陳 靜
缺血性腦血管病(ICVD)具有高發病率,高復發率,高致殘率,高死亡率的特點。為有效治療及預防其致殘率復發率,減輕社會及家庭負擔,我科2010年—2012年采用脈血康膠囊(水蛭素)治療腦梗死患者,監測治療前后血纖維蛋白原和神經功能缺損評分(NHISS評分),療效顯著?,F報道如下。
1.1 病例選擇 腦梗死病人80例,均符合全國第四屆腦血管病會議通過的各類腦血管病診斷要點和頭CT或磁共振成像(MRI)確診,并符合以下標準:臨床診斷為急性動脈源性腦梗死(病程2個月內);發病年齡40歲~75歲;NHISS評分22分以下;無意識障礙,能口服給藥。排除標準:年齡>75歲;腦出血及半年內有出血疾病史;繼發于顱內其他病變的腦梗死;肝腎損害,谷丙轉氨酶(ALT)>正常上限1.5倍,尿素氮(BUN)>正常上限1.5倍或血肌酐(Cr)>正常上限;合并嚴重心、肝、肺、腎疾病者;妊娠哺乳期婦女;主客觀因素造成依從性差,不能完全按試驗治療方案進行的病人;水蛭類產品過敏者。80例中男48例,女32例,平均年齡68.1歲,平均病程1個月,隨機分為治療組與對照組,各40例,兩組年齡、男女比例和病史方面差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 入院后兩組病人均口服阿司匹林、辛伐他?。ㄊ娼抵?,靜脈輸注吡拉西坦(腦復康)等藥物。治療組加用脈血康膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司)3粒,每日3次。兩組療程平均1個月,治療過程中依病程給予控制血糖、血壓等治療,均不再用溶栓及其他降纖、抗凝藥物。
1.3 觀察指標 治療期間觀察兩組病人的病情變化及藥物不良反應。對兩組病人分別進行治療前后NHISS評分。測定治療前后1個月的血纖維蛋白原各1次,1個月后復查肝腎功能。
1.4 統計學處理 所有數據均應用SPSS17.0統計軟件進行處理,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗或方差分析。
2.1 兩組纖維蛋白原及NHISS評分比較 治療前兩組NHISS評分、纖維蛋白原水平比較無統計學意義(P>0.05),治療1個月后治療組NHISS評分及纖維蛋白原明顯下降,與對照組治療后比較有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組纖維蛋白原及NHISS評分比較(x±s)
2.2 不良反應 在4周治療過程中,兩組均未出現出血事件,1個月后復查肝腎功能,較前無明顯損害加重,半年后隨訪,治療組無復發,對照組有5例復發。
腦血管病、惡性腫瘤、心血管病是當今人類死亡率最高的三大疾病。其中腦血管病是發病率、死亡率和致殘率均很高的疾病,其中缺血性腦血管病占60%~80%。上海市統計死因占第一位,日本居第三位。腦血管病特點是發病急、演變迅速、后果嚴重,因此防治是至關重要的。腦梗死的基礎是腦動脈硬化,病因分血管內(血液)、血管壁、血流動力學及其他因素。血液成分改變和(或)血液流變性異常,血管壁損害,血流動力學異常(流速過緩流量過低)這三個因素均可以同時,也可各自導致腦梗死。其中高纖維蛋白血癥是腦動脈硬化的獨立危險因素[1],而且缺血性腦血管病的不良預后與血漿纖維蛋白原的升高有關[2],腦梗死患者急性期體內纖溶活性越低,預后越差,血栓極易復發;而纖溶系統恢復越快,其預后越好,我國降纖酶一期研究結果提示,降低纖維蛋白原可降低預后腦卒中再發率[3]。
新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質名水蛭素,屬于多肽,因其分子組成中沒有色氨酸和精氨酸,故有抗凝血作用;水蛭唾液中還分泌組胺樣物質、肝素、抗血栓素等成分,與水蛭素有協同作用。水蛭素能抑制凝血酶活性,阻止纖維蛋白形成纖維蛋白原,從而抑制了血栓的形成,是迄今為止發現的最強的凝血酶天然特異抑制劑[4]。但干燥藥材中水蛭素已被破壞。但在臨床應用中,發現其以干燥全體入藥后,仍具有良好的破血、通經的功效,說明水蛭中除了水蛭素外,還有其他抗凝成分[5]。
