TE方案新輔助化療63例乳腺癌的臨床觀察

李東華

四川省都江堰市醫療中心內七科，四川都江堰 611830

TE方案新輔助化療63例乳腺癌的臨床觀察

李東華

四川省都江堰市醫療中心內七科，四川都江堰 611830

目的 觀察TE（多西紫杉醇、吡柔比星）方案在乳腺癌新輔助化療中的療效和毒性反應。 方法 2008年3月～2011年12月63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，采用TE方案，具體為多西紫杉醇75 mg/m2靜注，d1，吡柔比星50 mg/m2靜注，d1；每3周為1個療程，共行術前新輔助化療3個療程，3個療程后評估療效和不良反應。 結果 總有效率（CR+PR）為84.13%，其中CR 5例（7.94%），PR 48例（76.19%）；毒性反應多為胃腸道反應、骨髓抑制、脫發等，經治療后患者得以耐受，無患者因疾病進展影響手術。 結論 紫杉醇類藥物聯合蒽環類藥物的化療方案在乳腺癌新輔助化療中有較好的效果，毒副作用可耐受，是一種有效的乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期新輔助化療方案。

乳腺癌；新輔助化療；多西紫杉醇；吡柔比星；療效：毒性反應

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一，近年來有逐漸上升的趨勢，在我國占女性全身各種惡性腫瘤的7%～10%，為女性發病率最高的惡性腫瘤[1-2]，嚴重影響女性的生命健康，發病率日趨年輕化。乳腺癌新輔助化療是用于乳腺癌術前的一種輔助化療模式，目的是縮小病變，降低腫瘤分期，爭取手術機會。國內有以蒽環類藥物為基礎的聯合方案，也有以紫杉醇為基礎的聯合方案，2008年3月～2011年12月我院63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者，行多西紫杉醇加吡柔比星聯合方案的新輔助化療，取得較好效果，現就其療效及不良反應報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為我院2008年3月～2011年12月期間診治的63例乳腺癌患者，患者均為女性，在我院有可靠、完善的臨床記錄，經醫院倫理委員會通過，化療前患者均簽署知情同意書及化療同意書。腫瘤臨床分期根據AJCC TNM 2002版分期，經病理學（針吸細胞學檢查）、實驗室、乳腺彩超及/或鉬靶影像學檢查得以確診。年齡31～66歲，平均（44.5±4.6）歲，中位年齡46歲。其中33例絕經前患者，30例絕經后患者；浸潤性導管癌53例，浸潤性小葉癌8例，黏液腺癌1例，髓樣腺癌1例；TNM臨床分期：ⅡA期4例，ⅡB期15例，ⅢA期23例，ⅢB期21例。所有患者Karnofsky評分≥90分。化療前血尿常規、肝腎功能、腹部B超、ECG、胸片檢查均正常。

1.2 治療方法

TE方案具體用法為多西紫杉醇75 mg/m2靜注，d1，吡柔比星50 mg/m2靜注，d1，每3周為1個療程。化療前半小時使用托烷司瓊、地塞米松預防消化道反應。共行3個療程化療。化療開始后每周查血常規至少1次，并每周查ECG、肝腎功能。當化療間期白細胞降低時，行重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療。全部患者均完成化療并接受手術治療。

1.3 療效評價標準

據實體瘤的療效評價標準（RECIST 1.0版）[3]分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD），總有效=CR+PR。手術標本中無殘留病灶或僅有殘留導管原位癌則判定為病理完全緩解（pCR）。毒副反應分0～Ⅳ度，參照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準[4]。

2 結果

2.1 療效

63例患者中 CR 5例（7.94%，5/63），PR 48例（76.19%，48/63），SD 10例（15.87%，10/63），PD 0例（0，0/63），總有效率（CR+PR）為84.13%。術后病理證實 pCR 3例（4.76%，3/63），這3例中來自臨床完全緩解（cCR）2例，來自臨床部分緩解（pCR）1例。

2.2 毒性反應

本文中TE方案毒性反應為胃腸道反應、脫發、骨髓抑制等，無腹瀉、ECG及腎功能異常者（表1）。發生白細胞下降者49例（77.78%），其中Ⅰ度21例，Ⅱ度26例，Ⅲ度4例，經GCSF治療后，白細胞恢復正常，順利完成化療。

