hsCRP與原發性高血壓心肌纖維化相關性分析

李 妮，蔡 恒

在高血壓心肌肥厚患者的進展過程中，心肌纖維化起十分重要的作用，其中炎癥因子在心肌纖維化中的作用逐漸受到重視。近年一些研究表明，高敏C反應蛋白（hsCRP）不僅參與了原發性高血壓（EH）的發生發展，而且與EH的左室肥厚（LVH）有關［1］，但hsCRP在心肌肥厚發展中的作用研究甚少，有學者發現hsCRP與心肌纖維化之間有相關性［2］。另外，近年發展起來的聲學密度定量分析（AD）技術可以對心肌組織學異常進行量化評價，能客觀地反映高血壓心肌纖維化的嚴重程度。為此本研究擬觀察原發性高血壓患者hsCRP與心肌聲學密度的變化情況，探討hsCRP與高血壓心肌纖維化的關系，為臨床應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2010年8月—2011年6月住院和門診原發性高血壓患者54例。采用中國高血壓防治指南的診斷及分類標準，根據左心室質量指數（LVMI）值，參照Ganau的方法（正常值上限：LVMI男125g／m2，女120g／m2），將高血壓患者分為無左室肥厚（NLVH）組和LVH組。NLVH組28例，男13例，女15例，年齡（59.4±8.2）歲；LVH組26例，男14例，女12例，年齡（56.0±7.4）歲。所有入選者入院前近半個月均未服用非甾體類抗炎藥及調脂類藥物，通過血尿常規、空腹血糖、血脂、肝腎功能、心電圖等檢查，排除繼發性高血壓、心功能Ⅱ級～Ⅳ級或左室射血分數（LVEF）＜56%、冠心病、糖尿病、感染、腫瘤、外傷、代謝綜合征、甲狀腺疾病、肝功能不全（轉氨酶高于正常上限的兩倍）、腎功能不全（血肌酐＞221μmol／L，血鉀＞5.5mmol／L）、自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺病、妊娠者。另選30名健康人為對照組，男16名，女14名，年齡（58.5±8.5）歲。3組在年齡、性別、高血壓級別、服藥情況、白細胞計數、血糖、血脂、血肌酐等方面比較均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 心臟超聲檢查及LVMI的測量 采用PHLIPS5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2.5MHz，分別測量室間隔舒張末期厚度（IVSTd）、左室舒張末期內徑（LVIDd）、左室后壁舒張末期厚度（LVPWTd）及LVEF。根據Devereux的Penn方 程 LVM=1.04 ［（IVSTd+LVIDd+LVPWTd）3-（LVIDd）3］-13.6；按Stevenson式計算：BSA（m2）=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體重（kg）-0.152 9，計算出左心室質量指數（LVMI）=LVM／BSA。

1.2.2 心肌聲學密度數據的采集及處理 采用PHLIPS5500型超聲顯像儀，測量時取胸骨旁左室長軸切面，將超聲設置調至AD狀態，圖像深度為16cm，增益為50dB，壓縮50dB，縱向增益（LGC）置于最低水平，橫向增益（TGC）曲線置于中線位置，條件設置在研究過程中固定不變，用磁光盤存儲圖像后回放分析，將超聲設置調至IBS采樣分析狀態，將感興趣區（ROI）設置為21×21像素點左右的取樣框，分別置于室間隔、左室后壁、心包處，每個部位分析69幀，根據圖像分析結果，儀器可自動計算出聲學密度值：背向散射積分值（integrated backscatter，IBS）和背向散射積分周期變化值（cyclic variation of integrated backscat ter，CVIB），取室間隔和左室后壁、心包處近心尖部、中部、近心底部3部分IBS均值定為平均聲學強度（Average acoustic intensity，AAI），計算室間隔和左室后壁矯正的聲學強度（calibrated acoustic intensity，CAI），設定CAI1（室間隔CAI）=室間隔AAI／心包 AAI，CAI2（左室后壁 CAI）=左室后壁 AAI／心包AAI，室間隔、左室后壁的CVIB1值分別為CVIB1、CVIB2。

1.2.3 各生化指標的測定 所有對象均清晨空腹采血，hsCRP的檢測標本為2mL肘靜脈血清，用全自動生化分析儀測定，采用免疫膠乳比濁法，正常值范圍為0～3mg／L。同時測定總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、血肌酐、白細胞計數、血肌酐等。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行數據統計處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間參數比較采用方差分析，組間兩兩比較用Bonferroni法，各因素間的相關性采用直線相關分析。

表1 3組hsCRP、心肌聲學密度比較（x±s）

2 結 果

2.1 各組血清hsCRP濃度及心肌聲學密度各項值 NLVH組的hsCRP與對照組相比有增高趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05），LVH組hsCRP與NLVH組相比明顯升高（P＜0.01）。NLVH組與對照組相比，CAI1、CAI2、CVIB1、CVIB2值差異無統計學意義（P＞0.05），LVH組與 NLVH組相比，CAI1、CAI 2值明顯升高，CVIB 1、CVIB 2值明顯減低（P＜0.01）。詳見表1。

