復(fù)方血栓通對(duì)急性腦梗死患者血小板活化功能的影響

彭 嵐 張劍宇 劉冬柏 劉定華

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇江陰 214400

復(fù)方血栓通對(duì)急性腦梗死患者血小板活化功能的影響

彭 嵐 張劍宇 劉冬柏 劉定華

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇江陰 214400

目的 觀察應(yīng)用復(fù)方血栓通對(duì)急性腦梗死患者血小板-白細(xì)胞聚集體（PLA）的影響。 方法 52例明確診斷急性腦梗死患者，隨機(jī)分為阿司匹林組和復(fù)方血栓通組，分析治療前和治療2周后患者血液PLA變化。 結(jié)果 阿司匹林組治療后，PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），復(fù)方血栓通組治療前后PLyA、PMA、PNA和PLA比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。復(fù)方血栓通組頭與阿司匹林組治療后PLyA、PMA和PLA比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），PNA兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合使用復(fù)方血栓通膠囊及阿司匹林，能夠降低腦梗死患者血小板活化功能，對(duì)改善缺血性腦卒中預(yù)后具有積極意義。

腦梗死；血小板活化；血小板-白細(xì)胞聚集體；復(fù)方血栓通

血小板活化是血栓形成的重要環(huán)節(jié)，是腦梗死發(fā)生及發(fā)展重要過(guò)程，同時(shí)也是預(yù)防腦梗死的關(guān)鍵目標(biāo)之一。目前臨床對(duì)于如何降低血小板活化功能尚無(wú)明確的方法，研究發(fā)現(xiàn)血小板-白細(xì)胞聚集體（PLA）是血小板活化的敏感指標(biāo)，本研究采用復(fù)方血栓通結(jié)合阿司匹林口服，探討復(fù)方血栓通對(duì)PLA的影響，為臨床治療腦梗死提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年6月～2011年12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，明確診斷為急性腦梗死患者52例（診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年版中國(guó)腦血病病防治指南），隨機(jī)分為兩組：阿司匹林組26例患者中，男 17例，女 9例，平均年齡（65.4±9.7）歲；復(fù)方血栓通組26例患者中，男17例，女9例，平均年齡（66.3±11.2）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

阿司匹林組：拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，每日1次，口服。復(fù)方血栓通組：常規(guī)阿司匹林100 mg，每日1次，口服；復(fù)方血栓通（廣東眾生制藥有限公司）1.5 g，每日3次，口服。

1.3 研究方法

1.3.1 血液標(biāo)本采集 各組患者均于入院后第2天，治療第10～14天采空腹肘靜脈血3 mL放入抗凝血試管中。

1.3.2 PLA檢測(cè) 試劑采用鼠抗人CD45-PC5、鼠抗人CD41-FITC、同型對(duì)照 IgGl-FITC，PLA檢測(cè)取試管 2支都加入CD45-PC 5 μL， 一管加入 CD41-FITC 10 μL， 另一管加入IgGl-FITC 10 μL，分別加入 100 μL 抗凝全血混勻，經(jīng)緩沖液混勻、離心后在流式細(xì)胞儀上檢測(cè)。將外周血白細(xì)胞分為中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞三群細(xì)胞，分別記錄PLA、血小板單核細(xì)胞聚集體（PMA）、血小板淋巴細(xì)胞聚集體（PLyA）、血小板粒細(xì)胞聚集體（PNA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 13.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后兩組采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前阿司匹林組和復(fù)方血栓通組PLyA、PMA、PNA和PLA百分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后：①組內(nèi)分析：阿司匹林組治療后PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；復(fù)方血栓通組治療前后PLyA、PMA、PNA和PLA百分比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。②組間分析：治療后復(fù)方血栓通組PLyA、PMA和PLA與阿司匹林組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.01），PNA 兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比較（±s，%）

表1 兩組治療前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比較（±s，%）

注：與復(fù)方血栓通組比較，*P＜0.01

組別 PLyA PMA PNA PLA阿司匹林組（n=26）治療前治療后t值 P值25.78±5.25 24.60±5.42*0.80＞0.05 31.23±6.82 29.97±5.45*0.74＞0.05 24.09±4.89 22.71±5.26*0.98＞0.05 24.25±5.08 22.28±4.60*1.16＞0.05復(fù)方血栓通組（n=26）治療前治療后t值 P值25.47±5.12 20.18±6.02 2.78＜0.01 29.92±5.53 25.44±5.28 3.04＜0.01 25.26±6.32 21.25±5.96 0.93＞0.05 24.70±5.58 19.67±4.92 1.97＜0.05