表1 TE方案毒性反應（例）

3 討論

新輔助化療目前大量用于治療局部進展期乳腺癌，其在早期可手術乳腺癌治療中的應用也越來越多的得到認同，筆者認為其主要作用在于：①早期殺滅亞臨床腫瘤病灶；②使腫瘤降期，提高手術切除率[5]；③獲取體內腫瘤對化療藥物的敏感信息[6]。有研究表明，乳腺癌新輔助化療若能達pCR，可延長無病生存期和總生存期[7]。新輔助化療目前尚無統一標準，一般多參考術后輔助化療方案。蒽環類藥物用于乳腺癌的治療已有30余年歷史，是乳腺癌患者初治的首選藥物，蒽環類為細胞周期非特異性藥物，其作用機制與其能與DNA結合有關。體外培養的細胞加入本品可透入胞內，進入細胞核與DNA結合，抑制核酸的合成和有絲分裂。蒽環類藥物其單藥有效率為30%～40%。而吡柔比星是第3代蒽環類藥物，較阿霉素其抗癌活性提高，心臟不良反應、脫發及胃腸道反應降低。多西紫杉醇系由紫衫的針葉中提取經半合成獲得，作用機制與紫杉醇相同，是一種新型抗微管藥物，特異作用于微小管β位點，使細胞中微管聚合、穩定，抑制微管網重組，導致細胞周期的M期和G2期受阻，有獨特的抗腫瘤作用，此外紫杉醇尚可誘導乳腺癌細胞調亡[8]。大量臨床研究顯示，紫杉醇類藥物對乳腺癌等多種實體瘤有顯著療效，是目前乳腺癌單藥治療效果最好的藥物，單藥有效率達62.5%[9]，在乳腺癌治療中，多處臨床研究表明紫杉醇聯合用藥療效優于單藥[10-13]，紫杉醇與阿霉素合用時對乳腺癌的有效率可達72%，二者有明顯的協同作用。有研究結果表明，蒽環類加紫衫類藥物可能提高 pCR 率 10%～15%[14]，Heller等[15]報道，紫杉醇類聯合蒽環類的方案能夠成為可手術治療乳腺癌的高效新輔助化療方案，且紫杉醇類與蒽環類藥無交叉耐藥性。

本研究采用以TE方案對63例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者行新輔助化療3個療程，結果顯示，總有效率 （CR+PR）達84.13%，其中 CR 5例（7.94%），PR 48例（76.19%），術后證實病理完全緩解（pCR）3例（4.76%），這3例中來自cCR 2例，來自pCR 1例。無患者因疾病進展喪失手術機會或延誤手術。不良反應為胃腸道反應、脫發、骨髓抑制等，其中白細胞下降Ⅰ度21例，Ⅱ度26例，III度4例，予以G-CSF治療后白細胞可以恢復，并不影響繼續化療，惡心嘔吐等胃腸道反應、脫發等可以耐受，無腹瀉、腎功能以及ECG異常者。以上結果顯示在乳腺癌新輔助化療中，TE方案療效良好，而不良反應在可耐受范圍中，值得臨床推廣使用。

因此筆者認為，TE方案用于Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新輔助化療可以縮小腫瘤，爭取手術機會，有效率高于紫杉醇類以及蒽環類為基礎的化療方案，部分患者可以達到病理完全緩解，白細胞下降發生率較高，但經G-CSF治療后可以繼續化療，對心臟、脫發方面的不良反應較輕，是一種有效的治療方案。通過新輔助化療，最大可能使腫瘤達到pCR，為患者手術及保乳創造機會，同時可消滅微小轉移灶，降低復發轉移的風險，是一種有效的乳腺癌Ⅱ～Ⅲ期新輔助化療手段。

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Clinical observation of TE plan in neoadjuvant chemotherapy of 63 cases with breast cancer

LI Donghua
The Seventh Department of Innternal Medicine,Dujiangyan Medical Center,Sichuan Province,Dujiangyan 611830,China

ObjectiveTo observe the therapeutic efficacy and toxicity of TE (Docetaxel,Pirarubicin)plan in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer.Methods63 cases of stageⅡandⅢbreast cancer were given TE plan (specifically intravenous injection of 75 mg/m2Docetaxel,d1,intravenous injection of 50 mg/m2Pirarubicin,d1)and neoadjuvant chemotherapy for 3 courses,3 weeks for each course.Treatment efficacy and adverse reactions were assessed after 3 weeks.ResultsThe overall response rate(CR+PR)was 84.13%,among which,5 cases(7.94%)were CR and 48 cases(76.19%)were PR;toxicity reactions were mainly gastrointestinal tract reaction,bone marrow suppression and alopecia.The toxicity reactions were bearable after treatment and didn't affect surgery due to disease progression.ConclusionChemotherapy plan of Taxol combined with anthracycline has good efficacy in the treatment of breast cancer.And the relevant toxicity can also be tolerated,thus it is an effective neoadjuvant chemotherapy for phaseⅡandⅢbreast cancer.

Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Docetaxel;Pirarubicin;Efficacy;Toxicity

R737.31

A

1673-7210（2012）08（a）-0080-02

2012-03-15 本文編輯：張瑜杰）