番瀉葉提取物的吸濕性及輔料對其影響的研究

彭淑娟，王亞靜，田 慧，孫士真，王艷明（天津中醫藥大學天津市現代中藥重點實驗室/省部共建國家重點實驗室培育基地，天津 300193）

番瀉葉提取物的吸濕性及輔料對其影響的研究

彭淑娟＊，王亞靜#，田 慧，孫士真，王艷明（天津中醫藥大學天津市現代中藥重點實驗室/省部共建國家重點實驗室培育基地，天津 300193）

目的：研究番瀉葉提取物的吸濕性，探討輔料對番瀉葉提取物吸濕性的影響。方法：采用粉末吸濕法，測定樣品的吸濕率；以平均吸濕速度、吸濕加速度、吸濕初速度、臨界相對濕度等吸濕參數為指標，考察番瀉葉提取物的吸濕性及輔料對其的影響。結果：輔料均不同程度地降低了番瀉葉提取物的平均吸濕速度，其中乳糖的作用最強；但乳糖對番瀉葉提取物的臨界相對濕度幾乎沒有影響。結論：輔料的合理使用可以改善番瀉葉提取物的吸濕性。

番瀉葉提取物；輔料；吸濕速度；臨界相對濕度

中藥提取物富含糖類、樹脂、鞣質等極易吸濕的物質。吸濕可能引起中藥提取物的顏色變化、含量降低或組分間配伍變化，進而影響制劑的成型、外觀、穩定性、有效性、安全性等外在和內在的質量，因此研究中藥提取物的吸濕性具有不可忽視的重要性[1，2]。

番瀉葉為豆科植物狹葉番瀉Cassia angustifolia Vahl或尖葉番瀉C.acutifolia Delile的干燥小葉，是世界范圍內應用最廣的導瀉劑，番瀉苷為番瀉葉的主要作用成分[3]。目前，未見番瀉葉提取物吸濕性的相關研究。因此，筆者研究了番瀉葉提取物的吸濕性，同時考察了輔料對番瀉葉提取物吸濕性的影響，以為相關研究和實際生產提供依據。

1 儀器與試藥

KBF240恒溫恒濕箱（德國Binder公司）；ALC-110.4電子天平（北京賽多利斯儀器系統有限公司）；GSP-9080MBE隔水式恒溫培養箱（上海博迅實業有限公司醫療設備廠）。

番瀉葉提取物（寧波立華植物提取技術有限公司，番瀉苷含量：60%）；乳糖（德國美劑樂集團，批號：L9032）；預膠化淀粉、淀粉（山東聊城阿華制藥有限公司，批號分別為20100214、20100302）；微晶纖維素（山東瑞泰化工有限公司，批號：10041602）；糊精（北京鳳禮精求商貿有限責任公司，批號：E8670）；β-環糊精（食品級，廣東省郁南縣永光味精實業有限公司）；其他輔料均為藥用級。

2 方法

2.1 番瀉葉提取物吸濕性的測定

2.1.1 番瀉葉提取物吸濕速度的測定[4]稱取番瀉葉提取物0.5g，置于恒重的稱量瓶中，于40℃恒溫箱中干燥12h，精密稱定總重，再將樣品放置于25℃、相對濕度75%的環境中，分別于0.5、1、2、3、4、6、8、24h取樣稱重，按下列公式計算吸濕率：吸濕率（%）＝（吸濕后樣品重量－吸濕前樣品重量）/吸濕前樣品重量×100%。平行做3份，繪制吸濕曲線。

2.1.2 番瀉葉提取物臨界相對濕度的測定 稱取番瀉葉提取物0.5g，置于恒重的稱量瓶中，于40℃恒溫箱中干燥12h，精密稱定總重，再將樣品放置于25℃，相對濕度分別為20%、30%、50%、70%、80%、90%的環境中24h，測定吸濕率，平行做3份，繪制臨界相對濕度曲線。將曲線的直線部分延長，相交于橫坐標，由交點得臨界相對濕度。

