復方血栓通對急性腦梗死患者血小板活化功能的影響

彭 嵐 張劍宇 劉冬柏 劉定華

東南大學醫學院附屬江陰人民醫院神經內科，江蘇江陰 214400

復方血栓通對急性腦梗死患者血小板活化功能的影響

彭 嵐 張劍宇 劉冬柏 劉定華

東南大學醫學院附屬江陰人民醫院神經內科，江蘇江陰 214400

目的 觀察應用復方血栓通對急性腦梗死患者血小板-白細胞聚集體（PLA）的影響。 方法 52例明確診斷急性腦梗死患者，隨機分為阿司匹林組和復方血栓通組，分析治療前和治療2周后患者血液PLA變化。 結果 阿司匹林組治療后，PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05），復方血栓通組治療前后PLyA、PMA、PNA和PLA比較差異有高度統計學意義 （P＜0.01）。復方血栓通組頭與阿司匹林組治療后PLyA、PMA和PLA比較差異有高度統計學意義（P＜0.01），PNA兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 結論 聯合使用復方血栓通膠囊及阿司匹林，能夠降低腦梗死患者血小板活化功能，對改善缺血性腦卒中預后具有積極意義。

腦梗死；血小板活化；血小板-白細胞聚集體；復方血栓通

血小板活化是血栓形成的重要環節，是腦梗死發生及發展重要過程，同時也是預防腦梗死的關鍵目標之一。目前臨床對于如何降低血小板活化功能尚無明確的方法，研究發現血小板-白細胞聚集體（PLA）是血小板活化的敏感指標，本研究采用復方血栓通結合阿司匹林口服，探討復方血栓通對PLA的影響，為臨床治療腦梗死提供依據?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年6月～2011年12月我院神經內科住院患者，明確診斷為急性腦梗死患者52例（診斷標準符合2007年版中國腦血病病防治指南），隨機分為兩組：阿司匹林組26例患者中，男 17例，女 9例，平均年齡（65.4±9.7）歲；復方血栓通組26例患者中，男17例，女9例，平均年齡（66.3±11.2）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

阿司匹林組：拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司）100mg，每日1次，口服。復方血栓通組：常規阿司匹林100 mg，每日1次，口服；復方血栓通（廣東眾生制藥有限公司）1.5 g，每日3次，口服。

1.3 研究方法

1.3.1 血液標本采集 各組患者均于入院后第2天，治療第10～14天采空腹肘靜脈血3 mL放入抗凝血試管中。

1.3.2 PLA檢測 試劑采用鼠抗人CD45-PC5、鼠抗人CD41-FITC、同型對照 IgGl-FITC，PLA檢測取試管 2支都加入CD45-PC 5 μL， 一管加入 CD41-FITC 10 μL， 另一管加入IgGl-FITC 10 μL，分別加入 100 μL 抗凝全血混勻，經緩沖液混勻、離心后在流式細胞儀上檢測。將外周血白細胞分為中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞三群細胞，分別記錄PLA、血小板單核細胞聚集體（PMA）、血小板淋巴細胞聚集體（PLyA）、血小板粒細胞聚集體（PNA）。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS 13.0版軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前后兩組采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前阿司匹林組和復方血栓通組PLyA、PMA、PNA和PLA百分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后：①組內分析：阿司匹林組治療后PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）；復方血栓通組治療前后PLyA、PMA、PNA和PLA百分比較差異有高度統計學意義（P＜0.01）。②組間分析：治療后復方血栓通組PLyA、PMA和PLA與阿司匹林組比較差異有高度統計學意義（P＜ 0.01），PNA 兩組比較無統計學意義（P ＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比較（±s，%）

表1 兩組治療前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比較（±s，%）

注：與復方血栓通組比較，*P＜0.01

組別 PLyA PMA PNA PLA阿司匹林組（n=26）治療前治療后t值 P值25.78±5.25 24.60±5.42*0.80＞0.05 31.23±6.82 29.97±5.45*0.74＞0.05 24.09±4.89 22.71±5.26*0.98＞0.05 24.25±5.08 22.28±4.60*1.16＞0.05復方血栓通組（n=26）治療前治療后t值 P值25.47±5.12 20.18±6.02 2.78＜0.01 29.92±5.53 25.44±5.28 3.04＜0.01 25.26±6.32 21.25±5.96 0.93＞0.05 24.70±5.58 19.67±4.92 1.97＜0.05

