活血舒通合劑對實驗性高脂血癥的保護作用

李云寧 程仁麗 程 靜

(1解放軍第451醫院中醫藥研究所，陜西西安，710054;2武漢市普愛醫院西院骨科)

高脂血癥是指體內脂質代謝紊亂引起血液中一種或多種脂質成分含量的異常增高。人體脂質代謝異常，血液黏稠度增高，而且黏稠的血液會逐步損害血管，使動脈血管狹窄和硬化，最后造成全身各組織供血不好，由此引發動脈粥樣硬化等各種心腦血管疾病。因此我院研制的活血舒通合劑具有重要的現實意義。

1 儀器與材料

1.1 儀器 ST－360酶標儀，由上?？迫A實驗系統有限公司提供。ZL4500全自動血流變儀，由眾馳偉業公司提供。TYXN－96I多功能智能血液凝集儀，由上海通用機電技術研究所提供。

1.2 藥品和試劑 活血舒通合劑(由解放軍451醫院制劑中心提供，批號:20100826);絞股蘭總苷片(由廣州白云山和記黃浦中藥有限公司提供，批號:E6A003);復方丹參片(由廣州白云山和記黃埔中藥有限公司提供，批號:K7A012);復方羊角片(由哈藥集團三精黑河藥業有限公司提供，批號:091005);總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL－C)測定試劑盒，高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)測定試劑盒(均由南京建成生物有限公司提供，批號分別為20100714、20100708、20100625、20100524)。

1.3 實驗動物 SD大鼠、KM小鼠，SPF級，由西安交通大學實驗動物中心提供。許可證號:SCXK(陜)2007－001。

2 方法

2.1 活血舒通合劑對高脂血癥小鼠的血脂的影響［1－2］取小鼠60只，按體重隨機分為6組，每組10只。分別為活血舒通合劑高劑量組(42.9g/kg)、中劑量組(21.45g/kg)、低劑量組(10.73g/kg)，陽性對照組(80mg/kg)，模型組和對照組灌胃給予等體積的蒸餾水。除正常組外，其余5組，每天上午灌胃給予高脂乳劑(取豬油20g置于燒杯中，在電爐上加熱融化，加入膽固醇10g溶化，再加入膽酸鈉2g和丙基硫氧嘧啶1.0g，充分攪拌加入吐溫－80 20mL，丙二醇20mL及蒸餾水30mL，不斷攪拌。待丙基硫氧嘧啶溶解后，冷卻至室溫，再加蒸餾水至100mL。充分攪拌，均勻即成。冰箱保存。使用時用水浴中融化)10mL/kg，正常組則灌胃給予等體積的溶媒(100mL含20mL吐溫－80和20mL丙二醇)。每天下午各給藥組分別灌胃給藥，連續給藥40天，各組小鼠末次給藥后，禁食不禁水12h，斷頭取血，將血液放置30min，離心15min，3000r/min，分離血清。用酶標儀測定血清總膽固醇(CH)(PAP法)和甘油三酯(TG)(PAP法)的含量、高密度脂蛋白(HDL－C)。計算低密度脂蛋白(LDL－C)。

表1 活血舒通合劑對血脂的影響(±s，n=10)

表1 活血舒通合劑對血脂的影響(±s，n=10)

注:與模型組比較，*P ＞0.05，△P＜0.05。

組別 劑量(g/kg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL－C(mmol/L) LDL－C(mmol/L)對照組 － 6.14±1.98△ 2.35±0.93△ 2.27±0.52△ 3.90±1.49△模型組 － 7.89±0.82 4.55±1.04 1.57±0.41 5.47±1.72活血舒通合劑組 10.73 7.58±1.50 4.03±1.03 1.73±0.38 5.05±2.07活血舒通合劑組 21.45 6.88±1.42 3.13±1.76* 1.96±0.41* 4.71±1.58活血舒通合劑組 42.9 6.37±2.03* 3.28±1.52* 2.05±0.58* 4.03±1.31*絞股藍總苷片組 0.08 6.22±2.29* 3.09±1.42* 2.17±0.75* 3.38±1.29*

由表可見，活血舒通合劑高劑量組能降低TC、TG、LDL－C含量，升高HDL－C含量;中劑量組能降低TG含量、升高HDL－C含量，與模型組比較有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 活血舒通合劑對急性血瘀模型大鼠血液流變學的影響［3］取SD大鼠60只，體重180～220g，♀♂各半，按體重和性別隨機分為6組，每組10只，分別為對照組(等量蒸餾水)、模型組(等量蒸餾水)、復方丹參片組(0.25g/kg)、高劑量組(29.7g生藥/kg)、中劑量組(14.85生藥g/kg)、低劑量組(7.43g生藥/kg)。每天一次，連續14天，末次給藥1h后，對照組大鼠皮下注射等容量的生理鹽水，不放入冰水中;其他各組大鼠皮下注射腎上腺素0.2mL/只，共兩次，間隔4h，中間將大鼠浸入冰水內(4℃)5min，次日末次給藥后1h，將大鼠以10%烏拉坦1mL/100g體重麻醉，分離單側頸總動脈，插管，接取動脈血5mL，肝素抗凝。用全自動血流變儀檢測全血高切、中切、低切黏度，血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積。將結果以±s表示，采用單因素方差分析進行檢驗。

表2 活血舒通合劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(±s，n=10)

表2 活血舒通合劑對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(±s，n=10)