3 討論

血小板的活化直接參與了血栓形成，是血栓形成的重要環(huán)節(jié)，近年研究注意到在血栓部位除血小板外，同時(shí)存在大量白細(xì)胞，表明白細(xì)胞與血小板共同參與血栓形成，相關(guān)研究表明血小板活化后，其表面黏附分子與配體相互結(jié)合和（或）通過(guò)纖維蛋白原在黏附分子之間的橋接作用形成PLA，血小板與不同類別的白細(xì)胞結(jié)合分別形成不同的PLA，如PNA、PMA和PlyA。PLA被認(rèn)為是血小板活化更為敏感的指標(biāo)[1-2]，活化后血小板黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，并與中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞連接，激活中性粒細(xì)胞，釋放血管活性物質(zhì)，啟動(dòng)血栓形成過(guò)程，同時(shí)血小板活化后加劇了血管內(nèi)膜炎癥反應(yīng)及粥樣斑塊的形成等[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病及高血脂等多種慢性病，血小板處于過(guò)度活化狀態(tài)[4]，目前臨床應(yīng)用較多抗血小板聚集的治療為阿司匹林，阿司匹林通過(guò)抑制了TXA2途徑引起的血小板活化，而不能抑制其他途徑，因此不能抑制PLA的形成。臨床上觀察發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗發(fā)生可能也與阿司匹林不能有效地降低血小板的活性有關(guān)。對(duì)于如何降低血小板活性，目前仍無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)，相關(guān)研究報(bào)道使用雙重抗血小板聚集，可以降低血小板活性，但同時(shí)伴隨的出血風(fēng)險(xiǎn)的提高，也引起臨床的重視[4]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用復(fù)方血栓通及阿司匹林組患者治療后PLyA、PMA、PNA和PLA各指標(biāo)顯著下降。復(fù)方血栓通主要成分為三七、丹參和黃芪，相關(guān)研究表明三七皂苷可明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，并可抑制血小板表面GPⅡb/Ⅲa分子與受體的結(jié)合，GPⅡb/Ⅲa分子是形成PLA的關(guān)鍵分子，直接參與了PLA的形成，因而這可能是三七皂苷降低血小板活性的重要原因[5]。丹參的主要主要成分為丹參素，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)丹參素通過(guò)抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶（cAMP）的活性，進(jìn)而減少血小板表面P選擇素和GPⅡb/Ⅲa的表達(dá)，使血小板與白細(xì)胞之間的聚集明顯減少，發(fā)揮其抗血小板聚集及降低PLA活性[6]。黃芪作可作用缺血性腦損傷各個(gè)環(huán)節(jié)，能通過(guò)抑制血小板鈣調(diào)蛋白而抑制cAMP的活性，從而增加血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，發(fā)揮抑制血小板聚集作用[7]。

綜上所述，復(fù)方血栓通是復(fù)合中藥制劑，可以通過(guò)多組分、多環(huán)節(jié)降低血小板活化，因而聯(lián)合使用阿司匹林和復(fù)方血栓通可以同時(shí)抗血小板聚集和降低血小板活化，對(duì)于提高缺血性腦卒中患者預(yù)后，具有一定意義，值得臨床應(yīng)用。

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The effect of Compound Xueshuantong on platelet activation in patients with acute cerebral infarction

PENG Lan ZHANG Jianyu LIU DongbaiLIU Dinghua
Department of Neurology,Jiangyin People's Hospital Affiliated to Medical College of Southeast University,Jiangsu Province,Jiangyin 214400,China

ObjectiveTo investigate the effect of platelet leukocyte aggregations(PLA)in patients with acute cerebral infarction by using Compound Xueshuantong.Methods52 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into Aspirin group and Compound Xueshuantong group.The changes of circulating PLA before treatment and 2 weeks after treatment were analyzed.ResultsAfter treatment,Aspirin group showed the PLyA,PMA,PNA and PLA were decreased,but there was no statistically significant difference before and after treatment(P＞0.05),while the PLyA,PMA,PNA and PLA had a significant statistically difference in Compound Xueshuantong group.Compared with Aspirin group,the PMA and PLA had a statistically significant difference(P＜0.01),but PNA had no statistically significant difference(P＞0.05).ConclusionCombined use of Compound Xueshuantong and Aspirin can reduce the platelet activation function and improve prognosis,which is of positive significance in patients with cerebral infarction.

Cerebral infarction;Platelet activation;Platelet leukocyte aggregations;Compound Xueshuantong

R743.3

A

1673-7210（2012）08（a）-0078-02

2012-02-22 本文編輯：張瑜杰）