3 討論

血小板的活化直接參與了血栓形成，是血栓形成的重要環節，近年研究注意到在血栓部位除血小板外，同時存在大量白細胞，表明白細胞與血小板共同參與血栓形成，相關研究表明血小板活化后，其表面黏附分子與配體相互結合和（或）通過纖維蛋白原在黏附分子之間的橋接作用形成PLA，血小板與不同類別的白細胞結合分別形成不同的PLA，如PNA、PMA和PlyA。PLA被認為是血小板活化更為敏感的指標[1-2]，活化后血小板黏附于內皮細胞，并與中性粒細胞和單核細胞連接，激活中性粒細胞，釋放血管活性物質，啟動血栓形成過程，同時血小板活化后加劇了血管內膜炎癥反應及粥樣斑塊的形成等[3]。

研究發現，高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病及高血脂等多種慢性病，血小板處于過度活化狀態[4]，目前臨床應用較多抗血小板聚集的治療為阿司匹林，阿司匹林通過抑制了TXA2途徑引起的血小板活化，而不能抑制其他途徑，因此不能抑制PLA的形成。臨床上觀察發現阿司匹林抵抗發生可能也與阿司匹林不能有效地降低血小板的活性有關。對于如何降低血小板活性，目前仍無統一意見，相關研究報道使用雙重抗血小板聚集，可以降低血小板活性，但同時伴隨的出血風險的提高，也引起臨床的重視[4]。

本研究結果顯示，聯合使用復方血栓通及阿司匹林組患者治療后PLyA、PMA、PNA和PLA各指標顯著下降。復方血栓通主要成分為三七、丹參和黃芪，相關研究表明三七皂苷可明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，并可抑制血小板表面GPⅡb/Ⅲa分子與受體的結合，GPⅡb/Ⅲa分子是形成PLA的關鍵分子，直接參與了PLA的形成，因而這可能是三七皂苷降低血小板活性的重要原因[5]。丹參的主要主要成分為丹參素，相關研究發現丹參素通過抑制血小板內磷酸二酯酶（cAMP）的活性，進而減少血小板表面P選擇素和GPⅡb/Ⅲa的表達，使血小板與白細胞之間的聚集明顯減少，發揮其抗血小板聚集及降低PLA活性[6]。黃芪作可作用缺血性腦損傷各個環節，能通過抑制血小板鈣調蛋白而抑制cAMP的活性，從而增加血小板內環磷酸腺苷含量，發揮抑制血小板聚集作用[7]。

綜上所述，復方血栓通是復合中藥制劑，可以通過多組分、多環節降低血小板活化，因而聯合使用阿司匹林和復方血栓通可以同時抗血小板聚集和降低血小板活化，對于提高缺血性腦卒中患者預后，具有一定意義，值得臨床應用。

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[4]Undas A，Stepien E，Branicka A，et al.Thrombin formation and platelet activation at the site of vascular injury in patients with coronary artery disease treated with clopidogrel combined with aspirin [J].Kardiol Pol，2009，67（6）：591-598.

[5]張劍宇，彭嵐，劉冬柏.三七皂甙聯合阿司匹林預防腦梗死復發療效觀察[J].實用醫學雜志，2010，26（8）：1424-1425.

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The effect of Compound Xueshuantong on platelet activation in patients with acute cerebral infarction

PENG Lan ZHANG Jianyu LIU DongbaiLIU Dinghua
Department of Neurology,Jiangyin People's Hospital Affiliated to Medical College of Southeast University,Jiangsu Province,Jiangyin 214400,China

ObjectiveTo investigate the effect of platelet leukocyte aggregations(PLA)in patients with acute cerebral infarction by using Compound Xueshuantong.Methods52 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into Aspirin group and Compound Xueshuantong group.The changes of circulating PLA before treatment and 2 weeks after treatment were analyzed.ResultsAfter treatment,Aspirin group showed the PLyA,PMA,PNA and PLA were decreased,but there was no statistically significant difference before and after treatment(P＞0.05),while the PLyA,PMA,PNA and PLA had a significant statistically difference in Compound Xueshuantong group.Compared with Aspirin group,the PMA and PLA had a statistically significant difference(P＜0.01),but PNA had no statistically significant difference(P＞0.05).ConclusionCombined use of Compound Xueshuantong and Aspirin can reduce the platelet activation function and improve prognosis,which is of positive significance in patients with cerebral infarction.

Cerebral infarction;Platelet activation;Platelet leukocyte aggregations;Compound Xueshuantong

R743.3

A

1673-7210（2012）08（a）-0078-02

2012-02-22 本文編輯：張瑜杰）