注:與模型組比較，＊＊P ＜0.01。

組別 劑量(g/kg)全血黏度高切(200/s) 中切(30/s) 低切(5/s) 血漿黏度 全血還原黏度 RBC壓積對照組 — 4.86±1.73* 7.6±2.02* 11.42±4.76＊＊ 1.21±0.53＊＊ 9.12±3.23* 0.29±0.11＊＊模型組 — 7.94±2.97 10.86±3.0 18.63±4.16 2.47±1.25 13.32±5.39 0.54±0.24活血舒通合劑組 7.43 7.07±3.68 9.35±2.89 18.28±5.90 2.14±0.81 12.61±5.85 0.50±0.24活血舒通合劑組 14.85 6.88±2.49 9.16±2.86 17.03±3.05 1.78±0.55 11.04±4.89 0.48±0.25活血舒通合劑組 29.7 5.71±1.09* 8.03±2.98* 15.34±2.39* 1.59±0.42* 9.4±2.55* 0.35±0.15*丹參片組 0.25 5.14±1.74* 7.97±3.11* 14.64±3.6* 1.52±0.64* 9.25±3.02* 0.33±0.18*

由表可見，活血舒通合劑高劑量組能降低全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積，與模型組比較有統計學意義(P＜0.05)。中、低劑量組對全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積呈下降趨勢，但與模型組比較無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 活血舒通合劑對大鼠血小板聚集的影響［4］取SD大鼠50只，體重180～250g，按體重和性別隨機分為5組，每組10只，分別為高劑量組(29.7g生藥/kg)、中劑量組(14.85g生藥/kg)、低劑量組(7.43g生藥/kg)，復方羊角片組(0.34g/kg)，對照組(蒸餾水)。給藥體積為1mL/100g體重，連續灌胃12天。末次給藥2h后，頸動脈取血，制備PRP(富血小板血漿)及PPP(貧血小板血漿)，以ADP為誘導劑。以血小板聚集儀測定1min、5min的聚集率、最大聚集率。將結果以±s表示，采用單因素方差分析進行檢驗。

表3 活血舒通合劑對大鼠血小板聚集的影響(±s，n=10)

表3 活血舒通合劑對大鼠血小板聚集的影響(±s，n=10)

注:與對照組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

組別 劑量(g/kg)1min聚集率(%)5min聚集率(%)最大聚集率(%)60.82±18.18 73.92±14.54 77.81±12.30活血舒通合劑組 7.43 57.90±16.58 69.49±12.43 71.97±14.65活血舒通合劑組 14.85 49.13±15.14 63.81±13.84 68.94±11.35活血舒通合劑組 29.7 45.36±14.28* 57.15±11.75* 59.32±13.67*復方羊角片組 0.34 38.28±12.54＊＊47.28±22.69＊＊ 50.39±20.22對照組 —＊＊

由表可見，活血舒通合劑高劑量組能明顯降低大鼠1min、5min的聚集率和最大聚集率，與對照組比較有統計學意義(P＜0.05)。中、低劑量組有降低1min、5min的聚集率和最大聚集率的趨勢，與對照組比較無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

高脂血癥系膏脂代謝失常的病癥，其病因多由飲食不當，心情內傷、脾虛失運、痰瘀阻滯、臟腑功能失調及年老體衰所致。高脂血癥發病主要由于過食肥甘原味和醇酒乳酪，使臟腑輸化不及，或臟腑功能失調，飲食不歸正化，膏脂輸化不及或先天稟賦不足，無以“陽化氣、陰成形”，均可導致膏脂過多，滲入血中，發生高脂血癥。膏脂本為正常的營養物質，過剩則為害，主要表現為痰濁為患，痰濁存于血脈常使脈絡壅滯不暢，故高脂血癥每由痰濁而致血瘀，痰瘀互結，膠著脈道，終致脈痹、中風等病癥發生。高脂血癥屬正虛邪實之癥，正虛即臟腑氣血虛衰，其重點在肝脾腎，邪實主要痰濁和瘀血［5］。

基于以上中醫理論研制的活血舒通合劑由丹參、黃芪、女貞子、制首烏、制黃精、桑寄生、茯神、全瓜蔞、生山楂、茵陳、當歸、川芎、赤芍、薤白組成。方中黃芪、女貞子、制首烏、制黃精、桑寄生合用補肝腎;黃芪、茯神健脾安神、利濕;薤白、全瓜蔞、生山楂、茵陳、郁金疏肝理氣、利膽，加速脂質排泄;丹參、赤芍、葛根、當歸、郁金、山楂兼有活血祛瘀之功。諸藥合用活血祛瘀、健脾理氣、化濕祛痰、疏肝利膽、補益肝腎。

研究資料顯示，高脂血癥與患者血液黏稠度及“瘀血”“痰濁”相關，血脂代謝紊亂與血小板高聚集性互為影響。本實驗證實該藥具有較好的降血脂作用，能明顯降低高脂血癥小鼠血清TC、TG、LDL－C、升高HDL－C的含量;同時降低急性血瘀模型大鼠的全血高切、中切、低切黏度，血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞壓積;降低大鼠1min、5min血小板聚集率和最大聚集率。該藥可能通過抑制血小板聚集性、改善血液流變性而達到降低血脂異常的致病作用。

［1］王樹桂，潘瑩.復方絞股藍膠囊對高脂血癥小鼠血脂的影響［J］.廣西中醫藥，2005，28(3):54 －55.

［2］李潔，林杰，李征，等.復方丹參滴丸對實驗性高脂血癥大鼠血液流變學影響的研究［J］.中醫藥學刊，2002，20(4):496 －499.

［3］陳奇主編.中藥藥理研究方法學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:554－555.

［4］李冀，旺建偉.疏解少陽、祛風止痛法對大鼠血小板聚集功能影響的實驗研究［J］.中醫藥學報，2004，32(2):6 －7.

［5］王亞紅，郭維琴.高脂血癥中醫臨床研究評述［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2001，7(10):71.