低分子肝素治療內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞的臨床療效及安全性觀察

唐小榮 陳錦生 吳振東 陳文韓 羅棟為

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示近年來(lái)隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程加快和人們生活水平提高等因素影響，動(dòng)脈粥樣硬化所致的相關(guān)性疾病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，尤其是內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞患者的數(shù)量明顯增加［1］;由于該病常會(huì)引起患者突發(fā)眩暈、耳鳴、耳聾伴惡心嘔吐等，因此對(duì)患者生活及工作造成極大影響;并且一旦處理不及時(shí)或不得當(dāng)往往導(dǎo)致臨床癥狀無(wú)法緩解、甚至出現(xiàn)不可逆性聽(tīng)力損害，所以我們本次利用低分子肝素對(duì)內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞予以干預(yù)治療，其療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年6月至2012年5月96例內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞患者且所有患者均符合《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)以及以下標(biāo)準(zhǔn):①年齡40歲以上。②突發(fā)眩暈、耳鳴，聽(tīng)力下降到最低水平，除第八顱神經(jīng)外，無(wú)其他顱神經(jīng)受損癥狀。③經(jīng)純音測(cè)聽(tīng)、聲阻抗檢查、腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位、磁共振設(shè)備和128層螺旋CT血管造影成像，結(jié)果支持內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞。④伴隨有血管病變的基礎(chǔ)疾病。⑤血壓＜180/100 mm Hg。⑥無(wú)凝血功能障礙及近期活動(dòng)性出血性疾病。同時(shí)對(duì)存在以下情況者予以排除:①耳石癥、病毒感染等其他疾病所致耳源性前庭周?chē)匝灱帮B內(nèi)病變。②心、肝及腎功能存在嚴(yán)重疾患。③因精神疾病或語(yǔ)言障礙或智能障礙影響交流溝通。④妊娠期和哺乳期婦女以及具有過(guò)敏體質(zhì)者。同時(shí)將96例內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞者分為兩組，即試驗(yàn)組(48例)和對(duì)照組(48例)，對(duì)兩組患者一般資料予以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析后顯示兩組患者無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即P＞0.05，因此具有可比性，具體數(shù)據(jù)對(duì)比見(jiàn)表1所示。

1.2 治療方法 兩組患者均予以同樣的基礎(chǔ)治療，主要包括①吸氧。②5%GS100 ml+川芎嗪80 mg/ivgtt、qd。③vitB12:0.5 mg po、tid。④ vitB1:20 mg po、tid。⑤生理鹽水100 ml+前列地爾 10 ml/ivgtt、qd。而試驗(yàn)組患者則在上述治療基礎(chǔ)上予以低分子肝素(速碧林)4100 u皮下注射 Q12 h，療程7～10 d;連續(xù)觀察兩個(gè)療程。

1.3 臨床治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》［2］①痊愈:癥狀消失，受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平。②有效:臨床癥狀明顯減輕，受損頻率平均聽(tīng)力提高15 dB以上。③無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯減輕，受損頻率平均聽(tīng)力改善不足15 dB。

生存質(zhì)量評(píng)估參考WHO生存質(zhì)量評(píng)定量簡(jiǎn)表中文版，包括四個(gè)領(lǐng)域，即生理領(lǐng)域(7個(gè)方面)、心理領(lǐng)域(6個(gè)方面)和社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域(3個(gè)方面)及環(huán)境領(lǐng)域(8個(gè)方面)，總分26～130 分［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究所得數(shù)據(jù)均采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行處理分析，其中對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)且利用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，對(duì)于不符合正態(tài)分布的則利用U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取卡方檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 通過(guò)給予兩組患者相應(yīng)治療后顯示，無(wú)論第一個(gè)療程結(jié)束、還是第二個(gè)療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組患者治療總有效率均明顯高于對(duì)照組，提示低分子肝素在內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞治療中效果顯著，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2所示。

2.2 通過(guò)給予兩組患者相應(yīng)治療后顯示，無(wú)論第一個(gè)療程結(jié)束、還是第二個(gè)療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組患者腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位異常恢復(fù)情況均優(yōu)于對(duì)照組，即P＜0.05，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表3所示。

2.3 通過(guò)給予兩組患者相應(yīng)治療后顯示，無(wú)論第一個(gè)療程結(jié)束、還是第二個(gè)療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組患者全血粘稠度平均值、血小板聚集率的改善情況明顯好于對(duì)照組，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表4所示。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

表2 兩組內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞患者不同時(shí)間段臨床療效對(duì)比(n，%)