2.2 輔料對番瀉葉提取物吸濕性的影響

2.2.1 輔料種類對番瀉葉提取物吸濕速度的影響 稱取番瀉葉提取物0.5g，與等量的不同種類的輔料混合均勻（輔料分別為微晶纖維素、預膠化淀粉、淀粉、糊精、β-環糊精、乳糖），置于恒重的稱量瓶中，于40℃恒溫箱中干燥12h，精密稱定總重，再將樣品放置于25℃、相對濕度75%的環境中，分別于0.5、1、2、3、4、6、8、24h取樣測定吸濕率，平行做 3份，繪制吸濕曲線。2.2.2 輔料用量對番瀉葉提取物吸濕速度的影響 稱取番瀉葉提取物0.5g，按主藥∶輔料的比例為3∶7、5∶5、7∶3、10∶0加入“2.2.1”項下優選的防濕性好的輔料，混合均勻，置于恒重的稱量瓶中，于40℃恒溫箱中干燥12h，精密稱定總重，再將樣品放置于25℃、相對濕度75%的環境中，分別于0.5、1、2、3、4、6、8、24h取樣測定吸濕率，平行做3份，繪制吸濕曲線。

2.2.3 輔料對番瀉葉提取物臨界相對濕度的影響 稱取番瀉葉提取物0.5g，按主藥∶輔料的比例為3∶7、5∶5、7∶3、10∶0加入“2.2.1”項下優選的防濕性好的輔料，混合均勻，置于恒重的稱量瓶中，于40℃恒溫箱中干燥12h，精密稱定總重，再將樣品放置于25℃，相對濕度分別為20%、30%、50%、70%、80%、90%的環境中24h，測定吸濕率，平行做3份，繪制臨界相對濕度曲線。將曲線的直線部分延長相交于橫坐標，由交點得臨界相對濕度。

我居北海君南海，寄雁傳書謝不能。桃李春風一杯酒，江湖夜雨十年燈。持家但有四立壁，治病不蘄三折肱。想得讀書頭已白，隔溪猿哭瘴溪藤。

2.3 數據處理

2.3.1 吸濕曲線繪制 以吸濕率為縱坐標，時間為橫坐標，繪制吸濕曲線。

2.3.2 臨界相對濕度曲線的繪制 以吸濕率為縱坐標，相對濕度為橫坐標，繪制臨界相對濕度曲線。

2.3.3 數學模型建立 中藥提取物吸濕曲線的數據類似于一元二次方程y＝ax2+bx+c（a＜0）曲線中的左半段，因此對各樣品的吸濕曲線的數據進行二項式回歸處理，得到吸濕方程：w＝at2+bt+c（式中：w為吸濕率；t為時間；a、b、c分別為常數）。對上述吸濕方程進行一階求導得到吸濕速度方程：r＝dw/dt＝2at+b（式中：r為t時刻的吸濕速度）。吸濕剛開始時t＝0，則吸濕的初始速度為r0＝b。對上述吸濕速度方程一階求導得到加速度方程：r′＝dr/dt＝2a（式中：r′為吸濕加速度，從而求得不同樣品的加速度。

3 結果

3.1 番瀉葉提取物吸濕性的測定結果

在指定條件下，0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、24.0h時番瀉葉提取物的吸濕率分別為9.56%、11.82%、13.52%、14.29%、14.59%、14.74%、14.67%、14.79%。吸濕速度方程為y＝－0.591x+2.7291，平均吸濕速度為3.19，吸濕加速度為－0.591，吸濕初速度為2.73，臨界相對濕度為71.78%。番瀉葉提取物在6h左右達到吸濕平衡，平衡時的吸濕率較大；番瀉葉提取物在0.5h時吸濕明顯，吸濕初速度較大。

3.2.1 輔料種類對番瀉葉提取物吸濕速度的影響 輔料可以降低番瀉葉提取物吸濕平衡時的吸濕率；除淀粉外，其他輔料均能降低番瀉葉提取物的吸濕初速度，增大番瀉葉提取物的吸濕加速度；輔料均可以降低番瀉葉提取物的平均吸濕速度，作用大小如下：乳糖＞微晶纖維素＞糊精＞β-環糊精＞淀粉＞預膠化淀粉。可見，乳糖為防濕性較好的輔料。

3.2.2 乳糖用量對番瀉葉提取物吸濕速度的影響 不同輔料對番瀉葉提取物吸濕速度的影響見表1；不同種類輔料的吸濕曲線見圖1。

隨乳糖用量的增加，番瀉葉提取物的吸濕率逐漸減小；乳糖用量越大，番瀉葉提取物的吸濕加速度越大，吸濕初速度與平均吸濕速度越小。乳糖用量的吸濕曲線見圖2；乳糖用量對番瀉葉提取物吸濕速度的影響見表2。

