疏血通注射液對慢性肺心病急性加重期患者血液流變學和呼吸功能的影響

劉文操，馮建宏，逯林欣

慢性肺源性心臟病（chronic pulmonary heart disease）是由于慢性支氣管、肺、胸廓或肺動脈血管慢性病變所致的肺循環阻力增加、肺動脈高壓，進而使右心肥厚、擴大，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病。寒冷地區、高原地區、潮濕地區和農村患病率高，且隨著年齡增長而患病率增高。急性發作以冬、春季多見，其常見原因是呼吸道感染。急性呼吸道感染常為急性發作的誘因，常導致心肺功能衰竭，病死率較高。是臨床常見病、多發病。其病死率居各類心血管病死率的首位或次位，其中肺心病急性加重期的病死率更高達40%左右。2008年6月—2011年6月，我院采用疏血通注射液治療慢性肺心病急性加重期60例，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月—2011年6月我院急診科收治的慢性肺心病急性加重期患者120例，診斷符合1980年全國第三次肺心病專業會議修訂的診斷標準［1］以及1989年全國肺心病心功能專題會議提出的診斷標準。臨床均有咳嗽、咳黃痰或痰量增多、心悸、氣促明顯加重表現；動脈血氣檢查示Ⅱ型呼吸衰竭；心電圖示肺性P波和右心室肥大；X線胸片示肺部感染和肺動脈高壓及右心增大征等。經X線胸片、心電圖、UCG、肺功能等檢查排除先天性心臟病、冠心病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病、原發性心肌病等。120例中男74例，女46例；年齡（61.5±11.2）歲；病程3年～15年；紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級50例，Ⅲ級44例，Ⅳ級26例。隨機分為治療組與對照組，各60例。治療組男38例，女22例；年齡（60.2±10.1）歲；病程14.3年±7.2年；NYHA心功能分級：Ⅱ級26例，Ⅲ級20例，Ⅳ級14例。對照組男36例，女24例；年齡（60.2±10.1）歲；病程13.5年±6.9年；NYHA心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級24例，Ⅳ級12例。兩組患者年齡、性別、病程、心功能分級差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用常規治療：包括低流量吸氧、抗感染、利尿、解痙、化痰、擴血管、強心、短期應用腎上腺皮質激素、降低肺動脈壓及糾正水電解質紊亂等。治療組加用疏血通注射液6mL（牡丹江友博藥業有限公司）加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水250mL中靜脈輸注，每日1次，連續治療14d。

1.3 檢測指標 肺心病急性加重期患者入院72h內空腹肘靜脈采血5mL，置于枸櫞酸抗凝管中，離心后將血漿存于-70℃冰箱保存，采用北京普利生LBY-N6K全自動黏度快測儀檢測血液流變學指標：全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容及纖維蛋白原。所有患者治療前后均留取動脈血2mL，采用血氣分析儀，檢測動脈血氧分壓（PaO2）及動脈二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 療效標準 參照《慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效標準》［1］。顯效：心功能提高2級以上，咳嗽、喘息、呼吸困難不明顯，紫紺明顯減輕，心率正常，肺部干濕啰音、胸腹水消失或明顯減少，尿量增加、浮腫消失。PaCO2下降＞1.33kPa，PaO2上升＞1.33kPa；有效：心功能提高1級，但不及Ⅱ級，上述癥狀全部減輕。PaCO2下降、PaO2上升，但均不足1.33kPa；無效：心功能提高不足1級，癥狀體征及PaCO2、PaO2無改善，甚至病情惡化。

1.5 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較（見表2）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（x±s）