2.2 血清hsCRP濃度與聲學密度各參數之間的相關分析 血清hsCRP濃度與CAI1、CAI2呈顯著正相關（相關系數分別為0.69、0.70，P＜0.01），與CVIB1、CVIB2呈顯著負相關（相關系數分別為0.42、0.28，P＜0.01）。

3 討 論

2003年歐洲新的高血壓指南中強調C反應蛋白（CRP）作為心血管疾病分層的危險因素［3］。吳壽嶺等［4］研究發現EH患者血清CRP水平高于對照組。葛良清等［1］對63例無明顯充血性心力衰竭的EH患者進行研究，結果發現EH合并LVH組hsCRP水平明顯高于無LVH組。本研究也觀察到，NLVH組hsCRP與對照組相比有增高的趨勢（P＞0.05），LVH組hsCRP與NLVH組相比明顯升高（P＜0.05），表明hsCRP不但參與了EH的發生發展，而且與EH的LVH有關。

心肌聲學密度定量分析技術是一種新型的無創性超聲診斷技術，它以超聲背向散射積分為基礎，觀察心肌聲學密度各參數與心肌纖維化的關系［5-7］。由于心肌纖維化及膠原纖維含量的大量增加，導致了高血壓患者尤其是LVH者心肌聲學特征的改變［8］。Di Bello等［9］觀察到運動員組與高血壓組相比，兩組的左室質量指數無統計學意義，但是高血壓組室間隔、左室后壁的CVIB值顯著低于運動員組，提示心肌聲學密度是檢測高血壓患者心肌纖維化，而非心肌肥厚的指標。杜乃立等［10］研究表明心肌聲學密度定量分析技術是檢測高血壓心肌纖維化的可靠技術，可用于評估高血壓心肌纖維化的嚴重程度。本研究結果顯示，NLVH 組與對照組相比，CAI1、CAI2、CVIB1、CVIB2值無統計學意義（P＞0.05），LVH組與NLVH組相比，CAI1、CAI2值明顯升高，CVIB1、CVIB2值明顯減低（P＜0.01），證實EH左室肥厚除了心肌細胞的肥大，尚有心肌間質膠原纖維沉積所致的心肌纖維化。

本研究中還發現，血清hsCRP與心肌超聲CVI值呈顯著正相關，與CVIB值呈顯著負相關。目前有關hsCRP與心肌纖維化的關系尚缺乏研究，Zhang等［2］研究表明，CRP通過使Ⅰ型AngⅡ受體上調、轉化生長因子beta／Smad和核因子-β信號途徑的激活來促使心肌纖維化，直接誘導心肌纖維化和炎癥反應而促使心室重構。本研究在有限的病例中，觀察了hsCRP與心肌聲學密度的關系，提示hsCRP可能參與高血壓LVH心肌纖維化的發展，對臨床上干預高血壓心肌纖維化的發展有指導價值。

［1］ 葛良清，李向平，趙水平，等.原發性高血壓左室肥厚與B型利鈉肽及高敏C反應蛋白［J］.高血壓雜志，2006，14（7）：539-542.

［2］ Zhang Rongxin，Zhang Yuanyuan.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensinⅡ-induced hypertensive cardiac disease［J］.Hypertension，2010，55：953-960.

［3］ The international society of hypertension and the European society of hypertension.2003guidelines for management of hypertension［J］.J Hypertens，2003，21：1011-1053.

［4］ 吳壽嶺，高競生，郝冰，等.血清高敏C反應蛋白濃度與高血壓病的相關性研究［J］.中華心血管病雜志，2003，31：917-920.

［5］ 賈芳，杜乃立.心肌聲學密度定量分析技術檢測高血壓心肌纖維化［J］.心血管病學進展，2006，27（5）：601-604.

［6］ Maceira AM，Barba J，Varo N，et al.Ultrasonic backscatter and serum marker of cardiac fibrosis in hypertensives［J］.Hypertension，2002，39（4）：923-928.

［7］ 曹春林，卜培莉，王英，等.聲學密度定量技術對高血壓心肌纖維化的臨床評價［J］.中國醫學影像技術，2004，20：516-518.

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［9］ Di Bello V，Pedrinelli R，Bertini A，et al.Cyclic variation of the myocardial integrated backscatter signal in hypertensive cardiopathy：A preliminary study［J］.Coron Artery Dis，2001，12（4）：267-275.

［10］ 杜乃立，賈芳，杜瑞芝，等.心肌聲學密度定量分析檢測高血壓心肌纖維化［J］.中華高血壓雜志，2006，14（12）：970-973.