3.2.3 乳糖對番瀉葉提取物臨界相對濕度的影響 臨界相對濕度見表3；臨界相對濕度曲線見圖3。

從表3的數據及圖3中的拐點位置可以看出，乳糖對番瀉葉提取物的臨界相對濕度無明顯影響。

4 討論

固體制劑的吸濕性包括吸濕速度和臨界相對濕度兩方面。吸濕速度屬于動力學范疇，系指固體制劑在一定溫度下露置于空氣或一定濕度環境中，由表面吸附水分的量隨時間變化的關系，求得的是單位時間吸濕量或吸濕增重百分率；臨界相對濕度屬于熱力學范疇，系指固體制劑吸濕平衡曲線所反映的吸濕量開始明顯增大的相對濕度。中藥提取物成分復雜多樣，通常難以遵循水溶性或水不溶性物質的吸濕規律，因此制劑制備前充分考察其吸濕特性及主要輔料的影響就顯得尤為重要。本研究結果表明，乳糖的使用對番瀉葉提取物吸濕性的熱力學性質影響不大，而動力學性質得到改善，且用量越大改善作用越明顯，故可以通過合理使用輔料來改善番瀉葉提取物的吸濕性。

另外，有研究認為平均吸濕速度主要取決于提取物的吸濕能力，吸濕加速度主要取決于提取物本身的吸濕能力和吸濕基團的分布，吸濕性越強的物質平均吸濕速度越大，吸濕加速度越小[5]。番瀉葉提取物的平均吸濕初速度較淀粉和番瀉葉提取物混合物的大，表明番瀉葉提取物的吸濕能力強于淀粉和番瀉葉提取物的混合物。但是，番瀉葉提取物的吸濕加速度亦大于淀粉和番瀉葉提取物的混合物，與前述文獻結論并不一致，故吸濕加速度的決定因素及其所代表的意義有待進一步研究。

表1 不同輔料對潘瀉葉提取物吸濕速度的影響（n＝3）Tab 1Effects of different excipients on moisture absorption speed of Sennae Folium extract（n＝3）

圖1 不同種類輔料的吸濕曲線Fig 1 Moisture absorption curve of different excipients

圖2 乳糖用量的吸濕曲線Fig 2 Moisture absorption curve of lactose

表2 乳糖用量對番瀉葉提取物吸濕速度的影響（n＝3）Tab 2Effects of lactose on moisture absorption speed of Sennae Folium extract（n＝3）

表3 臨界相對濕度（n＝3）Tab 3The critical relative humidity（n＝3）

圖3 臨界相對濕度曲線Fig 3 Critical relative humidity curves

[1] 劉 怡，馮 怡，徐德生.中藥提取物防潮制劑技術研究進展[J].中草藥，2007，38（5）：795.

[2] 陸 彬.固體制劑吸濕性研究進展（上）[J].中國藥師，2007，10（5）：445.

[3] 曹 蔚，李教社，李小強，等.番瀉葉的化學成分及體內代謝研究進展[J].時珍國醫國藥，2003，14（10）：642.

[4] 蘇志德.醋酸艾司利卡西平片的制備及其穩定性研究[J].中國藥房，2010，21（37）：3509.

[5] 杜若飛，馮 怡，劉 怡，等.中藥提取物吸濕性的數據分析與表征[J].中成藥，2008，30（12）：1767.

Study on the Moisture Absorption Properties of Sennae Folium Extract and Effects of Optimizing Excipients

PENG Shu-juan，WANG Ya-jing，TIAN Hui，SUN Shi-zhen，WANG Yan-ming（State Key Laboratory Cultivation Base，Ministry of Health，and Tianjin Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

OBJECTIVE：To study the moisture absorption properties of Sennae Folium extract，and to investigate the influences of optimizing excipients on it.METHODS：The moisture absorption percent of samples were determined with powder moisture absorption method，and the moisture absorption properties of Sennae Folium extract and the effects of optimizing excipients were investigated using average moisture absorption speed，moisture absorption accelerated speed，initial speed and the critical relative humidity as index.RESULTS：The average moisture absorption speed was decreased by excipients in different degree and the lactose is one of the most efficient；However，it had little effect on the critical relative humidity of Sennae Folium extract.CONCLUSION：Rational use of excipients can improve the moisture absorption of Sennae Folium extract.

Sennae Folium extract；Excipient；Moisture absorption speed；Critical relative humidity

R283.1；R284.2

A

1001-0408（2012）03-0225-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.03.12

2011-03-31

2011-05-16）