表3 兩組內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞患者腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢查結(jié)果對(duì)比(例，%)

表4 兩組內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

3 分析

臨床解剖顯示［4］內(nèi)耳血供主要來(lái)自基底動(dòng)脈下部或AICA發(fā)出的內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈，內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈在內(nèi)耳道內(nèi)分為耳蝸總動(dòng)脈和前庭前動(dòng)脈;內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈一旦發(fā)生閉塞即會(huì)導(dǎo)致前庭迷路和耳蝸管損害而引發(fā)前庭周?chē)匝灪吐?tīng)覺(jué)減退，其分支閉塞也可單獨(dú)出現(xiàn)前庭周?chē)匝灮蚵?tīng)覺(jué)減退;所以內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞患者臨床表現(xiàn)為突發(fā)眩暈、耳鳴、耳聾伴惡心嘔吐，癥狀出現(xiàn)時(shí)患者無(wú)法自主活動(dòng)。

對(duì)于絕大多數(shù)內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞，我們認(rèn)為其發(fā)生多是由于動(dòng)脈粥樣硬化以及內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈的特殊解剖位置(內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈與主干血管以直角分支且主干粗大、分支細(xì)小，加上內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈分支后到達(dá)耳蝸和前庭器官之前都要經(jīng)過(guò)螺旋狀行走［5］)極易造成內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈內(nèi)的血流速度減慢、微循環(huán)發(fā)生障礙致使血栓形成，而此種血栓成分更多的類似于靜脈血栓。

基于上述認(rèn)識(shí)，我們選取低分子肝素對(duì)內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞予以干預(yù)治療，以期促進(jìn)閉塞的動(dòng)脈再通、降低致殘率、提高患者生存質(zhì)量等。通過(guò)本次觀察與數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析后，顯示低分子肝素在內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞中應(yīng)用效果滿意且優(yōu)于未加用低分子肝素的對(duì)照組(表2所示)，同時(shí)表3及表4中腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位和全血粘稠度平均值、血小板聚集率等指標(biāo)所顯示的客觀數(shù)據(jù)的改善情況均說(shuō)明低分子肝素能明顯改善患者聽(tīng)力、促進(jìn)血栓溶解等，因此也從側(cè)面印證了表2中數(shù)據(jù)的真實(shí)性及可靠性;另外再加上表5中患者生存質(zhì)量評(píng)分的改善以及對(duì)不良事件的觀察，其結(jié)果均顯示低分子肝素治療內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞效果顯著且安全可靠，因此是一種行之有效的治療方案。因?yàn)榈头肿痈嗡兀?］作為一種新型的抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓藥物，平均分子量在4～6 kD，其在體內(nèi)半衰期是普通肝素的8倍、抗凝因子X(jué)a活性的生物利用度則是普通肝素的3倍，所以低分子肝素可明顯抑制凝血因子X(jué)a以及纖維蛋白原的活性，從而對(duì)改善血液粘稠度、降低纖維蛋白濃度等可起到事半功倍的效果;另外低分子肝素通過(guò)與血管內(nèi)膜的結(jié)合可有效促進(jìn)內(nèi)源性氨基多糖的釋放而具有抗血栓、抑制血栓擴(kuò)展的功能，因此對(duì)促進(jìn)血栓溶解、疏通閉塞血管具有重要的臨床價(jià)值;同時(shí)研究還顯示低分子肝素在抗血栓過(guò)程中對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能影響較小，所以血管通透性增加等不良事件發(fā)生率較低，因此其安全系數(shù)較高。

總之，低分子肝素治療內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞效果顯著，能明顯改善患者臨床癥狀、提高患者生存質(zhì)量，因此是一種可行的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］高社榮，孫紅剛.內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞28例分析.山東醫(yī)藥，2010，50(18):110.

［2］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(5):325.

［3］方積乾，萬(wàn)崇華，郝元濤.與健康有關(guān)的生活質(zhì)量的研究概況.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2001，15(1):40-43.

［4］呂春雷.內(nèi)聽(tīng)道血管神經(jīng)顯微解剖.中華耳科學(xué)雜志，2003，1(1):74-75.

［5］張可真，王言飛，鄭春玲，等.內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈閉塞綜合征的臨床與發(fā)病機(jī)理.實(shí)用診斷與治療雜志，2006，20(6):435-436.

［6］馮燕紅，程斯，陳曉莉.低分子肝素治療進(jìn)展型腦血栓的臨床分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(6):60-61.