水蛭現代研究表明,其具有多種與中風相關的藥理作用:①促纖溶作用。水蛭在體內、體外對纖維蛋白均有較強的纖溶作用。水蛭能活化纖溶系統,激活纖維蛋白溶酶,降解纖維蛋白原,加上血栓溶解。沙建慧等[6]研究結果顯示,水蛭組與對照組比較,尾部血栓形成長度百分數明顯縮短,纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)明顯降低(P<0.05)。②抗凝作用。有研究表明水蛭水提物可顯著延長大鼠凝血時間、凝血酶原時間[7]。③抗血栓作用及對缺血再灌注損傷的保護作用。史小蓮等[8]實驗研究證實,水蛭熱提取物可抑制大鼠靜脈及動脈血栓形成。劉玉華等[9]通過研究表明復方水蛭合劑通過減少補體沉淀,對腦缺血再灌注的免疫損傷有保護作用。④神經細胞保護作用。高林等[10]研究表明,水蛭可推遲腦細胞凋亡[11]的發生,促進腦水腫吸收,減輕周圍炎癥反應,改善局部血液循環,對缺血腦細胞起保護作用。⑤抗血小板聚集作用。肖志堅[12]結果顯示,水蛭注射液對大白鼠血小板黏附性和聚集性具有顯著抑制作用??傊沃苿┎粌H具有溶栓,抗凝,改善循環的作用,而且可以調脂,保護腦細胞。因此,不僅可用于缺血性腦卒中治療,而且從理論上講能夠預防腦卒中的發作和復發。與傳統的低分子肝素、阿司匹林、噻氯匹啶比較,有相似療效和安全性,而不必進行抗凝活性監測。近年來新發現的水蛭制劑,是一味傳統活血化瘀中藥,據《神農本草經》記載,其具有“主逐惡血,瘀血,月閉,破血消積聚”。脈血康膠囊具有抗凝血,糾正微循環,改善腦部缺氧及抗動脈粥樣硬化等作用。隨著水蛭作用機制研究深入和藥物范圍不斷開發,水蛭配伍或單用防治腦血管病的各種劑型逐漸增加,脈血康膠囊是其中之一。脈血康膠囊是進入臨床應用而不需抗凝活性監測的新型口服抗凝藥物。
本實驗觀察結果表明,常規治療聯合應用脈血康膠囊,可有效降低纖維蛋白原與神經功能缺損評分,明顯降低腦梗死病人的致殘率與復發率,其療效確切,安全方便。
[1] Mauriello A,Samgiorgi G,Palmieri G.Hyperfibrinogenemia is associatc with specific histocytological composition and complications of other oselerotic carotic plaques in patients affected by transient ischemia attacks[J].Circulation,2000,101:744.
[2] Munozf JJ.Mara FJ,Diez TE.Specific treatment of the acute cerebral in past,present and future[J].Rev Meurot,2000,3:59.
[3] 高晶,劉志琴,郭來謹,等.降纖制劑的研究和臨床應用新進展[J].中華神經科雜志,2001,34(5):305.
[4] 吳興田.水蛭的研究近況及其在高血壓性腦出血的應用[J].陜西中醫,1997,18(3):141-142.
[5] 趙恒利,崔睎,郭瑞臣.水蛭素基礎及臨床研究發展狀況[J].中國藥學雜志,2006,41(5):321-324.
[6] 沙建慧,楊中萬,夏文春.水蛭注射液對小鼠血栓形成及血漿纖溶酶原激活物及抑制物的影響[J].中成藥,2002,24(3):198-199.
[7] 徐西,盧建秋,王碩仁,等.水蛭不同提取物抗凝作用的實驗研究[J].北京中醫藥大學學報,1994,17(3):36.
[8] 史小蓮,劉俊田,李西寬,等.水蛭免加熱提取物抗血栓、抗凝血作用及作用機理實驗研究[J].中國藥理通訊,2003,20(9):56.
[9] 劉玉華.復方水蛭合劑對腦缺血再灌注大鼠腦保護機制的研究[J].中國中醫急癥,2001,10(5):295-296.
[10] 高林,柴立輝,文曙光.水蛭注射液通過降低白細胞浸潤減輕鼠腦缺血再灌注損傷[J].河南大學學報(醫學版),2005,24(3):4-6.
[11] 林明寶,張進,聶榮慶.水蛭提取物抗新生大鼠大腦皮層神經細胞凋亡的研究[J].實用臨床醫學,2007,8(10):1-4.
[12] 肖志堅.水蛭注射液對大白鼠血小板粘附和血小板聚集功能的影響[J].錦州醫學藥學報,2004,25(5):39.