老年肺癌患者淋巴細胞亞群檢測的臨床意義

單楊楊 姚反修

現代腫瘤免疫學研究表明，惡性腫瘤的發生往往伴隨有機體免疫功能的低下和紊亂，流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群具有快速、多參數、可定量、操作簡便等優點，國外已有較多報道［1、2］。本研究應用流式細胞術，檢測184例老年肺癌患者外周血T淋巴細胞抗原(CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)及NK細胞的免疫學指標，分析不同分期肺癌患者細胞免疫狀態的改變及對臨床診斷、嚴重程度分析的指導意義，從而在細胞水平認識腫瘤患者的免疫狀態以及進一步指導治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2012年1月在我院治療的184例老年肺癌患者為觀察組，其中男106例，女78例，年齡61～91歲，平均78.4歲。所有病例均經胸部SCT、支氣管鏡或肺穿刺活檢確診，所有病例在抽血檢測前均未行放、化療。肺癌患者采用UICC的TNM腫瘤分期標準，Ⅰ+Ⅱ期33例，Ⅲ期82例，Ⅳ期69例。對照組取自同期住院的166例老年肺部良性疾病患者，包括肺炎、哮喘、COPD等，其中男94例，女72例，年齡61～91歲，平均76.5歲。

1.2 檢測方法 所有患者于入院時空腹抽血送檢。應用流式細胞儀檢測淋巴細胞及其亞群:CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞。儀器采用Epics XL型流式細胞儀進行檢測，結果采用Expo32系統軟件分析。

1.3 統計學方法 檢測結果以百分數或比值來表示，應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以()表示，并采用方差分析和t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

老年肺癌患者與老年肺部良性疾病相比，淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值下降，CD8+升高，NK 細胞百分比下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。且隨著腫瘤TNM分期增高，上述變化越顯著，3組比較差異有統計學意義(P值均＜0.05)。見表2。

3 討論

腫瘤的發生、發展與人體免疫功能關系密切，特別是與T淋巴細胞功能的關系更加密切［3］。腫瘤發生后機體抗腫瘤免疫主要以T淋巴細胞介導的細胞免疫為主，根據表達CD分子的不同，T細胞又分為CD4+和CD8+兩大亞群，不同的T細胞亞群具有不同的免疫功能。CD3+T細胞數量通常代表機體總T細胞數量，CD4+T細胞代表T輔助細胞，CD8+T細胞則代表T抑制細胞，CD4+/CD8+比值反映了機體細胞免疫功能狀態是否穩定，比值降低代表了細胞免疫功能降低［4］。NK細胞是一組大顆粒的淋巴細胞，在抗腫瘤的免疫過程中，NK細胞對腫瘤靶細胞產生細胞毒性殺傷效應，致靶細胞死亡，也可通過ADCC效應，殺傷溶解被特異性IgG包被的腫瘤細胞，對抑制腫瘤的生長起到重要作用。此外，在腫瘤的發展過程中，腫瘤細胞本身可分泌多種免疫抑制因子，誘導和激發了抑制性T淋巴細胞的產生增多，導致CD4+細胞表達減少，CD8+細胞增高，導致其比例失衡，免疫功能紊亂［5］。而且CD4+/CD8+比值還與腫瘤轉移密切相關，即CD4+/CD8+比值越低，轉移復發率越高［6，7］，表明預后越差。

表1 2組患者(觀察組和對照組)T淋巴細胞及NK細胞水平的比較(，%)

表1 2組患者(觀察組和對照組)T淋巴細胞及NK細胞水平的比較(，%)

注:觀察組與對照組相比，*P＜0.05。

NK觀察組 184 46.52±9.13* 22.56±8.06* 40.87±8.75* 0.69±0.26* 4.25±1.35組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+*對照組 166 68.04±8.49 34.05±5.81 25.16±6.17 1.57±0.45 13.45±2.00

表2 3組不同TNM分期老年肺癌患者T淋巴細胞及NK細胞水平的比較(，%)

表2 3組不同TNM分期老年肺癌患者T淋巴細胞及NK細胞水平的比較(，%)

注:與Ⅰ+Ⅱ期組相比，#P＜0.05;與Ⅲ期組相比，△P＜0.05。

NKⅠ+Ⅱ期組 33 55.03±1.38 30.79±3.87 32.16±1.35 0.85±0.組別 例數 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+15 5.10±0.45Ⅲ期組 82 43.47±1.96# 20.36±2.37# 41.96±2.52# 0.65±0.09# 4.15±0.32#Ⅳ期組 69 32.14±4.66△ 14.50±2.15△ 52.75±4.35△ 0.43±0.07△ 3.30±0.41△

本實驗中老年肺癌患者T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值下降，CD8+升高，NK細胞百分比下降，T淋巴細胞亞群比例失調，說明惡性腫瘤患者的細胞免疫在一定程度上受到明顯抑制，與相關報道一致［8］。尤其在Ⅲ～Ⅳ期老年肺癌晚期患者中這一比例失調更加明顯，表明隨著腫瘤臨床分期的增加，淋巴細胞亞群受抑制的程度也增加，機體通過T淋巴細胞介導的免疫應答效應減弱及NK細胞發揮殺傷腫瘤靶細胞的活性也減弱，是臨床老年肺癌患者預后不良的標志之一。

因此，淋巴細胞亞群檢測對老年肺癌的早期診斷及預后判斷有一定的臨床指導意義，此外，還為老年肺癌的免疫治療提供了有效的指導價值，通常老年肺癌患者一般情況較差，對手術、放療、化療的耐受性差，臨床上可以通過改善患者的細胞免疫功能狀態來影響腫瘤的發展進程及預后。

綜上所述，采用流式細胞術檢測老年肺癌患者外周血淋巴細胞亞群各項指標的變化，不僅有利于對患者的免疫功能狀態進行有效檢測，而且為臨床免疫治療提出了重要的指導意義。

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