腦血疏通口服液治療輕中度血管性癡呆的臨床研究

張志剛，頊寶玉，劉 晴

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是老年期癡呆中最常見的類型之一，僅次于Alzheimer病（AD），是指由各種腦血管疾病（CVD）引起的腦功能障礙而產生的獲得性、持續性智能損害綜合征［1］，包括以下至少三項精神活動受損：認知能力、記憶力、判斷和思維力、視空間技能、計算力、社會生活能力的減退以及情感、人格的改變，是一種慢性進行性疾病［2］。目前國內外對VaD的治療尚無公認的藥物及療法，近年中藥在治療VaD方面顯示了良好的治療效果，有較好的發展前景。本研究采用純中藥制劑腦血疏通口服液，以益氣活血化瘀，標本兼治的方法，治療氣虛血瘀型VaD 35例，同時以新型促智藥奧拉西坦為對照藥物，觀察兩組對患者認知能力及日常行為能力、中醫證候、腦血流速度等方面的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 根據入選標準，選擇病例73例，隨機分為治療組與對照組。治療組35例，男20例，女15例；年齡69.31歲±3.78歲；病程2.96年±1.30年；受教育程度9.75年±3.08年；癡呆程度：輕度17例，中度18例；中風次數1.97次±0.88次；腦血管病分類：多發梗死30例，單一梗死5例。對照組38例，男22例，女16例；年齡66.83歲±6.49歲；病程2.80年±1.17年；受教育程度9.87年±3.27年；癡呆程度：輕度18例，中度20例；中風次數2.06次±0.33次；腦血管病分類：多發梗死31例，單一梗死7例。經統計學檢驗，兩組患者各項情況比較無統計學意義。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：符合美國精神障礙診斷和統計工作（DSM-Ⅳ-R）血管性癡呆診斷標準［3］、美國國立神經病學與卒中研究所和神經科學國際研究協會（NINDS-AIREN）血管性癡呆診斷標準［4］。經頭顱CT或MRI檢查證實腦內多發性皮質或皮質下缺血性病變。

中醫診斷標準：參考衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］《老年期癡呆的診斷、辨證分型及療效評定標準》氣虛血瘀證制定。

1.3 治療方法 治療組口服腦血疏通口服液（西苑醫院制劑室提供，由生黃芪、水蛭、生大黃、石菖蒲等組成，國藥準字22002004），每次20mL每日2次。對照組口服奧拉西坦膠囊（商品名：歐來寧，由石家莊制藥集團歐意藥業有限公司提供），主要成分為2-（4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺，每次800mg，每日3次。兩組均治療3個月，治療期間停用其他治療血管性癡呆的藥物。

1.4 觀察指標 舌象、脈象等中醫證候，智能改變，長谷川癡呆量表積分（HDS）、日常生活能力量表（ADL）、簡易智能量表積分（MMSE）。經顱超聲多普勒（TCD）檢測治療前后腦血流速度（Vm）變化。

1.5 療效評定標準 依據《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導原則》，以MMSE積分為主要參考指標。臨床痊愈：療效指數≥85%，或治療后積分達正常范圍；顯效：療效指數≥50%；有效：療效指數≥20%；無效：療效指數＜20%。

中醫證候療效評定標準：依據《中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導原則》，每個癥狀和體征之和整體評價，采用尼莫地平法計算。臨床痊愈：單獨癥狀或體征消失或基本消失，積分減少≥95%；顯效：單獨癥狀或體征明顯改善，積分減少≥70%；有效：單獨癥狀或體征有好轉，積分減少≥30%；無效：單獨癥狀或體征無明顯改善，積分減少不足30%。

1.6 統計學處理 采用SAS9.1軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

2.1.1 MMSE療效 兩組 MMSE總體療效相當（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組間MMSE總體療效比較

2.1.2 中醫證候療效 治療組中醫證候綜合療效優于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組中醫證候療效比較

2.2 兩組間治療前后量表積分 兩組MMSE、長谷川量表、ADL量表積分治療前后比較有統計學意義（P＜0.01），兩組治療后比較差異無統計學意義。詳見表3～表5。

