H型高血壓患者血漿中炎癥因子與冠脈病變關(guān)系

杜 柏，胡元會，吳華芹，高 楊

人體血漿中的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平在10μmol／L以上稱為高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）。H型高血壓是伴有HHcy的原發(fā)性高血壓，1969年，McCully首先提出HHcy血癥是引起動粥樣硬化的重要因素［1］。1976年，Wilcken等研究確認(rèn)，經(jīng)冠脈血管造影證實(shí)具有冠狀動脈病的患者血漿Hcy水平顯著高于正常人。Hofmann等在易感動物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)Hcy可能激活炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)，而高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）長久以來被視為反映血管炎癥的指標(biāo)。本文以HHcy、hsCRP作為觀測指標(biāo)，比較H型高血壓患者血漿中炎癥因子的變化和冠狀動脈血管病變支數(shù)的關(guān)系，探討H型高血壓與冠狀動脈病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 入選對象 選取2010年6月—2011年12月，于廣安門醫(yī)院心內(nèi)科入院符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且合并冠心病患者120例。所有患者均行冠脈CTA或冠脈造影檢查，依據(jù)血清Hcy水平≥10μmol／L分為 H型高血壓患者（59例）與血清Hcy＜10μmol／L為單純高血壓患者（61例），其中H型高血壓組中男29例，女30例，年齡（58.4±10.3）歲。單純高血壓組中男30例，女31例，年齡（57.6±8.8）歲。兩組年齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組入院前均未服用葉酸、B族維生素藥物。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國高血壓防治指南（2010年修訂版）。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：入院后行多層螺旋CT（MSCT）或冠狀動脈造影（SCAG）證實(shí)冠狀動脈有顯著狹窄（≥50%）的患者。

中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。將冠心病中醫(yī)證型分為心血瘀阻、寒凝心脈、痰濁內(nèi)阻、心氣虛弱、心腎陰虛、心腎陽虛6個證型。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎功能損害、嚴(yán)重的心功能不全、合并感染、甲狀腺功能亢進(jìn)和減低、嚴(yán)重的貧血、惡性腫瘤及繼發(fā)性高血壓患者包括腎小球腎炎、腎血管狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等疾病，并于入院前未服用葉酸、B族維生素藥物。

1.2 方法

1.2.1 hsCRP、Hcy濃度測定 所有患者均于入院次日空腹12h后于清晨從肘靜脈抽血，予普通試管收集血樣本，收集的血標(biāo)本1h內(nèi)離心（3 000r／min，4℃，10min），分離血清，分別用于測定hsCRP、Hcy。hsCRP采用速率散射免疫比濁法，美國德靈公司BMⅡ全自動免疫分析儀測定，試劑系西門子Dadebhring試劑。Hcy采用透射速率終點(diǎn)法，OLYMPUSAU2700全自動生化分析儀測定，試劑由北京九強(qiáng)公司提供。

1.2.2 冠脈評定方法 主要通過左冠狀動脈主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動脈（RCA）。以國際通用的目測直徑法為參照［2］，將血管狹窄程度分為正常或輕度狹窄：狹窄＜50%；中度狹窄：狹窄50%～75%；重度狹窄：狹窄＞75%；血管閉塞：100%狹窄。冠狀動脈病變以血管直徑狹窄程度≥50%為陽性，按照病變血管支數(shù)分為單支病變、雙支病變、三支病變。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩種獨(dú)立樣本采用t檢驗，組間比較使用方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組hsCRP水平比較 H型高血壓組的hsCRP水平（10.38±5.01）mg／L，明顯高于單純高血壓組（7.89±4.96）mg／L（P＜0.05）。

2.2 冠心病各中醫(yī)證型間hsCRP、Hcy水平的比較 冠心病不同證型間，心血瘀阻證、痰濁內(nèi)阻證及寒凝心脈hsCRP、Hcy水平顯著高于其他證型，其中心血瘀阻證＞痰濁內(nèi)阻證＞寒凝心脈證（P＜0.05）。心氣虛弱、心腎陰虛及心腎陽虛證型間hsCRP、Hcy水平無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 冠心病各中醫(yī)證型間hsCRP、Hcy水平比較（x±s）

2.3 不同冠脈病變支數(shù)間的hsCRP、Hcy水平比較 三支病變的 Hcy、hsCRP水平明顯高于單支病變（P＜0.05）；雙支病變與單支病變、三支病變間無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 不同冠脈病變支數(shù)間的hsCRP、Hcy水平比較（x±s）

2.4 不同冠脈狹窄程度的hsCRP、Hcy水平比較 冠脈完全閉塞組hsCRP、Hcy水平高于中度狹窄及重度狹窄組（P＜0.05）；中度狹窄與重度狹窄兩組在hsCRP、Hcy水平方面無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 不同冠脈狹窄程度間的hsCRP、Hcy水平比較（x±s）

3 討 論

H型高血壓組的hsCRP水平明顯高于單純高血壓組，近年來大量研究表明，在高血壓病程中伴隨著局部和系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)，免疫炎癥機(jī)制參與高血壓發(fā)生與發(fā)展，H型高血壓患者高h(yuǎn)sCRP水平可能與高Hcy血癥對高血壓的協(xié)同作用有關(guān)。具體機(jī)制如下：①含有巰基通過參與氧化應(yīng)激反應(yīng)啟動內(nèi)皮及脂質(zhì)過氧化從而損傷血管內(nèi)皮功能；②Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖導(dǎo)致動脈粥樣硬化；③Hcy能加強(qiáng)低密度脂蛋白膽固醇的自身氧化影響脂質(zhì)代謝［3］。已有研究證實(shí)hsCRP可以作為發(fā)生心肌梗死和心源性猝死等心血管事件的預(yù)測因子和判斷預(yù)后的指標(biāo)，有研究證實(shí) Hcy與hsCRP呈正相關(guān)［4］，hsCRP水平和冠狀動脈造影或多層螺旋CT所發(fā)現(xiàn)的病變程度基本一致［5］。而高濃度CRP可直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管對內(nèi)皮依賴性舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管阻力增加，從而增加心血管疾病（CVD）發(fā)生率，本研究表明高血壓合并冠心病患者的Hcy、hsCRP水平可能提示其冠脈病變程度。

本研究證實(shí)hsCRP、Hcy水平在冠心病中醫(yī)各證型間存在相關(guān)性，表現(xiàn)為心血瘀阻組、痰濁內(nèi)阻組及寒凝心脈組與其他證型間的差異性，其中，心血瘀阻證 ＞痰濁內(nèi)阻證 ＞寒凝心脈證。而氣虛、陰虛及陽虛證型間hsCRP、Hcy水平無統(tǒng)計學(xué)意義，提示炎癥因子可作為冠心病實(shí)證的重要判斷指標(biāo)，其相關(guān)性血瘀＞痰濁＞寒凝。另外，研究還顯示hsCRP與冠心病、冠脈病變嚴(yán)重程度之間存在一定的相關(guān)性，中醫(yī)證型及其與炎癥因子之間的相關(guān)性，提示炎癥因子可作為冠心病中醫(yī)辨證尤其是辨虛實(shí)及病情評估的重要指標(biāo)，與相關(guān)研究結(jié)果一致［6］。

［1］ McCully KS.Hyperhomocysteinemia and arteriosclerosis：Historical perspectives［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43（10）：980-986.

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［4］ 劉梅，丁曉梅.急性冠脈綜合征合并糖尿病患者血清同型半胱氨酸與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性［J］.中國臨床保健雜志，2009，12（3）：268-270.

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