾病;白細胞介素-8;腫瘤壞死因子-a

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系統的常見病、多發病，是末梢氣道呼氣氣流的慢性阻塞，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，發病率及死亡率均較高，目前還沒有有效地治療方法，其病因多認為與有害顆粒物或有害氣體的異常炎癥反應有關，該病發病機制十分復雜，目前有關細胞因子與COPD氣道炎癥的關系已引起人們的高度重視，但缺少相關理論依據，本實驗通過測定細胞因子IL-8和TNF-a在COPD患者和正常者血清中的水平，并比較其在COPD急性加重期、穩定期水平的不同，探討IL-8、TNF-a和COPD的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者為我院2009年3月至2011年3月門急診和住院的COPD患者，其中急性加重期30例，臨床緩解期30例，診斷標準符合中華醫學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］。急性加重期組中男17例，女13例，年齡50～82歲，中位年齡67歲;緩解期組中男19例，女11例，年齡53～80歲，中位年齡65歲。對照組為我院體檢中心健康體檢者25例，各項檢測指標正常，男19例，女6例，年齡50～72歲，中位年齡65歲，體檢無心、腦、肝、腎及結締組織疾病，未服用糖皮質激素等免疫藥物。

1.2 方法

各組患者及受試的健康體檢者均于清晨抽取空腹肘靜脈血4 ml，置于無菌玻璃試管內，用37℃水浴30 min，再給予4℃3500r/min離心10 min，分離血清，-20℃低溫冰箱中保存待測。IL-8和TNF-a的測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，IL-8和TNF-a試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司(美國Genzyme公司特許分裝)提供，嚴格按照藥品說明書進行操作。

1.3統計學處理

用SPSS 11.0軟件包進行統計分析。所有計量資料采用均數±標準差±s)來表示，組間比較均采用t實驗，相關性采用Spearman相關性分析，以a=0.05為檢驗水準。

2 結果

表1 COPD急性加重期組、緩解期組及對照組IL-8和TNF-a血清水平

結果數據顯示見表1，由表中可見COPD急性加重期組及緩解期組血清IL-8和TNF-a水平明顯高于對照組(P＜0.05)，COPD急性加重期又明顯高于緩解期，差異有統計學意義(P＜0.05)。示意圖見圖1。

圖1 COPD IL-8和TNF-a血清水平示意圖

經Spearman相關性分析發現，COPD急性加重期組IL-8和TNF-a呈正相關(r=0.631，P＜0.05)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系統疾病，其發病率和致死率逐年增高，其病因主要是氣道炎癥，尤其是小氣道炎癥，導致氣流阻塞，并呈進行性發展，不完全可逆，而且在慢性阻塞性肺疾病患者肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，激活的炎癥細胞釋放多種介質，這些介質破壞肺的結構和促進中性粒細胞炎癥反應，從而導致COPD 的發生［3］。

IL-8是重要的白細胞趨化因子，主要吸引中性粒細胞，通過與中性粒細胞表面特異性受體結合，導致其趨化、變形，細胞內游離Ca2+升高，脫顆釋放又能誘導氣道上皮細胞IL-8基因的表達，導致IL-8的進一步分泌，形成氣道內的“倍增作用”，從而造成組織損傷，引起氣道壁增厚和管腔狹窄，導致氣流阻塞，而引起 COPD［4］。徐東等［5］研究發現，COPD 患者氣道粘膜中大量的中性粒細胞浸潤，氣道中IL-8水平明顯高于正常對照，且與中性粒細胞含量密切相關，提示IL-8參與了COPD的炎癥反應。本研究結果顯示：COPD患者血清IL-8含量在急性期明顯升高，到緩解期下降，但仍高于健康對照組，提示血清IL-8水平參與了COPD氣道炎癥。

TNF-a是一種與感染密切相關的細胞因子，是免疫反應和炎癥反應中的重要介質，主要由單核細胞、巨噬細胞產生，但它們亦產生其他多種炎癥介質［6-7］。TNF-a具有多種前炎癥介質的功能，他可以誘導中性粒細胞釋放IL-8介質，從而加重COPD的氣道炎癥。有報導在動物試驗中，TNF-a可誘導氣道粘液細胞化生和分泌過多，導致鼠肺氣腫性損害和肺泡壁膠原沉積。COPD急性加重的最常見原因是氣管-支氣管感染，本研究中COPD急性加重期30例患者中，肺部感染者占60%，COPD急性加重期患者血清TNF-a水平顯著高于緩解期組，可能主要是發生感染所致。

本試驗中觀察到在COPD急性加重期IL-8和TNF-a在COPD中相互調節，并呈正相關，可能共同對COPD發病產生影響，至于它們在COPD發病中的確切作用，還有待于進一步研究。本研究為COPD患者治療提供方向，為COPD患者治療提供了數據基礎，對COPD的治療帶來了新的希望。

［1］中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華結核和呼吸雜志，2007，(1)：8-17.

［2］于潁佳，許西琳.慢性阻塞性肺疾病與細胞因子水平研究的新進展.中外醫療，2009，(1)：19-20.

［3］何忠，彭玲.急性加重期COPD患者血清TNF-α、IL-6和CRP變化及意義.醫學臨床研究，2008，25(4)：624-625.

［4］Naofumi M.Pathophysiological roles of interleukin-8/CXCL8 in pulmonary disease.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，284(4)：566-577.

［5］徐東，肖偉，孫明祥，范崇倫.嗜酸粒細胞趨化因子、白細胞介素8在支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者痰中的變化.中華結核和呼吸雜志，2006，5(29)：346-347.

［6］劉慧芳，李風森，杜麗娟.AECOPD病情嚴重程度與痰中IL-8、TNF-α 水平的關系研究，2008，9.

［7］朱曄涵，蔣軍紅，黃建安.哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期患者痰中炎性標志物變化以及與肺功能的關系研究.蘇州大學學報(醫學版)，2005，25(2)：317-319.

Serum levels of interleukin-8and tumor necrosis fector-alpha in patients with Chronic Obstructive Pul-

monary Disease and its clinical significance

CHEN Yun-zhuan，WANG Chun-yan.

Objective To observe the change of interleukin-8(IL-8)and tumor necrosis fector-alpha(TNF-a)in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD)，and to evaluate their potent role in the process of COPD.Methods The serum level of IL-8 and TNF-a of 30 patients in exacerbation phase，30 stable patients and 15 healthy subjects were determined with enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Results The serum levels of IL-8 in patients in exacerbation phase and stable patients were significantly higher than those in healthy subjects(P ＜0.05).The serum levels of IL-8 in patients with exacerbation phase were significantly higher than those in stable patients(P＜0.05).The exacerbation phase of IL-8 was positively correlated with the of IL-8(r=0.63，P ＜0.05).Conclusion IL-8 and TNF-a may play an important role in COPD.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease;interleukin-8;tumor necrosis fector-alpha

450000 鄭州市第一人民醫院腎內科(陳運轉);鄭州大學第一附屬醫院腎病實驗室(王春燕)