表3 兩組治療前后MMSE積分比較（x±s）

表5 兩組ADL量表積分比較（x±s） 分

表4 兩組長谷川量表積分比較（x±s） 分

2.3 兩組TCD結果 兩組對血流速度減慢患者的平均血流速度有增加（P＜0.05），改善幅度治療組優于對照組（P＜0.05）。詳見表6。

表6 兩組頸內動脈及椎動脈血流減慢患者腦血流速度比較（x±s） cm／s

3 討 論

血管性癡呆是由于各種類型的腦血管病所致的認知功能選擇性和可逆性損害的綜合征，是老年期癡呆的主要類型。屬于祖國醫學“呆病”、“文癡”、“癡呆”、“善忘”等范疇。古代醫家對中風所導致無專門論述，近代學者認為，血管性癡呆病性多屬本虛標實，本虛乃氣血陰陽的虛少，標實則多為氣火痰瘀等病理產物的堆積，根據不同的病因，也闡述了多種證型。但概括起來，不外虛證、實證與虛實夾雜證3類，其中又以虛實夾雜證為多。血管性癡呆是繼發于中風之后。因此，其病因病機與中風發生有著密切的聯系，中風病位在腦，發病原因不外風（肝風、外風）、火（肝火、心火）、痰（風痰、濕痰）、瘀（血瘀）、氣（氣逆）、虛（陰虛、氣虛）六端。血管性癡呆按照國際公認的診斷標準（DSM-Ⅳ），癡呆的發病在中風發病后的3個月以上，中風后的3個月當屬中風恢復期，此時雖病邪大減，但正氣也大傷，而人體氣血之間關系密切，氣為血帥，氣虛則運血無力，血行不暢，則“氣血凝滯腦氣，與臟腑之氣不相接”（《醫林改錯》）。腦為元神之府，瘀血阻滯于腦竅，腦失所養，則神機逆亂而出現善忘癡呆之癥。因此，血管性癡呆病位在腦，病機屬本虛標實，本虛為氣虛，標實為血瘀。倡導治療應以益氣活血化瘀，標本兼治為主要大法，往往取得較好療效［6］。

腦血疏通口服液以生黃芪為君藥，取其補益脾胃之氣，使氣旺以促血行，與方中活血藥相配伍以達到祛瘀而不傷正之功效。水蛭、生大黃為臣藥，其性遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破，屬祛瘀而不傷正之品。本方用生大黃與水蛭配伍更能增強其活血祛瘀之功，以上君臣藥相伍共同起到益氣、活血、化瘀攻補兼施之功效。石菖蒲、牡丹皮、懷牛膝為佐藥，三藥相伍，有增加水蛭、大黃活血化瘀作用，并能防止瘀血郁久化熱生痰。方中川芎為使藥，能上行頭目，下至血海，具有引藥上達病所的功能。綜觀全方，君臣佐使相伍，以益氣活血化瘀為主要功效，功效兼備而不繁，配伍精當而相得益彰，有攻補兼施，標本兼治的組方特點。

本研究結果顯示，腦血疏通治療血管性癡呆與對照組藥物奧拉西坦比較，二者均能提高患者的MMSE和長谷川量表積分；均能降低患者ADL積分，對智能和日常行為能力有明顯改善作用。腦血疏通治療血管性癡呆總體療效與奧拉西坦相當。在增加腦血流速度減慢患者頸內動脈及椎動脈血流速度方面，腦血疏通優于奧拉西坦。在中醫證候療效方面，腦血疏通優于奧拉西坦。腦血疏通治療輕中度血管性癡呆安全有效。

［1］ 李濤，田桂杰，韓景獻.血管性癡呆的中西醫臨床研究現狀與展望［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（3）：333.

［2］ Cumming S.Demeatia-A clinical approach［M］.Boston Butterworths，1983：36.

［3］ Wallin A.Current definition and classification of dementia diseases［J］.Acta Neturol Scand（suppl），1996，168：39-44.

［4］ Roman GC，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：Diagnositic criteria for research studies.Report of the NINDSAIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［5］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.2002：77-85.

［6］ 頊寶玉，謝道珍，孫怡.腦血疏通口服液治療血管性癡呆的臨床研究［J］.中醫雜志，1998，39（6）：342.