2.3 兩組治療前后血氣分析指標比較（見表3）

表3 兩組治療前后PaO2、PaCO2變化（x±s） mmHg

2.4 不良反應 兩組治療前后肝腎功能均未見異常變化，治療過程中未發現明顯的不良反應。

3 討 論

慢性肺心病發病機制：慢性肺胸疾患的肺毛細血管床破壞使血管床面積減少，氣流阻塞引起的缺氧和呼吸性酸中毒可致肺小動脈痙攣，慢性缺氧所致的繼發性紅細胞增多和血黏稠度增加等因素，均可導致肺循環阻力增加、肺動脈高壓，右心負荷增加，發生右心室肥厚擴大，發展為肺心病。慢性肺心病急性加重期患者，由于缺氧、二氧化碳潴留刺激骨髓造血功能增強，紅細胞增，血液黏稠度增高，甚至微血栓形成，肺動脈壓增高，右心負荷加重，再加上缺氧致肺小動脈痙攣，進一步加重右心功能衰竭形成惡性循環。肺心病患者由于慢性肺功能損害，機體長期處于低氧血癥狀態，一方面使紅細胞繼發性增高，紅細胞順應性下降，血液黏滯度增加；另一方面血管內皮細胞受損，膠原組織暴露，刺激血小板黏附和聚集，從而激活凝血反應鏈，纖維蛋白及免疫球蛋白也應激增高，使血液呈高凝狀態，誘發和加重心力衰竭和呼吸衰竭［2］。另有研究表明［3］，肺心病加重期患者處于血小板功能、凝血酶活化、纖溶活性下降的血栓前狀態，導致氧的彌散功能障礙，加重肺通氣／血流比失調，影響患者的預后。由于血液黏度增加、高凝狀態的形成及存在血栓前狀態，故極易導致肺小動脈微血栓的形成。急性期治療主要以控制呼吸道感染（呼吸道感染是發生呼吸衰竭和心力衰竭的常見誘因），改善呼吸功能，控制心律失常，防止并發癥（如酸堿平衡失調和電解質紊亂、消化道出血、休克、彌散性血管內凝血等）為目的。

肺心病急性加重期歸屬祖國醫學“肺脹”、“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇，其病因不外乎正虛、血瘀、痰阻、水停、邪浸。屬正虧邪盛，本虛標實之證。而本病急性發作期以標實為主，痰瘀阻礙肺氣所致，根據急則治其標的原則，當以祛瘀清毒、宣肺化痰、調暢氣血為主治之［4］。疏血通注射液主要成分為地龍、水蛭，具有活血化瘀、通經活絡，改善微循環的作用。地龍提取的有效成分為蚓激酶，這種纖溶酶原激活劑，具有纖溶酶原激活作用，可提高人纖維蛋白活性，直接溶解血栓。水蛭素是目前所知的最強的凝血酶天然特異性抑制劑。其抗凝作用是通過與等量的凝血酶形成穩定的非共價鍵復合物，由此抑制凝血酶活性，抑制纖維蛋白的形成，抑制凝血酶參與的止血反應及凝血酶誘導的血小板反應。由于其抗凝作用并不依賴于抗凝血酶Ⅲ，因此對已生成的凝血酶作用明顯。基于上述成分的作用機制，疏血通注射液具有降低紅細胞、血小板聚集性及血液黏滯性，溶解纖維蛋白、纖維蛋白原。同時刺激血管內膜細胞釋放組織型纖溶酶原激活，激活纖維蛋白溶酶原，具有溶栓作用。

本研究結果顯示，治療組臨床療效總有效率為88.3%，高于對照組的76.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組治療后全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原及PaO2、PaCO2水平較治療前有明顯改善（P＜0．0 5或P＜0．01），且與對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0．05或P＜0.01）。表明疏血通注射液治療慢性肺心病急性加重期可降低患者血黏度，改善循環，降低肺動脈壓、改善心功能，可提高肺心病的臨床治療率，改善預后。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會.慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效標準［J］.中華結核與呼吸雜志，1950，3（2）：23.

［2］ 馬國強.低分子肝素治療肺源性心臟病急性發作期33例療效觀察［J］.臨床薈萃，2002，17（7）：400-401.

［3］ 孫碧云，楊景林.杏丁注射液對慢性肺心病加重期血小板凝血及纖溶活性的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2004，24（2）：154-155.

［4］ 謝建華.金康寧合血塞通注射液治療肺心病急性發作期療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（8）：921-922.